Амвастан (Аторвастатин) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 Миллиграмм
совместно используемого
лекарственного средства
Аторвастатин
Доза (мг)
Соотношение
AUC*
Клинические рекомендации#
Глекапревир 400 мг 1 раз в сутки/пибрентасвир 120 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней
10 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней
8,3
Одновременное применение с препаратами, содержащими глекапревир или пибрентасвир, противопоказано.
Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 8 дней (с 14-го по 21-ый)
40 мг в 1-ый день, 10 мг в 20-й день
9,4
В случаях, когда возникает необходимость в одновременном применении, доза аторвастатина не должна превышать 10 мг в сутки. Рекомендуется проводить клинический мониторинг пациентов.
Телапревир 750 мг каждые 8 часов, 10 дней
20 мг (однократная доза)
7,9
Циклоспорин 5,2 мг/кг в сутки (неизменная доза)
10 мг 1 раз в сутки в течение 28 дней
8,7
Лопинавир 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 14 дней
20 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней
5,9
В случаях, когда возникает необходимость в одновременном применении, рекомендуется использовать аторвастатин в минимальной поддерживающей дозе. При использовании аторвастатина в дозах более 20 мг рекомендуется проводить клинический мониторинг пациентов.
Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки, 9 дней
80 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней
4,5
Саквинавир 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир (300 мг 2 раза в сутки, с 5-го по 7-ой день, повышение дозы до 400 мг 2 раза в сутки на 8-ой день), с 4-го по 18-ый день, через 30 минут после приема аторвастатина
40 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней
3,9
В случаях, когда возникает необходимость в одновременном применении с аторвастатином, рекомендуются более низкие поддерживающие дозы аторвастатина. При использовании аторвастатина в дозах более 40 мг рекомендуется проводить клинический мониторинг пациентов.
Дарунавир 300 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 9 дней
10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней
3,4
Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 4 дня
40 мг (однократная доза)
3,3
Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 14 дней
10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней
2,5
Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, 14 дней
10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней
2,3
Эльбасвир 50 мг 1 раз в сутки/гразопревир 200 мг 1 раз в сутки, 13 дней
10 мг (однократная доза)
1,95
При совместном применении с препаратами, содержащими эльбасвир или гразопревир, доза аторвастатина не должна превышать 20 мг в сутки.
Летермовир 480 мг 1 раз в сутки, 10 дней
20 мг (однократная доза)
3,29
При совместном применении с препаратами, содержащими летермовир, доза аторвастатина не должна превышать 20 мг в сутки.
Нелфинавир 1250 мг 2 раза в сутки, 14 дней
10 мг 1 раз в сутки в течение 28 дней
1,74
Специальные рекомендации отсутствуют.
Грейпфрутовый сок 240 мл 1 раз в сутки&
40 мг (однократная доза)
1,37
Не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в значительных количествах и одновременно использовать аторвастатин.
Дилтиазем 240 мг 1 раз в сутки, 28 дней
40 мг (однократная доза)
1,51
После начала комбинированной терапии или коррекции дозы дилтиазема рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг пациентов.
Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней
10 мг (однократная доза)
1,33
Рекомендуется использовать аторвастатин в более низкой максимальной дозе, а также проводить клинический мониторинг пациентов.
Амлодипин 10 мг (однократная доза)
80 мг (однократная доза)
1,18
Специальные рекомендации отсутствуют.
Циметидин 300 мг 4 раза в сутки, 2 недели
10 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель
1,00
Специальные рекомендации отсутствуют.
Колестипол 10 г 2 раза в сутки, 24 недели
40 мг 1 раз в сутки в течение 8 недель
0,74^
Специальные рекомендации отсутствуют.
Суспензия антацидов магния гидроксида и алюминия гидроксида 30 мл 4 раза в сутки, 17 дней
10 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней
0,66
Специальные рекомендации отсутствуют.
Эфавиренз 600 мг 1 раз в сутки, 14 дней
10 мг в течение 3 дней
0,59
Специальные рекомендации отсутствуют.
Рифампицин 600 мг 1 раз в сутки, 7 дней (одновременный прием)
40 мг (однократная доза)
1,12
В случаях, когда возникает необходимость в одновременном применении, рекомендуется проводить клинический мониторинг пациентов.
