Алунбриг® (Бригатиниб) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 30 Миллиграмм
У пациентов, получающих препарат Алунбриг®, могут возникать тяжелые, опасные для жизни и фатальные легочные нежелательные реакции, в том числе с признаками, встречающимися при ИБЛ/пневмоните.
Большинство легочных нежелательных реакций могут наблюдаться в течение первых 7 дней лечения. Легочные нежелательные реакции 1-2 степени могут быть устранены прерыванием лечения или изменением дозы. Старший возраст и более короткий интервал (менее 7 дней) между последней дозой кризотиниба и первой дозой препарата Алунбриг® независимо связаны с увеличением частоты возникновения этих легочных нежелательных реакций. Перед началом лечения препаратом Алунбриг® следует принимать во внимание эти факторы. Пациенты с ИБЛ в анамнезе или вызванным лекарственным средством пневмонитом были исключены из базовых исследований.
У некоторых пациентов при лечении Алунбриг® пневмонит возникал позже.
Необходимо следить за новыми или ухудшающимися респираторными симптомами (например, одышкой, кашлем и т. д.) у пациентов, особенно в первую неделю лечения. Признаки пневмонита у любого пациента с ухудшением респираторных симптомов должны быть незамедлительно исследованы. При подозрении на пневмонит, следует прекратить прием препарата Алунбриг® и обследовать пациента на другие причины симптомов (например, легочную эмболию, прогрессирование опухоли и инфекционную пневмонию). Доза должна быть соответствующим образом изменена.
Артериальная гипертензия
Артериальная гипертензия может наблюдаться у пациентов, получавших препарат Алунбриг®.
Артериальное давление пациентов следует контролировать регулярно во время лечения препаратом Алунбриг®. Артериальную гипертензию следует лечить в соответствии со стандартными рекомендациями для контроля артериального давления. Частоту сердечных сокращений у пациентов следует измерять чаще, если нельзя избежать сопутствующего использования лекарственного препарата, которое как известно, вызывает брадикардию. При тяжелой артериальной гипертензии (≥ 3 степени), прием препарата Алунбриг® следует прекратить до восстановления до 1 степени или до исходного уровня. Доза должна быть соответствующим образом изменена.
Брадикардия
Брадикардия может наблюдаться у пациентов, получающих препарат Алунбриг®. Следует проявлять осторожность при применении препарата Алунбриг® в сочетании с другими препаратами, которые, как известно вызывают брадикардию. Соответственно необходимо регулярное измерение частоты сердечных сокращений и артериального давления.
Если возникает симптоматическая брадикардия, следует прекратить прием препарата Алунбриг®, и следует оценить сопутствующие лекарственные препараты с известной способностью вызывать брадикардию. После восстановления, доза должна быть соответствующим образом изменена. В случае опасной для жизни брадикардии, если не выявлен какой-либо сопутствующий лекарственный препарат или в случае рецидива, лечение препаратом Алунбриг® должно быть прекращено.
Нарушение зрения
Повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК)
Повышение уровня КФК может наблюдаться у пациентов, получавших препарат Алунбриг®. Пациентам следует рекомендовать сообщать о любых необъяснимых мышечных болях, болезненности или слабости. Уровни КФК следует регулярно контролировать во время лечения препаратом Алунбриг®. В зависимости от уровня повышения КФК и от того, связано ли это с мышечной болью или слабостью, следует приостановить терапию препаратом Алунбриг®, а доза должна быть изменена соответственно.
Повышение уровня ферментов поджелудочной железы
Повышение уровня амилазы и липазы может наблюдаться у пациентов, получавших препарат Алунбриг®. Уровни амилазы и липазы следует регулярно контролировать во время лечения препаратом Алунбриг®. В зависимости от тяжести отклонений в лабораторных анализах следует приостановить терапию препаратом Алунбриг®, а доза должна быть соответствующим образом изменена.
Гепатотоксичность
Повышение уровня печеночных ферментов (аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза) и билирубина может наблюдаться у пациентов, получавших препарат Алунбриг®. Функцию печени, включая АСТ, АЛТ и общий билирубин, следует оценивать до начала приема препарата Алунбриг®, а затем каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения. После этого периодически должен проводиться мониторинг. В зависимости от тяжести отклонений в лабораторных анализах следует приостановить терапию, а доза должна быть соответствующим образом изменена.
