Абакавир и Ламивудин (Ламивудин и абакавир) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Клинические исследования показали, что между абакавиром и ламивудином нет клинически значимых взаимодействий.
Абакавир метаболизируется ферментами УДФ-глюкуронилтрансферазы (УГТ) и алкогольдегидрогеназы; одновременное применение индукторов или ингибиторов ферментов УГТ или применение с соединениями, элиминируемыми при участии алкогольдегидрогеназы, может изменить воздействие абакавира. Ламивудин выводится через почки. Активная почечная секреция ламивудина с мочой опосредуется транспортерами органических катионов (ОКТ). Совместное применение ламивудина с ингибиторами ОКТ может усилить воздействие ламивудина.
Абакавир и ламивудин не подвергаются значительному метаболизму ферментами цитохрома P450 (такими как CYP 3A4, CYP 2C9 или CYP 2D6), а также не ингибируют и не индуцируют эту ферментную систему. Следовательно, существует небольшой потенциал для взаимодействия с ингибиторами антиретровирусной протеазы, ненуклеозидами и другими лекарственными средствами, метаболизируемыми основными ферментами Р450.
Препарат Абакавир и Ламивудин не следует принимать вместе с другими лекарственными препаратами, содержащими ламивудин или с другими аналогами цитидина, такими как эмтрицитабин.
Взаимодействие абакавира и ламивудина с антиретровирусными лекарственными средствами (например, диданозин, зидовудин) не изучено и индивидуальный подбор дозы не требуется.
Взаимодействие абакавира и ламивудина с триметопримом / сульфаметоксазолом не изучено и индивидуальный подбор дозы не требуется. Высокие дозы триметоприма / сульфаметоксазола для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii (ПЦП) и токсоплазмоза, не изучались и их следует избегать.
Взаимодействие абакавира и ламивудина с рифампицином, фенобарбиталом, фенитоином не изучено, нет достаточных данных для рекомендации индивидуального подбора дозы препарата Абакавир и Ламивудин.
Взаимодействие абакавира и ламивудина с антигистаминными препаратами (например, ранитидин, циметидин) не изучено и индивидуальный подбор дозы не требуется.
Комбинация ламивудина с кладрибином не рекомендуется, так как их взаимодействие не изучено.
Метадон увеличивает скорость выведения абакавира из организма, в связи с чем возможно потребуется коррекция дозы препарата Абакавир и Ламивудин для некоторых пациентов, а иногда может потребоваться повторное титрование метадона. Взаимодействие метадона с ламивудином не изучено.
Взаимодействие абакавира и ламивудина с ретиноидными соединениями (например, изотретиноин) не изучено, поэтому нет достаточных данных для рекомендации индивидуального подбора дозы.
По возможности следует избегать длительного одновременного применения препарата Абакавир и Ламивудин с лекарственными средствами, содержащими сорбитол или другие полиспирты осмотического действия или моносахаридные спирты (например, ксилит, маннит, лактит, мальтит). Рассмотрите возможность более частого мониторинга вирусной нагрузки ВИЧ-1, когда нельзя избежать длительного совместного применения указанных веществ.
Взаимодействие абакавира и ламивудина с этанолом не изучено и индивидуальный подбор дозы не требуется.
Детская популяция
Исследования лекарственных взаимодействий проводились только на взрослых.
Специальные предупреждения
Реакции гиперчувствительности
Применение абакавира связано с риском развития реакций гиперчувствительности, характеризующихся лихорадкой и/или сыпью с другими симптомами, указывающими на поражение многих органов, некоторые из которых опасны для жизни, а в редких случаях приводят к летальному исходу при неправильном лечении.
Риск возникновения реакций гиперчувствительности к абакавиру высок у пациентов с положительным результатом теста на наличие аллеля HLA-B*5701. Тем не менее, реакции гиперчувствительности к абакавиру отмечались (с меньшей частотой) и у пациентов, которые не являются носителями данного аллеля.
Гиперчувствительность к абакавиру была хорошо охарактеризована в процессе исследований и в период пострегистрационного наблюдения. Симптомы обычно появлялись в течение первых 6 недель (среднее время до начала проявления - 11 дней) от начала лечения абакавиром, хотя эти реакции могут возникнуть в любое время в период терапии.
