Актемра® (Тоцилизумаб) · Концентрат для приготовления инфузионного раствора
Одновременное однократное введение тоцилизумаба в дозе 10 мг/кг и МТ в дозе 10-25 мг 1 (один) раз в неделю не оказывало клинически значимого влияния на экспозицию МТ.
Экспрессия «печеночных» ферментов системы CYP450 подавляется под действием цитокинов, таких как интерлейкин-6 (ИЛ-6), которые стимулируют хроническое воспаление. Таким образом, при проведении терапии средствами, ингибирующими действие цитокинов (например, тоцилизумабом), экспрессия изоферментов CYP450 может быть нарушена.
ИЛ-6 вызывает снижение экспрессии ферментов CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4. Применение тоцилизумаба нормализует экспрессию этих ферментов.
У пациентов с РА концентрация симвастатина (CYP3A4) через 1 неделю после однократного введения тоцилизумаба снижалась на 57% до уровня, аналогичного или незначительно выше такового у здоровых людей.
В начале или при завершении курса терапии тоцилизумабом следует наблюдать за пациентами, получающими лекарственные средства в индивидуально подобранных дозах, и которые метаболизируются посредством ферментов CYP450 3A4, 1A2 или 2C9 (например, метилпреднизолон, дексаметазон (с возможностью развития синдрома отмены глюкокортикостероидов, предназначенных для приема внутрь), аторвастатин, блокаторы кальциевых каналов, теофиллин, варфарин, фенпрокумон, фенитоин, циклоспорин или бензодиазепины), поскольку для поддержания терапевтического эффекта может потребоваться увеличение их дозы.
Учитывая длительный период полувыведения (Т1/2) тоцилизумаба, его действие на активность изоферментов CYP450 может сохраняться в течение нескольких недель после прекращения терапии.
Специальные предупреждения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№014974 от 17.06.2020.