Гипергликемия
Повышение уровня глюкозы сыворотки может наблюдаться у пациентов, получавших препарат Алунбриг®. Уровень глюкозы в сыворотке натощак нужно оценивать до начала приема препарата Алунбриг® и периодически контролировать после этого. Антигипергликемическое лечение следует начать или оптимизировать по мере необходимости. Если адекватный контроль гипергликемии не получается достигнуть при оптимальном медицинском лечении, прием препарата Алунбриг® следует прекратить до достижения адекватного контроля гипергликемии; после восстановления можно уменьшить дозу в соответствии с Таблицей 1, или окончательно прекратить прием препарата Алунбриг®.
Резюме профиля безопасности
Наиболее распространенными нежелательными реакциями (≥ 25%), наблюдавшиеся у пациентов, принимавших Алунбриг® при рекомендованном режиме дозирования, были повышение уровня АСТ, повышение уровня КФК, гипергликемия, повышение уровня липазы, гиперинсулинемия, диарея, повышение уровня АЛТ, повышение уровня амилазы, анемия, тошнота, усталость, гипофосфатемия, снижение количества лимфоцитов, кашель, повышение уровня щелочной фосфатазы (ЩФ), сыпь, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), миалгия, головная боль, гипертензия, снижение количества лейкоцитов, одышка и рвота.
Наиболее распространенными серьезными нежелательными реакциями (≥ 2%) у пациентов, принимавших Алунбриг® в рекомендуемом режиме дозирования, кроме явлений, связанных с прогрессированием новообразований, были пневмония, пневмонит, одышка и пирексия.
Табличный перечень нежелательных реакций
Выявленные нежелательные реакции представлены в таблице 2 в соответствии с системно-органным классом. Классификация частоты нежелательных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100 до <1/10) и нечасто (≥1/1 000 до <1/100). Внутри каждой частотной группы нежелательные реакции приведены в порядке убывания частоты.
Таблица 2: Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов, принимавших Алунбриг®
Системно-органный класс
Категория частоты возникновения
(все степени тяжести)
3-4 степени тяжести
Инфекционные и паразитарные заболевания
Очень часто
Пневмонияa,b
Инфекция верхних дыхательных путей
Часто
Пневмонияa
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто
Анемия
Снижение количества лимфоцитов
Увеличение АЧТВ
Снижение количества лейкоцитов
Снижение количества нейтрофилов
Снижение количества лимфоцитов
Часто
Снижение количества тромбоцитов
Увеличение АЧТВ
Анемия
Нечасто
Снижение количества нейтрофилов
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто
Гипергликемия
Гиперинсулинемияc
Гипофосфатемия
Гипомагниемия
Гиперкальцемия
Гипонатриемия
Гипокалиемия
Снижение аппетита
Часто
Гипофосфатемия
Гипергликемия
Гипонатриемия
Гипокалиемия
Снижение аппетита
Нарушения психики
Часто
Бессонница
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто
Головная больd
Периферическая нейропатияe
Головокружение
Часто
Нарушение памяти
Дисгевзия
Головная больd Периферическая нейропатияe
Нечасто
Головокружение
Нарушения со стороны органа зрения
Очень часто
Нарушение зренияf
Часто
Нарушение зренияf
Нарушения со стороны сердца
Часто
Брадикардияg
Удлинение интервала QT на электрокардиограмме
Тахикардияh
Учащенное сердцебиение
Удлинение интервала QT на электрокардиограмме
Нечасто
Брадикардияg
Нарушения со стороны сосудов
Очень часто
Гипертензияi
Гипертензияi
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень часто
Кашель
Одышкаi
Часто
Пневмонитk
Пневмонитk
Одышкаi
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто
Повышение уровня липазы
Диарея
Повышение уровня амилазы
Тошнота
Рвота
Боль в животеl
Запор
Стоматитm
Повышение уровня липазы
Часто
Сухость во рту
Диспепсия
Метеоризм
Повышение уровня амилазы
Боль в животеl
Тошнота
Диарея
Нечасто
Панкреатит
Рвота
Стоматитm
Диспепсия
Панкреатит
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень часто
Повышение уровня АСТ
Повышение уровня АЛТ
Повышение уровня ЩФ
Часто
Повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови
Гипербилирубинемия