Почти все реакции гиперчувствительности к абакавиру включают лихорадку и/или сыпь. Другие признаки и симптомы, которые наблюдались как часть реакции гиперчувствительности к абакавиру, подробно описаны в разделе «Описание нежелательных реакций», в том числе респираторные и желудочно-кишечные симптомы.
Симптомы, связанные с реакцией гиперчувствительности, ухудшаются при продолжении терапии и могут быть опасными для жизни. Эти симптомы обычно проходят после прекращения приема абакавира.
В редких случаях пациенты, которые прекратили прием абакавира по другим причинам, а не из-за симптомов реакции гиперчувствительности, также испытывали опасные для жизни реакции в течение нескольких часов после возобновления терапии абакавиром («Описание нежелательных реакций»). Возобновление приема абакавира у таких пациентов должно проводиться в условиях быстрого доступа к медицинской помощи.
Лактоацидоз и тяжелая гепатомегалия со стеатозом
При использовании аналогов нуклеозидов и других антиретровирусных препаратов сообщалось о лактоацидозе и тяжелой гепатомегалии со стеатозом, включая смертельные случаи. Лечение препаратом Абакавир и Ламивудин следует прекратить у пациентов, у которых появляются клинические или лабораторные данные, свидетельствующие о лактоацидозе или выраженной гепатотоксичности (которая может включать гепатомегалию и стеатоз даже при отсутствии выраженного повышения уровня трансаминазы).
Перераспределение жировой ткани
У пациентов, проходивших антиретровирусную терапию, наблюдались перераспределение/накопление жировой ткани, включая центральный тип ожирения, увеличение дорзоцервикального жира (горб буйвола), периферическое истощение, лицевое истощение, увеличение груди и кушингоидную внешность. Механизм и долгосрочные последствия этих событий в настоящее время неизвестны. Причинно-следственная связь не была установлена.
Что касается липидов, в некоторых случаях имеются доказательства что повышение их уровня связано с лечением, тогда как в отношении увеличения веса нет убедительных доказательств его связи с каким-либо определенным препаратом. Для проведения мониторинга содержания липидов и глюкозы в крови следует ориентироваться на установленные руководящие принципы лечения ВИЧ. Нарушения уровня липидов следует вести в соответствии с клинической целесообразностью.
Риск вирусологической неэффективности
- Тройная нуклеозидная терапия: сообщалось о высокой частоте вирусологической неэффективности и появлении резистентности на ранней стадии, когда абакавир и ламивудин применялись в комбинации с тенофовиром дисопроксил фумаратом по схеме приема один раз в день.
- Риск вирусологической неэффективности при применении препарата Абакавир и Ламивудин может быть выше, при других вариантах лечения.
Заболевания печени
Безопасность и эффективность препарата Абакавир и Ламивудин не была установлена у пациентов со значительными нарушениями функции печени. Абакавир и Ламивудин не рекомендуется пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.
У пациентов с ранее существовавшей дисфункцией печени, включая хронический активный гепатит, отмечается повышенная частота нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии, они должны контролироваться в соответствии со стандартной практикой. Если есть свидетельства обострения заболевания печени у таких пациентов, следует рассмотреть возможность прерывания или прекращения лечения.
Пациенты с коинфекцией вируса гепатита В или С
Пациенты с хроническим гепатитом В или С, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, подвергаются повышенному риску тяжелых и потенциально фатальных нежелательных реакций со стороны печени. В случае сопутствующей противовирусной терапии гепатита B или C, просим обратиться также к соответствующей информации об этих лекарственных препаратах.
Появление устойчивого к ламивудину вируса гепатита В
Безопасность и эффективность ламивудина не были установлены для лечения хронического гепатита В у лиц, дважды инфицированных ВИЧ-1 и вируса гепатита В (ВГВ), Сообщалось о появлении вариантов вируса гепатита В, связанных с устойчивостью к ламивудину, у пациентов, инфицированных ВИЧ-1, которые получали антиретровирусные препараты, содержащие ламивудин, при наличии сопутствующей инфекции вирусом гепатита В. Если прием препарата Абакавир и Ламивудин прекращается у пациентов с сопутствующей инфекцией ВГВ, рекомендуется проводить периодический мониторинг как печеночных проб, так и маркеров репликации ВГВ, так как отмена ламивудина может привести к резкому обострению гепатита (см. Инструкции по применению лекарственных препаратов, содержащих ламивудин, которые назначаются для лечения ВГВ).
