Амитриптилин-ТК (Амитриптилин) · Таблетки 25 Миллиграмм
Противопоказанные комбинации
Ингибиторы МАО (неселективные, а также селективные A (моклобемид) и B (селегилин)) - риск «серотонинового синдрома».
Одновременное назначение амитриптилина и ингибиторов МАО может вызвать серотониновый синдром (сочетание симптомов, возможно, включая возбуждение, спутанность сознания, тремор, миоклонус и гипертермию). Лечение амитриптилином можно начинать через 14 дней после отмены необратимых неселективных ингибиторов МАО и минимум через один день после отмены обратимого моклобемида. Лечение ингибиторов МАО можно начинать через 14 дней после отмены амитриптилина
Комбинации, которые не рекомендуются
Симпатомиметические средства: Амитриптилин может усиливать сердечно-сосудистые эффекты адреналина, эфедрина, изопреналина, норадреналина, фенилэфрина и фенилпропаноламина (например, содержащихся в местных и общих анестетиках и деконгестантах).
Блокаторы адренергических нейронов: трициклические антидепрессанты могут противодействовать гипотензивным эффектам гипотензивных средств центрального действия, таких как гуанетидин, бетанидин, резерпин, клонидин и метилдопа. Желательно пересмотреть всю антигипертензивную терапию во время лечения трициклическими антидепрессантами.
Антихолинергические средства: трициклические антидепрессанты могут усиливать действие этих препаратов на глаза, центральную нервную систему, кишечник и мочевой пузырь; их одновременного использования следует избегать из-за повышенного риска паралитической кишечной непроходимости, гиперпирексии и т. д.
Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, включая антиаритмические средства, такие как хинидин, антигистаминные препараты астемизол и терфенадин, некоторые нейролептики (особенно пимозид и сертиндол), цизаприд, галофантрин и соталол, могут повышать вероятность желудочковых аритмий при приеме трициклических антидепрессантов.
Соблюдайте осторожность при одновременном применении амитриптилина и метадона из-за возможности аддитивного воздействия на интервал QT и повышенного риска серьезных сердечно-сосудистых событий, заболеваний.
Также рекомендуется с осторожностью применять амитриптилин и диуретики, вызывающие гипокалиемию (например, фуросемид).
Тиоридазин: следует избегать одновременного приема амитриптилина и тиоридазина (субстрат CYP2D6) из-за ингибирования метаболизма тиоридазина и, как следствие, увеличения риска сердечных побочных эффектов.
Трамадол: одновременный прием трамадола (субстрата CYP2D6) и трициклическихантидепрессантов, таких как амитриптилин, увеличивает риск судорог и серотонинового синдрома. Кроме того, эта комбинация может ингибироватьметаболизм трамадола в активный метаболит и, таким образом, увеличивать концентрации трамадола, потенциально вызывая опиоидную токсичность. Противогрибковые препараты, такие как флуконазол и тербинафин, увеличиваютконцентрацию амитриптилина в сыворотке крови и повышают их токсичность. Возможны синкопальные состояния из-за синдрома удлиненного интервала QT с развитием желудочковой тахикардии типа «Torsadedepointes».
Комбинации, требующие мер предосторожности при использовании
Средства, влияющие на ЦНС: Амитриптилин может усиливать седативный эффект алкоголя, барбитуратов и других депрессантов ЦНС.
Трициклические антидепрессанты, включая амитриптилин, в основном метаболизируются изоферментами цитохрома Р450 печени CYP2D6 и CYP2C19, которые являются полиморфными в популяции. Другие изоферменты, участвующие в метаболизме амитриптилина, - это CYP3A4, CYP1A2 и CYP2C9.
Ингибиторы CYP2D6: изофермент CYP2D6 может подавляться различными препаратами, например нейролептики, ингибиторы обратного захвата серотонина, бета-блокаторы и антиаритмические средства. Примеры сильных ингибиторов CYP2D6 включают бупропион, флуоксетин, пароксетин и хинидин. Эти препараты могут вызывать значительное снижение метаболизма трициклических антидепрессантов и заметное повышение концентрации в плазме. Следует рассмотреть возможность мониторинга уровней антидепрессантов в плазме всякий раз, когда их назначают одновременно с другим препаратом, который, как известно, является сильным ингибитором CYP2D6. Может потребоваться корректировка дозы амитриптилина. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении амитриптилина с дулоксетином, умеренным ингибитором CYP2D6.
Другие ингибиторы цитохрома P450:циметидин, метилфенидат и блокаторыкальциевых каналов (например, дилтиазем и верапамил) могут повышать уровни трициклических антидепрессантов в плазме и вызывать сопутствующую токсичность. Противогрибковые препараты, такие как флуконазол (ингибитор CYP2C9) и тербинафин (ингибитор CYP2D6), повышают уровни амитриптилина и нортриптилина в сыворотке крови. Изоферменты CYP3A4 и CYP1A2 метаболизируют амитриптилин вменьшей степени. Однако было показано, что флувоксамин (сильный ингибитор CYP1A2) увеличивает концентрацию амитриптилина в плазме, и этой комбинации следует избегать.
Клинически значимых взаимодействий можно ожидать при одновременномприменении амитриптилина и сильных ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол, итраконазол и ритонавир. Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимноподавляют метаболизм друг друга; это может привести к снижению порога судорог и развитию судорог. Может потребоваться корректировка дозировки этих препаратов. Индукторы цитохрома P450: пероральные контрацептивы, рифампицин, фенитоин, барбитураты, карбамазепин и зверобой (Hypericum perforatum) могут увеличивать метаболизм трициклических антидепрессантов и приводить к снижению уровня трициклических антидепрессантов в плазме и снижению антидепрессивного ответа.
В присутствии этанола концентрации свободного амитриптилина в плазме и концентрации нортриптилина увеличивались.
Вальпроат натрия и вальпромид могут повышать концентрацию амитриптилина в плазме. Поэтому рекомендуется клинический мониторинг за состоянием пациентов.
Специальные предупреждения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№024874 от 31.12.2020.