Повышение уровня АЛТ
Повышение уровня АСТ
Повышение уровня ЩФ
Нечасто
Гипербилирубинемия
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто
Сыпьn
Зудo
Часто
Сухость кожи
Реакция фоточувствительностиp
Сыпьn
Реакция фоточувствительностиp
Нечасто
Сухость кожи
Зудo
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Очень часто
Повышение уровня КФК в крови
Миалгияq
Артралгия
Повышение уровня КФК в крови
Часто
Скелетно-мышечная боль в груди
Боль в конечности
Скелетно-мышечная тугоподвижность
Нечасто
Боль в конечности
Скелетно-мышечная боль в груди
Миалгияq
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень часто
Повышение уровня креатинина в крови
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто
Усталостьr
Отекs
Пирексия
Часто
Некардиогенная боль в груди
Дискомфорт в области грудной клетки
Боль
Усталостьr
Нечасто
Пирексия
Отекs
Некардиогенная боль в груди
Лабораторные и инструментальные данные
Часто
Повышение уровня холестерина в кровиt
Снижение веса
Нечасто
Снижение веса
† Частота возникновения для терминов НР, связанных с химическими и гематологическими лабораторными изменениями, определялись на основе частоты возникновения аномальных результатов лабораторных исследований от исходного уровня
a Включает атипичную пневмонию, пневмонию, аспирационную пневмонию, пневмонию криптококковую, инфекцию нижних дыхательных путей, вирусную инфекцию нижних дыхательных путей, инфекцию легких
b Включает явления 5 степени тяжести
c Степень тяжести неприменима
d Включает головную боль, синусовую головную боль, дискомфорт в голове, мигрень, головную боль напряжения
e Включает парестезию, периферическую сенсорную нейропатию, дизестезию, гиперэстезию, гипоастезию, невралгию, периферическую нейропатию, нейротоксичность, периферическую моторную нейропатию, полинейропатию, чувство жжения, постгерпетическая невралгия
f Включает измененное объемное зрение, катаракту, приобретенный дальтонизм, диплопию, глаукому, увеличение внутриглазного давления, макулярный отек, фотофобию, фотопсию, отек сетчатки, размытое зрение, снижение остроты зрения, дефект поля зрения, нарушение зрения, отслоение стекловидного тела, плавающие помутнения стекловидного тела, преходящая слепота
g Включает брадикардию, синусовую брадикардию
h Включает синусовую тахикардию, тахикардию, предсердную тахикардию, увеличение частоты сердечных сокращений
i Включает повышение артериального давления, диастолическую артериальную гипертензию, артериальную гипертензию, систолическую артериальную гипертензию
j Включает одышку, одышку при физической нагрузке
k Включает интерстициальное заболевание легких, пневмонит
l Включает дискомфорт в желудке, вздутие живота, боль в животе, боль в нижней части живота, боль в верхней части живота, дискомфорт в эпигастральной области
m Включает афтозный стоматит, стоматит, афтозную язву, изъязвление рта, образование пузырей на слизистой оболочке рта
n Включает акнеформный дерматит, эритему, эксфолиативную сыпь, сыпь, сыпь эритематозную, сыпь макулярную, сыпь макуло-папулезную, сыпь папулезную, сыпь зудящую, сыпь пустулезную., дерматит, дерматит аллергический, контактный дерматит, генерализованную эритему, сыпь фолликулярную, крапивницу, медикаментозную сыпь, токсикодермию
o Включает зуд, аллергический зуд, генерализованный зуд, генитальный зуд, вульвовагинальный зуд
p Включает реакции фоточувствительности, полиморфную световую сыпь, солнечный дерматит
q Включает мышечно-скелетную боль, миалгию, мышечные спазмы, напряженность мышц, мышечные судороги, костно-мышечный дискомфорт
r Включает астению, усталость
s Включает отек век, отек лица, периферический отек, периорбитальный отек, отечность лица, генерализованный отек, периферическая отечность, ангионевротический отек, отек губ, периорбитальное опухание, опухание кожи, опухание век
t Включает повышенный уровень холестерина в крови, гиперхолестеринемию
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http:// www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№024244 от 14.06.2024.