Абиранекс (Абиратерон) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 Миллиграмм
Гипертензия, гипокалиемия, задержка жидкости и сердечная недостаточность вследствие избытка минералокортикоидов
Абиратерон может вызвать гипертензию, гипокалиемию и задержку жидкости как следствие повышенных уровней минералокортикоидов, возникших в результате ингибирования CYP17. Одновременное назначение кортикостероида подавляет активность адренокортикотропного гормона (АКТГ), приводя к снижению частоты и степени тяжести этих нежелательных реакций. Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов, сопутствующие заболевания которых могут ухудшиться из-за повышения артериального давления, гипокалиемии (например, пациенты, получающие сердечные гликозиды) или задержки жидкости (например, пациенты с сердечной недостаточностью, тяжелой или нестабильной стенокардией, недавно перенесенным инфарктом миокарда или желудочковой аритмией и тяжелым нарушением функции почек).
Препарат Абиранекс следует применять с осторожностью у пациентов с наличием в анамнезе сердечно-сосудистого заболевания.
До начала лечения пациентов со значимым риском застойной сердечной недостаточности (например, с наличием в анамнезе сердечной недостаточности, неконтролируемой гипертензии или таких нарушений функции сердца, как ишемическая болезнь сердца) рассмотрите необходимость проведения оценки функции сердца (например, эхокардиографии). До лечения абиратероном должно быть проведено лечение сердечной недостаточности и оптимизирована функция сердца. Гипертензия, гипокалиемия и задержка жидкости должны быть скорректированы и контролироваться. Во время лечения следует осуществлять мониторинг артериального давления, уровня калия в сыворотке крови, задержки жидкости (прибавка массы тела, периферические отеки) и других признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности каждые 2 недели на протяжении 3-х месяцев, затем – ежемесячно, а отклонения от нормы должны быть скорректированы. На фоне лечения абиратероном наблюдалось удлинение интервала QT и желудочковая тахикардия типа «пируэт» у пациентов с гипокалиемией или другими исходными сердечно-сосудистыми нарушениями. Оцените функцию сердца в соответствии с клиническими показаниями, назначьте надлежащее лечение и рассмотрите необходимость прекращения лечения препаратом Абиранекс, если имеется клинически значимое ухудшение функции сердца.
Гепатотоксичность и нарушение функции печени
Значимое повышение уровня печеночных ферментов, которое приводило к прекращению лечения или коррекции дозы, отмечалось при проведении контролируемого клинического исследования. Перед началом лечения следует оценить уровень трансаминаз в сыворотке крови, этот же анализ следует выполнять каждые две недели в течение первых трёх месяцев лечения и в дальнейшем ежемесячно. При появлении клинических симптомов или признаков гепатотоксичности, следует незамедлительно измерить уровни трансаминаз в сыворотке крови. Если на любом этапе лечения, уровни АЛТ или АСТ повышаются до значений 5-кратно превышающих верхнюю границу нормы, следует незамедлительно прекратить терапию и тщательно контролировать функцию печени. Возобновление терапии допустимо только после восстановления функциональных проб печени до исходных значений пациента и с применением сниженной дозы.
В случае, если у пациента на любом этапе лечения развивается тяжёлая гепатотоксичность (уровни АЛТ или АСТ в 20 раз превышают верхнюю границу нормы), следует прекратить лечение и не подвергать данного пациента повторной терапии.
Пациенты с активными или симптоматическими вирусными гепатитами были исключены из клинических исследований; таким образом, отсутствуют данные в поддержку применения абиратероном в этой популяции.
Отсутствуют данные о клинической безопасности и эффективности многократных доз абиратерона ацетата при их назначении пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции печени (класс В или С согласно классификации Чайлд-Пью). Применение препарата Абиранекс должно тщательно оцениваться у пациентов с умеренным нарушением функции печени, у подобных пациентов преимущества должны значительно превосходить возможный риск. Препарат Абиранекс не должен применяться у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.
При пост-маркетинговом применении абиратерона отмечались редкие случаи острой печеночной недостаточности и фульминантного гепатита, некоторые с летальным исходом.
Отмена кортикостероидов и охват стрессовых ситуаций
При отмене преднизона или преднизолона следует проявлять осторожность и контролировать признаки недостаточности функции коры надпочечников. Если применение абиратерона продолжается после отмены глюкокортикостероидов, пациенты должны наблюдаться на наличие симптомов избытка минералокортикоидов (см. информацию выше). Пациентам, получающим преднизон или преднизолон, находившимся под влиянием непривычных стрессовых ситуаций может потребоваться повышенная доза глюкокортикостероидов перед, во время и после стрессовой ситуации.
Плотность костной ткани
Снижение плотности костной ткани может иметь место у мужчин с метастатическим прогрессирующим раком предстательной железы. Данный эффект может усиливаться при применении абиратерона в сочетании с глюкокортикоидами.
Применение кетоконазола в анамнезе
У пациентов, которые ранее получали кетоконазол в рамках лечения рака предстательной железы, может наблюдаться низкий уровень клинического ответа.
Гипергликемия
Применение глюкокортикоидов может усилить гипергликемию, по этой причине, у пациентов с сахарным диабетом следует проводить частые измерения уровня сахара в крови.
Гипогликемия
Сообщалось о случаях гипогликемии, когда абиратерона плюс преднизон/преднизолон принимался пациентами с уже имеющимся диабетом, принимающим пиоглитазон или репаглинид; по этой причине, следует контролировать уровень сахара в крови у пациентов с диабетом.
Применение совместно с химиотерапией
Безопасность и эффективность совместного применения абиратерона с цитотоксической химиотерапией не установлена.
Потенциальные риски
У мужчин с метастатическим раком предстательной железы (включая тех, кто проходит лечение абиратероном) может развиваться анемия и сексуальная дисфункция.
Эффекты на скелетно-мышечную систему
Сообщалось о случаях миопатии и рабдомиолиза у пациентов, принимавших лечение абиратероном. В большинстве случаев данные эффекты развивались в течение первых 6 месяцев лечения и устранялись после отмены абиратерона. Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов, принимающих совместное лечение препаратами, применение которых может быть связано с миопатией/рабдомиолизом.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
По причине наличия риска снижения концентрации абиратерона, следует избегать применения сильных индукторов CYP3A4 во время лечения абиратероном, их применение допустимо только в случае отсутствия терапевтической альтернативы.
Абиратерон и преднизон/преднизолон в комбинации с Ra-223
Лечение абиратероном и преднизоном/преднизолоном в комбинации с Ra-223 противопоказано из-за повышенного риска переломов и тенденции к увеличению смертности среди пациентов с бессимптомным или со слабой симптоматикой раком предстательной железы, наблюдавшемуся в клинических исследованиях.
Последующее лечение Ra-223 рекомендуется начинать не ранее чем спустя 5 дней после последнего приема абиратерона в комбинации с преднизоном/преднизолоном.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026199 от 21.06.2024.