Рифампицин 600 мг 1 раз в сутки, 5 дней (раздельный прием)
40 мг (однократная доза)
0,20
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, 7 дней
40 мг (однократная доза)
1,35
Рекомендуется использовать аторвастатин в более низкой начальной дозе и проводить клинический мониторинг пациентов.
Фенофибрат 160 мг 1 раз в сутки, 7 дней
40 мг (однократная доза)
1,03
Рекомендуется использовать аторвастатин в более низкой начальной дозе и проводить клинический мониторинг пациентов.
Боцепревир 800 мг 3 раза в сутки, 7 дней
40 мг (однократная доза)
2,3
Рекомендуется использовать аторвастатин в более низкой начальной дозе и проводить клинический мониторинг пациентов. Доза аторвастатина не должна превышать 20 мг в сутки при совместном применении с боцепревиром.
* Данные представлены как соотношение между значениями AUC для аторвастатина при его совместном использовании с лекарственными средствами и при монотерапии.
# Информация о клинической значимости.
& Грейпфрутовый сок содержит один или несколько компонентов, которые ингибируют CYP3A4 и могут увеличить концентрацию лекарственных средств в плазме крови, в метаболизме которых участвует CYP3A4. При употреблении стакана грейпфрутового сока (240 мл) значение AUC для активного орто-гидроксиметаболита аторвастатина снижалось на 20,4%. При употреблении грейпфрутового сока в значительных количествах (более 1,2 л в сутки в течение 5 дней) значение AUC для аторвастатина повышалось в 2,5 раза, а значение AUC для активных ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (аторвастатин и его метаболиты) повышалось в 1,3 раза.
^ Показатель рассчитан на основании данных, полученных при однократном измерении через 8-16 часов после приема лекарственного средства.
Таблица 2. Влияние аторвастатина на фармакокинетику совместно используемых лекарственных средств
аторвастатина
Совместно используемое лекарственное средство
Доза (мг)
Соотношение
AUC*
Клинические
рекомендации
80 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней
Дигоксин 0,25 мг 1 раз в сутки, 20 дней
1,15
Следует проводить надлежащий клинический мониторинг пациентов.
40 мг 1 раз в сутки в течение 22 дней
Пероральные контрацептивы 1 раз в сутки, 2 месяца
Норэтистерон 1 мг
Этинилэстрадиол 35 мкг
1,28
1,19
Специальные рекомендации отсутствуют.
80 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней
Феназон# 600 мг (однократная доза)
1,03
Специальные рекомендации отсутствуют.
10 мг (однократная доза)
Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней
1,08
Специальные рекомендации отсутствуют.
10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней
Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, 14 дней
0,73
Специальные рекомендации отсутствуют.
10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней
Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 14 дней
0,99
Специальные рекомендации отсутствуют.
* Данные представлены как соотношение между значениями AUC при совместном использовании лекарственных средств с аторвастатином и при монотерапии.
# При одновременном многократном применении аторвастатин не оказывает или оказывает незначительное влияние на клиренс феназона.
Специальные предупреждения
Дети и подростки
Согласно данным трехлетнего исследования аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на физическое и половое развитие с учетом результатов оценки показателей по шкале Таннера и показателей роста и массы тела.
Женщины детородного возраста
Женщинам детородного возраста, получающим терапию Амвастаном, необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Беременность
Использование Амвастана у женщин в период беременности противопоказано. Безопасность применения препарата у женщин в период беременности не установлена. Контролируемые клинические исследования применения аторвастатина у женщин в период беременности не проводились. Имеются редкие сообщения о возникновении врожденных пороков развития после воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы во внутриутробном периоде. Данные, полученные в исследованиях на животных, свидетельствуют о репродуктивной токсичности.
Применение аторвастатина у женщины в период беременности может сопровождаться снижением у плода уровня мевалоната, который является предшественником холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и, как правило, прекращение терапии гиполипидемическими средствами в период беременности оказывает незначительное влияние на долгосрочный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. В связи с этим, Амвастан не следует использовать у женщин в период беременности, у женщин, планирующих беременность или предполагающих наличие беременности. Следует прекратить терапию Амвастаном у женщин в период беременности или до тех пор, пока не будет установлено отсутствие беременности.
Грудное вскармливание
Неизвестно, выделяются ли аторвастатин или его метаболиты с грудным молоком. В исследовании у крыс было установлено, что концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в грудном молоке сравнимы с таковыми в плазме крови. В связи с риском развития тяжелых нежелательных реакций женщинам, которые получают терапию Амвастаном, не следует кормить детей грудью. Использование препарата у женщин в период грудного вскармливания противопоказано.
