Айбранс™ (Палбоциклиб) · Капсулы 75 Миллиграмм
Палбоциклиб главным образом метаболизируется изоферментом цитохрома CYP3A и ферментом сульфотрансферазой (SULT) SULT2A1. Палбоциклиб является слабым ингибитором CYP3A, и его ингибирующая активность зависит от времени.
Влияние прочих лекарственных препаратов на фармакокинетику палбоциклиба
Влияние ингибиторов CYP3A
Одновременное применение многократных доз итраконазола по 200 мг и однократной дозы палбоциклиба 125 мг приводило к увеличению общего уровня воздействия (AUCinf) и пиковой концентрации (Cmax) палбоциклиба, в сравнении с однократной дозой палбоциклиба 125 мг в качестве монотерапии.
Следует избегать одновременного применения сильных ингибиторов CYP3A, включая, в числе прочего, следующие: кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, лопинавир/ритонавир, нефазодон, нелфинавир, позаконазол, саквинавир, телапревир, телитромицин, вориконазол и грейпфрут или грейпфрутовый сок.
При применении слабых и умеренных ингибиторов CYP3A коррекция дозы не требуется.
Влияние индукторов CYP3A
Одновременное применение многократных доз рифампицина по 600 мг и однократной дозы палбоциклиба 125 мг приводило к уменьшению AUCinf и Cmax палбоциклиба, в сравнении с однократной дозой палбоциклиба 125 мг в качестве монотерапии.
Следует избегать одновременного применения сильных индукторов CYP3A, включая, в числе прочего, следующие: карбамазепин, энзалутамид, фенитоин, рифампицин и зверобой.
Одновременное применение многократных суточных доз модафинила по 400 мг (умеренного индуктора CYP3A) и однократной дозы препарата Айбранс™ 125 мг приводило к уменьшению AUCinf и Cmax палбоциклиба, в сравнении с однократной дозой препарата Айбранс™ 125 мг в качестве монотерапии. При применении умеренных индукторов CYP3A коррекция дозы не требуется.
Влияние средств, снижающих уровень кислотности
При приеме пищи (с умеренным содержанием жиров) одновременное применение многократных доз ингибитора протонной помпы (ИПП) рабепразола и однократной дозы препарата Айбранс™ 125 мг приводило к уменьшению Cmax палбоциклиба с ограниченным влиянием на AUCinf в сравнении с однократной дозой препарата Айбранс™ 125 мг в качестве монотерапии.
В условиях воздержания от приема пищи одновременное применение многократных доз ингибитора протонной помпы (ИПП) рабепразола и однократной дозы препарата Айбранс™ 125 мг приводило к уменьшению AUCinf и Cmax палбоциклиба.
Следовательно, препарат Айбранс™ следует принимать с пищей, желательно во время полноценного приема пищи.
Учитывая более слабое влияние антагонистов Н2-рецепторов и антацидов местного действия на pH желудочного сока по сравнению с ИПП, не ожидается клинически значимое влияние антагонистов Н2рецепторов или антацидов местного действия на уровень воздействия палбоциклиба при приеме пищи.
Влияние палбоциклиба на фармакокинетику прочих лекарственных препаратов
Палбоциклиб при ежедневном приеме в дозе 125 мг и достижении равновесного состояния обладает слабым ингибирующим действием в отношении CYP3A, зависящим от времени. Одновременное применение многократных доз палбоциклиба и мидазолама приводило к увеличению значений AUCinf и Cmax, соответственно, по сравнению с применением мидазолама в качестве монотерапии.
Может понадобиться снижение дозы чувствительных субстратов CYP3A с узким терапевтическим индексом (например, алфентанила, циклоспорина, дигидроэрготамина, эрготамина, эверолимуса, фентанила, пимозида, хинидина, сиролимуса и такролимуса) при одновременном применении с препаратом Айбранс™, поскольку он может увеличить их воздействие.
Межлекарственные взаимодействия между палбоциклибом и летрозолом
У пациентов с раком молочной железы не наблюдалось межлекарственного взаимодействия между палбоциклибом и летрозолом при одновременном применении этих двух препаратов.
Влияние тамоксифена на уровень воздействия палбоциклиба
Уровень воздействия палбоциклиба сопоставим при одновременном применении с многократными дозами тамоксифена и применении палбоциклиба в качестве монотерапии.
Межлекарственные взаимодействия между палбоциклибом и фулвестрантом
У пациентов с раком молочной железы не наблюдалось клинически значимого межлекарственного взаимодействия между палбоциклибом и фулвестрантом при одновременном применении этих двух препаратов.
Межлекарственные взаимодействия между палбоциклибом и оральными контрацептивами
Исследования межлекарственного взаимодействия между палбоциклибом и оральными контрацептивами не проводились.
Исследования белков-переносчиков
Предполагается, что палбоциклиб ингибирует транспорт, опосредованный кишечным P-гликопротеином (P-gp) и белком резистентности рака молочной железы (BCRP). Поэтому совместный прием палбоциклиба с препаратами, являющимися субстратами P-gp (например, дигоксин, дабигатран, колхицин) или BCRP (например, правастатин, розувастатин, флувастатин, сульфасалазин), может усилить их терапевтический эффект и нежелательные реакции.
Палбоциклиб может ингибировать транспортер органических катионов OCT1 и, следовательно, может увеличивать воздействие лекарственных препаратов, являющихся субстратами этого транспортера (например, метформина).
Межлекарственные взаимодействия между палбоциклибом и статинами
Одновременное применение палбоциклиба со статинами, которые являются субстратами CYP3A4 и/или BCRP, может усилить риск развития рабдомиолиза из-за повышения концентрации статинов в плазме крови. Сообщалось о случаях рабдомиолиза, включая случаи с летальным исходом, после одновременного применения палбоциклиба с симвастатином или аторвастатином.
Специальные предупреждения
Женщины, способные к деторождению /контрацепция у мужчин и женщин
Женщины, способные к деторождению, которые получают данный лекарственный препарат или их партнеры мужского пола должны использовать адекватные методы контрацепции (например, контрацепцию двумя барьерными методами) во время лечения препаратом, и как минимум в течение 3 недель или 14 недель после завершения терапии для женщин и мужчин соответственно.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№023344 от 29.09.2022.