Амизолид (Линезолид) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 600 Миллиграмм
Миелосупрессия
Сообщалось о развитии миелосупрессии (включая анемию, лейкопению, панцитопению и тромбоцитопению) у пациентов, получавших линезолид. После отмены терапии гематологические параметры возвращаются к тому уровню, который наблюдался до лечения. Оказалось, что риск развития данных явлений зависит от продолжительности лечения. У пожилых пациентов имеется повышенный риск развития патологического изменения клеток крови по сравнению с более молодыми пациентами. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью независимо от диализа чаще наблюдается развитие тромбоцитопении. В связи с этим в процессе лечения необходимо проводить мониторинг показателей крови у пациентов: с анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией в анамнезе; получающих сопутствующее лечение препаратами, которые могут способствовать снижению уровня гемоглобина, ухудшению состава крови или отрицательно повлиять на количество тромбоцитов или их функциональные свойства; у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью; а также у пациентов, получающих линезолид более 10-14 дней. Линезолид следует назначать данным пациентам только при условии осуществления тщательного мониторинга уровня гемоглобина, состава крови и количества тромбоцитов.
В случае развития значительной миелосупрессии во время терапии линезолидом, лечение следует прекратить за исключением случаев, когда продолжение лечения крайне необходимо, при этом требуется интенсивный мониторинг состава крови и соответствующие стратегии по ведению пациента.
Более того, рекомендуется еженедельный мониторинг состава крови (включая уровни гемоглобина, тромбоцитов, общее количество лейкоцитов и лейкоцитарную формулу) у пациентов, получающих линезолид независимо от исходных значений состава крови.
В исследованиях по исключительным обстоятельствам сообщалось о повышенном риске тяжелой анемии у пациентов, получавших линезолид в течение срока, превышавшего максимальный рекомендуемый срок в 28 дней. Данным пациентам чаще назначали переливание крови. О случаях анемии, в результате которой требовалось переливание крови, сообщалось по результатам постмаркетинговых наблюдений, в основном, среди пациентов, получавших линезолид более 28 дней.
По результатам постмаркетинговых наблюдений сообщалось о случаях сидеробластной анемии. Начало болезни регистрировалось у пациентов, получавших линезолид более 28 дней. У большинства данное явление частично или полностью разрешалось после прекращения лечения линезолидом при лечении или без лечения анемии.
Несоответствие данных по смертности пациентов, участвовавших в клинических исследованиях с катетер-ассоциированными грамположительными инфекциями крови
Повышенная смертность наблюдалась среди пациентов, получавших линезолид по сравнению с ванкомицином/диклоксациллином/оксациллином, в открытом исследовании пациентов с тяжелыми инфекциями, вызванными применением внутрисосудистых катетеров [78/363 (21.5%) и 58/363 (16.0%)]. Основным фактором, влияющим на уровень смертности, было наличие грамположительной инфекции до начала лечения. Уровни смертности были одинаковыми среди пациентов с инфекциями, вызванными только грамположительными организмами соотношение 0.96; 95% доверительный интервал: 0.58 – 1.59), но при этом они были значительно выше (р=0.0162) в группе пациентов, получавших линезолид, c инфекцией, вызванной любыми другими патогенами или непатогенами до начала лечения (соотношение 2.48; 95% доверительный интервал: 1.38 – 4.46). Наибольшее несоответствие наблюдалось во время лечения и в течение 7 дней после прекращения лечения линезолидом. Большинство пациентов в группе, получавшей линезолид, присоединились инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами во время исследования и наблюдались смертности от инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами и полимикробных инфекций. Таким образом, при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей линезолид следует назначать пациентам с установленным или возможным коинфицированием грамотрицательными микроорганизмами в случае, если отсутствуют альтернативные виды лечения. В данных обстоятельствах лечение по отношению к грамотрицательным микроорганизмам следует назначать одновременно.
Диарея и псевдомембранозный колит, вызванные использованием антибактериальных препаратов
Сообщается о развитии псевдомембранозного колита практически у всех пациентов, получающих антибактериальные средства, включая линезолид. Следовательно, важно рассматривать данный диагноз у пациентов с диареей после лечения любым антибактериальным препаратом. В случаях подозрения или диагностирования колита, связанного с применением антибиотиков, следует прекратить лечение. Следует принять соответствующие меры.
О случаях развития антибиотик-ассоциированной диареи и антибиотик-ассоциированного колита, включая псевдомембранозный колит и диарею, вызванную Clostridium difficile, сообщалось в связи с применением практически всех антибиотиков, включая линезолид, данные явления могут колебаться по степени тяжести: от легкой диареи до колита со смертельным исходом. Следовательно, важно учитывать данный диагноз у пациентов с тяжелой диареей во время или после применения линезолида. В случае подозрения или подтверждения антибиотик-ассоциированной диареи и антибиотик-ассоциированного колита лечение антибактериальными препаратами, включая линезолид, следует прекратить, а также следует немедленно предпринять соответствующие меры. В данной ситуации противопоказаны препараты, ингибирующие перистальтику кишечника.