Фертильность
В исследованиях на животных аторвастатин не оказывал влияния на фертильность у особей мужского и женского пола.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Аторвастатин оказывает незначительное влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Рекомендации по применению
До начала лечения Амвастаном пациент должен быть переведен на стандартную диету с низким содержанием холестерина, которую необходимо соблюдать в течение курса терапии.
Дозу препарата необходимо подбирать индивидуально с учетом исходного уровня ХС-ЛПНП в крови, цели терапии и ответа пациента на лечение.
Начальная доза, как правило, составляет 10 мг аторвастатина 1 раз в сутки. Коррекцию дозы следует проводить с интервалом 4 недели и более. Максимальная доза аторвастатина составляет 80 мг 1 раз в сутки.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия
У большинства пациентов удовлетворительный ответ отмечается при применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки. Терапевтический эффект может проявляться в течение 2 недель; максимальный терапевтический эффект, как правило, развивается через 4 недели. Достигнутый эффект сохраняется при проведении длительной терапии.
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия
Начальная доза составляет 10 мг аторвастатина 1 раз в сутки. Дозу препарата необходимо корректировать в индивидуальном порядке с интервалом 4 недели до 40 мг в сутки. Впоследствии дозу лекарственного средства можно увеличить до максимальной суточной дозы 80 мг или проводить комбинированное лечение аторвастатином в дозе 40 мг 1 раз в сутки и секвестрантами желчных кислот (ионообменные смолы).
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
В настоящее время имеются ограниченные данные.
Доза аторвастатина у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 10-80 мг в сутки. У таких пациентов аторвастатин следует применять в качестве дополнения к другим методам лечения, направленным на снижение уровня липидов в крови (например, аферез ЛПНП), или в случаях, когда отсутствует возможность использовать такие методы.
Профилактика сердечно-сосудистых осложнений
В клинических исследованиях для первичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений аторвастатин использовали в дозе 10 мг в сутки. Для достижения уровня ХС-ЛПНП в крови, соответствующего имеющимся в настоящее время рекомендациям, может возникать необходимость использовать лекарственное средство в более высоких дозах.
Особые группы пациентов
Дети
Гиперхолестеринемия
Лечение Амвастаном должен проводить врач, имеющий опыт терапии гиперлипидемии у детей. Для оценки эффективности лечения необходимо проводить регулярный мониторинг пациентов.
У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте 10 лет и старше рекомендованная начальная доза аторвастатина составляет 10 мг в сутки. Доза аторвастатина может быть увеличена до 80 мг в сутки с учетом ответа на терапию и переносимости лекарственного средства.
Дозу аторвастатина необходимо подбирать индивидуально с учетом цели терапии, коррекцию дозы следует проводить с интервалом 4 недели и более. На основании данных клинических исследований у взрослых и ограниченных данных клинических исследований у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией дозу лекарственного средства можно повышать до 80 мг в сутки.
Имеются ограниченные данные о безопасности и эффективности применения препарата у детей в возрасте 6-10 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией. Аторвастатин не предназначен для применения у детей в возрасте младше 10 лет; какие-либо рекомендации по дозированию лекарственного средства отсутствуют.
У данной категории пациентов может быть целесообразным использование других лекарственных форм/режимов дозирования лекарственного средства.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с нарушениями функции печени Амвастан следует использовать с осторожностью. Применение препарата противопоказано у пациентов с заболеваниями печени в активной фазе.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.
Пациенты пожилого возраста
При применении в рекомендованных дозах эффективность и переносимость препарата у пациентов в возрасте старше 70 лет сравнимы с таковыми у пациентов в общей популяции.
Комбинированная терапия с другими препаратами
У пациентов, которые получают терапию комбинацией элбасвир/гразопревир для лечения гепатита С или летермовир для профилактики цитомегаловирусной инфекции, доза аторвастатина не должна превышать 20 мг в сутки.
Не рекомендуется использовать аторвастатин у пациентов, получающих комбинированную терапию летермовиром и циклоспорином.
Метод и путь введения
Таблетки принимают внутрь (таблетки можно принимать в любое время суток независимо от приема пищи). Суточную дозу аторвастатина следует принимать за один прием.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№019190 от 06.04.2023.