Абизол® (Арипипразол) · Таблетки 20 Миллиграмм
Поскольку арипипразол является антагонистом альфа-1-адренергических рецепторов, он способен усиливать действие некоторых антигипертензивных препаратов.
Учитывая то, что арипипразол действует преимущественно на центральную нервную систему, его необходимо с осторожностью применять в комбинациях с другими препаратами центрального действия, вызывающими седативные нежелательные реакции, а также с алкоголем.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразола с лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала QT или дисбаланс электролитов.
Способность других лекарственных препаратов влиять на арипипразол:
Фамотидин, антагонист H2-гистаминовых рецепторов, блокирующий выработку соляной кислоты, снижает скорость абсорбции арипипразола. Однако полагают, что данный эффект не имеет клинической значимости.
В метаболизме арипипразола участвуют несколько путей биотрансформации, включающих ферменты CYP2D6 и CYP3A4, но не CYP1A. Таким образом, нет необходимости корректировать дозу препарата для курящих пациентов.
Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6
В исследовании у здоровых людей мощный ингибитор фермента CYP2D6 (хинидин) повышал AUC арипипразола на 107%, в то время как Cmax оставалась неизменной. Значения AUC и Cmax дегидроарипипразола, активного метаболита арипипразола, снижались на 32% и 47% соответственно. При одновременном приеме хинидина с арипипразолом дозу последнего следует уменьшать приблизительно наполовину. Можно ожидать, что другие сильные ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, обладают сходными эффектами и, как следствие, таким же образом необходимо снижать дозу арипипразола.
Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3А4
В исследовании у здоровых людей сильный ингибитор фермента CYP3A4 (кетоконазол) повышал AUC и Cmax арипипразола на 63% и 37% соответственно. Значения AUC и Cmax дегидроарипипразола, увеличивались на 77% и 43% соответственно. При плохой метаболической активности фермента CYP2D6 (медленные метаболизаторы) совместный прием сильных ингибиторов CYP3A4 может привести к увеличению концентрации арипипразола в плазме крови по сравнению с концентрацией, достигаемой при хорошей метаболической активности CYP2D6 (быстрые метаболизаторы). При принятии решения о совместном назначении кетоконазола или других сильных ингибиторов CYP3A4 с арипипразолом, потенциальная польза должна превышать возможные риски для пациента. При одновременном приеме кетоконазола с арипипразолом дозу последнего следует уменьшать приблизительно наполовину от рекомендуемой. Можно ожидать, что другие сильные ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и ингибиторы ВИЧ-протеазы, будут обладать сходными эффектами и, как следствие, таким же образом необходимо снижать дозу арипипразола.
После прекращения назначения ингибиторов CYP2D6 и 3А4, дозу препарата АБИЗОЛ® следует повысить до уровня, применявшегося перед началом комбинированной терапии.
При одновременном назначении с АБИЗОЛ® слабых ингибиторов CYP3A4 (например, дилтиазем) или CYP2D6 (эсциталопрам) или CYP2D6, может наблюдаться незначительное повышение концентрации арипипразола.
Карбамазепин и другие индукторы CYP3А4
После одновременного назначения карбамазепина, являющегося сильным индуктором CYP3A4, с арипипразолом, у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством, наблюдалось уменьшение значений Cmax и AUC арипипразола по сравнению с монотерапией арипипразолом (30 мг), уменьшилось на 68% и 73% соответственно. Подобным образом, при одновременном применении карбамазепина с дегидроарипипразолом, наблюдалось уменьшение значений Cmax и AUC последнего уменьшилось на 69% и 71%, соответственно, по сравнению с монотерапией арипипразолом.
Дозу арипипразола необходимо увеличивать вдвое при одновременном его назначении с карбамазепином. Можно ожидать, что другие сильные индукторы CYP3A4 (такие как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и зверобой) обладают сходными эффектами и, как следствие, таким же образом необходимо повышать дозу арипипразола. После прекращения применения индукторов CYP3A4, дозу арипипразола следует снизить до рекомендуемой величины.
Вальпроат и литий
При одновременном назначении вальпроата или лития с ариприпразолом, клинически значимые изменения концентрации арипипразола отсутствовали.
Таким образом, нет необходимости изменять дозу при совместном применением вальпроата или лития с арипипразолом.
Способность арипипразола влиять на другие лекарственные препараты:
Арипипразол в дозе 10-30 мг/сутки не оказывал значительного действия на метаболизм субстратов фермента CYP2D6 (соотношение декстрометорфан/3-метоксиморфинана), 2C9 (варфарин), 2C19 (омепразол), и 3A4 (декстрометорфан). Кроме того, в исследованиях in vitro не было выявлено способности арипипразола и дегидроарипипразола изменять метаболизм, опосредованный ферментом CYP1A2. Таким образом, способность арипипразола клинически значимо влиять на другие препараты с участием этих ферментов, является маловероятной.
Не было выявлено клинически значимых изменений концентрации вальпроата, лития и ламотриджина при совместном применении с арипипразолом.
Серотониновый синдром
Сообщалось о случаях серотонинового синдрома у пациентов, принимающих арипипразол: развитие возможных признаков и симптомов этого состояния особенно вероятно при совместном использовании арипипразола с другими серотонинергическими препаратами, такими как селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (SSRI/SNRI) или с лекарственными средствами, повышающими концентрацию арипипразола в крови.
Специальные предупреждения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-3№021041 от 18.01.2018.