Лактоацидоз
В связи с применением линезолида сообщалось о лактоацидозе. Пациенты, у которых на фоне приема линезолида возникают симптомы метаболического ацидоза, включая повторную тошноту или рвоту, боль в области живота, снижение концентрации бикарбоната в крови или гипервентиляция, требуют тщательного наблюдения со стороны врача. В случае развития лактоацидоза преимущества дальнейшего применения линезолида следует оценивать по отношению к потенциальному риску.
Митохондриальная дисфункция
Линезолид ингибирует синтез митохондриальных белков. Нежелательные явления (например, лактоацидоз, анемия и нейропатия (оптическая или периферическая)) могут развиваться в результате данного ингибирования; данные явления чаще наблюдаются, когда препарат применяется более 28 дней.
Серотониновый синдром
Сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома у пациентов, получавших линезолид совместно с серотонинергическими препаратами, включая антидепрессанты (например, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина). Таким образом, одновременное применение линезолида с серотонинергическими препаратами противопоказано, за исключением случаев, когда применение линезолида и серотонинергических препаратов является жизненно важным. В данных случаях пациентов следует тщательно мониторировать на развитие симптомов и признаков серотонинового синдрома (например, когнитивная дисфункция, гиперпирексия и нарушение координации). В случае развития связанных симптомов и признаков, лечащий врач должен рассмотреть вопрос о прекращении применения одного или обоих препаратов; при отмене серотонинергического препарата, возможно развитие синдрома отмены.
Периферическая и оптическая нейропатия
Периферическая нейропатия, как и оптическая нейропатия и неврит зрительного нерва иногда могут прогрессировать до потери зрения, о чем сообщалось среди пациентов, получавших линезолид; данные пациенты получали лечение дольше максимально рекомендованного срока – 28 дней.
Всем пациентам рекомендуется сообщать о симптомах нарушения зрения (например, об изменениях в остроте зрения, изменениях в цветовом зрении, в нечеткости зрения или дефекте поля зрения). В данных случаях рекомендуется немедленная оценка офтальмологом. Если пациенты принимают Амизолид более 28 дней, то рекомендуется регулярный мониторинг функции зрения.
В случае развития периферической или оптической нейропатии следует взвешивать потенциальный риск применения Амизолида.
Пациенты, одновременно получающие или недавно получавшие антимикобактериальные препараты для лечения туберкулеза, подвержены повышенному риску развития нейропатии.
Судороги
Сообщалось о судорогах у пациентов, принимавших линезолид, при этом в большинстве случаев в анамнезе имелось указание на судороги или наличие факторов риска их развития. Пациенты должны сообщить лечащему врачу о случаях судорог в анамнезе.
Ингибиторы моноаминоксидазы
Линезолид является неселективным обратимым ингибитором моноаминоксидазы; однако, в дозах, применяемых для антибактериальной терапии, он не вызывает антидепрессивное действие. Имеются ограниченные исследования по лекарственному взаимодействию, а также по безопасности линезолида, назначаемого пациентам с основным заболеванием и/или сопутствующими состояниями, которые могут подвергнуть риску ингибирования моноаминоксидазы. Таким образом, линезолид не рекомендуется для применения при данных обстоятельствах без тщательного наблюдения и мониторинга пациента.
Продукты, богатые тирамином
Пациентам следует рекомендовать не употреблять продукты, богатые тирамином, в больших количествах.
Суперинфекция
Влияние терапии линезолидом на нормальную микрофлору не изучали в клинических исследованиях. Применение антибиотиков может привести к чрезмерному росту нечувствительных организмов. Например, приблизительно у 3% пациентов, получавших линезолид в рекомендуемых дозах, отмечалось развитие лекарственного кандидоза во время клинических исследований. В случае развития суперинфекции во время терапии следует предпринять соответствующие меры.
Особые популяции
Линезолид следует назначать с особой осторожностью пациентам с тяжелой почечной недостаточностью и только в случае, если предполагаемая польза превышает риск.
Пациентам с тяжелым нарушением функции печени рекомендуется применять линезолид только в тех случаях, когда предполагаемая польза превышает потенциальный риск.
Нарушение репродуктивной функции
Линезолид обратимо снижает репродуктивную функцию и приводит к развитию патологической морфологии сперматозоидов у взрослых крыс самцов при применении доз, приблизительно равных дозам для человека. Возможное действие линезолида на репродуктивную систему взрослых мужчин не установлено.
Клинические исследования
Безопасность и эффективность линезолида при применении более 28 дней не установлена. В контролируемые клинические исследования не включали пациентов с синдромом диабетической стопы, пролежнями, ишемическими изменениями, тяжелыми ожогами или гангреной. Опыт применения линезолида у данных пациентов ограничен.
Гипогликемия
Постмаркетинговые случаи симптоматической гипогликемии были зарегистрированы у пациентов с сахарным диабетом, получающих инсулин или пероральные гипогликемические средства при лечении линезолидом, обратимым неселективным ингибитором МАО. Некоторые ингибиторы МАО были связаны с эпизодами гипогликемии у пациентов с диабетом, получающих инсулин или гипогликемические средства. Хотя причинно-следственная связь между линезолидом и гипогликемией не установлена, пациентов с диабетом следует предупреждать о потенциальных гипогликемических реакциях при лечении линезолидом.
При возникновении гипогликемии может потребоваться снижение дозы инсулина или перорального гипогликемического средства или отмена перорального гипогликемического средства, инсулина или линезолида.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№022031 от 28.04.2021.