Абиранекс (Абиратерон) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 Миллиграмм
Влияние пищи на абиратерон
Прием препарата Абиранекс одновременно с пищей значительно увеличивает всасывание абиратерона ацетата. Эффективность и безопасность абиратерона, принятого с пищей, не установлена. Препарат Абиранекс не следует принимать во время еды.
Способность других лекарственных средств оказывать влияние на действие абиратерона
В клиническом исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых пациентов, получавших предварительную терапию сильным индуктором CYP3A4 рифампицином, 600 мг в день в течение 6 дней, с последующим приемом однократной дозы абиратерона ацетата 1 000 мг, среднее плазменное значение абиратерона AUC∞ снижалось на 55%.
Во время лечения абиратероном следует избегать применения сильных индукторов CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал, зверобой продырявленный [Hypericum perforatum]), их применение допустимо только в случае отсутствия терапевтической альтернативы.
В отдельном клиническом исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых субъектов совместное применение с кетоконазолом, сильным ингибитором CYP3A4, не обнаружено клинически значимого влияния на фармакокинетику абиратерона.
Способность оказывать влияние на действие других лекарственных средств
Абиратерон является ингибитором печеночных ферментов CYP2D6 и CYP2C8, участвующих в метаболизме лекарственных средств.
В исследовании, целью которого было определить эффекты абиратерона ацетата (плюс преднизон) на однократную дозу декстрометорфана (субстрата CYP2D6), системная концентрация (AUC) декстрометорфана повышалась примерно в 2.9 раза. AUC24 декстрорфана, активного метаболита декстрометорфана, повышалась примерно на 33%.
Следует соблюдать осторожность при приёме абиратерона одновременно с лекарственными средствами, которые активируются или метаболизируются CYP2D6, в частности, с лекарственными средствами, которые имеют узкий терапевтический индекс. Необходимо рассмотреть вариант снижения дозы лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом, которые метаболизируются CYP2D6. Примеры лекарственных средств, которые метаболизируются CYP2D6, включают метопролол, пропранолол, дезипрамин, венлафаксин, галоперидол, рисперидон, пропафенон, флекаинид, кодеин, оксикодон и трамадол (последним трем препаратам требуется CYP2D6 для образования их активных анальгезирующих метаболитов).
В исследовании лекарственного взаимодействия, с участием фермента CYP2C8 у здоровых субъектов, совместное применение пиоглитазона и абиратерона ацетата в разовой дозе 1000 мг, приводило к повышению AUC пиоглитазона на 46%, и снижению AUC каждого активного метаболита пиоглитазона M-III и M-IV на 10 %.
Необходимо контролировать появление у пациентов признаков токсичности, связанных с субстратами CYP2C8, имеющих узкий терапевтический индекс. Примеры лекарственных препаратов, метаболизируемых ферментом CYP2C8 включают пиоглитазон и репаглинид.
In vitro, основные метаболиты абиратерона сульфата и N-оксид абиратерона сульфата ингибируют переносчик печеночного захвата OATP1B1 и, как следствие, могут привести к увеличению концентрации лекарственных средств, которые выводятся OATP1B1. Клинические данные, подтверждающие взаимодействия, основанные на переносе, отсутствуют.
Применение с препаратами, удлиняющими интервал QT
Поскольку антиандрогенная терапия может привести к удлинению интервала QT, рекомендуется соблюдать осторожность при совместном применении абиратерона с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT или лекарственными средствами способными вызывать желудочковую тахикардию по типу «пируэт», такими как, антиаритмические лекарственные средства класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты и др.
Применение со спиронолактоном
Спиронолактон связывается с рецепторами андрогенов и может увеличить уровни простат-специфического антигена (ПСА). Применение спиронолактона с препаратом Абиранекс не рекомендуется.
Специальные предупреждения
Вспомогательные вещества
Пациенты с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Lapp или глюкозо-галактозной мальабсорбцией
Пациенты с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Lapp или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не должны принимать данный препарат.
Натрий
Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.
Дети
Соответствующий опыт применения абиратерона в детской популяции отсутствует.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Не требуется какой-либо коррекции дозы у пациентов с уже имеющимся легким нарушением функции печени – класс А согласно классификации Чайлд-Пью.
Было показано, что умеренное нарушение функции печени (класс В согласно классификации Чайлд-Пью) увеличивает системное воздействие абиратерона приблизительно в четыре раза после перорального приема однократных доз абиратерона ацетата, равных 1 000 мг. Отсутствуют данные о клинической безопасности и эффективности многократных доз абиратерона ацетата при их назначении пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции печени (класс В или С согласно классификации Чайлд-Пью). Коррекция дозы не может быть спрогнозирована. Следует тщательно оценивать возможность применения препарата Абиранекс у пациентов с умеренным нарушением функции печени, у данных пациентов преимущества должны значительно превосходить возможный риск. Препарат Абиранекс не должен применяться у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.
Пациенты с почечной недостаточностью
Не требуется коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек. Однако, клинический опыт применения у пациентов с раком предстательной железы и тяжелым нарушением функции почек отсутствует. Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении подобных пациентов.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026199 от 21.06.2024.