Обострения гепатита после лечения
Клинические и лабораторные доказательства обострений гепатита наблюдались после прекращения приема ламивудина.
Пациенты должны находиться под пристальным клиническим и лабораторным наблюдением в течение как минимум нескольких месяцев после прекращения лечения.
Применение в курсе лечения на основе интерферона и рибавирина
Пациенты, получающие альфа-интерферон с рибавирином или без него и препарат Абакавир и Ламивудин, должны тщательно контролироваться на предмет токсичности, связанной с лечением, особенно декомпенсации гепатита. Прекращение приема препарата Абакавир и Ламивудин следует рассматривать, если это целесообразно с медицинской точки зрения. Уменьшение дозы или прекращение приема альфа-интерферона, рибавирина или обоих следует также рассматривать, если наблюдается ухудшение клинической токсичности, включая декомпенсацию цирроза печени (например, по классификации Чайлда-Пью больше 6).
Митохондриальная дисфункция после внутриутробного заражения
Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги могут влиять на митохондриальную функцию в различной степени, которая наиболее выражена при применении ставудина, диданозина и зидовудина. Имеются сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-негативных детей, подвергавшихся внутриутробному и/или постнатальном воздействию нуклеозидных аналогов: в основном это касается лечения по схемам, предполагающим применение зидовудина. Основными нежелательными реакциями являются гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и нарушения обмена веществ (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти реакции часто были транзиторными. Поступали редкие сообщения о неврологических расстройствах с поздним началом (гипертония, судороги, неадекватное поведение). Являются ли такие неврологические нарушения временными или постоянными, в настоящее время неизвестно. Эти данные следует учитывать для любого ребенка, подвергшегося внутриутробному воздействию нуклеозидных и нуклеотидных аналогов, при наличии у него тяжелых клинических признаков неизвестной этиологии, в частности, неврологических нарушений. Эти результаты не влияют на действующие национальные рекомендации по применению антиретровирусной терапии у беременных женщин для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.
Синдром иммунной реактивации
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции (такие как инфекция Mycobacterium avium, цитомегаловирус, пневмония Pneumocystis jirovecii (ПЦП) или туберкулез), что может потребовать дальнейшей оценки и лечения. Сообщалось также, что аутоиммунные расстройства (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре) возникают в условиях иммунной реактивации; однако сообщаемое время до начала лечения более вариабельно, и эти события могут происходить через много месяцев после начала лечения.
Остеонекроз
Хотя его этиология считается многофакторной (включая использование кортикостероидов, употребление алкоголя, выраженную иммуносупрессию, более высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза были зарегистрированы, в частности, у пациентов на поздних стадиях ВИЧ и/или длительной КАРТ. Пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу, если они испытывают дискомфорт и боли в суставах, тугоподвижность суставов или затруднения при движении.
Оппортунистические инфекции
Пациентов следует проинформировать, что Абакавир и Ламивудин или любая другая антиретровирусная терапия не излечивает ВИЧ-инфекцию, и что у них все еще могут развиться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому пациенты должны оставаться под пристальным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт лечения этих заболеваний, связанных с ВИЧ- инфекцией.
Инфаркт миокарда
Наблюдательные исследования показали связь между инфарктом миокарда и применением абакавира. В основном это были пациенты, получавшие лечение антиретровирусными препаратами. При назначении препарата Абакавир и Ламивудин следует предпринять действия, чтобы попытаться минимизировать все поддающиеся коррекции факторы риска (например, курение, гипертония, гиперлипидемия и сахарный диабет).
Препарат Абакавир и Ламивудин не следует принимать с другими лекарственными средствами, содержащими ламивудин или препаратами, содержащими эмтрицитабин.
Комбинация ламивудина с кладрибином не рекомендуется.
Применение в педиатрии
Для пациентов детского возраста весом менее 25 кг рекомендуется использовать абакавир и ламивудин в качестве отдельных препаратов для достижения соответствующей дозы.
Никаких дополнительных проблем безопасности не было выявлено у детей, получавших дозу препарата один или два раза в день, по сравнению со взрослыми.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025153 от 24.08.2021.