Амвастан (Аторвастатин) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 Миллиграмм
Влияние на печень
Перед началом терапии и через регулярные промежутки времени во время лечения у пациентов необходимо контролировать показатели функции печени. Следует проводить оценку функциональных показателей печени у пациентов, у которых развиваются признаки или симптомы поражения печени. Пациенты, у которых отмечается повышение уровней трансаминаз в крови, должны находиться под наблюдением до того момента, когда показатели достигнут нормальных значений. В случаях, когда уровни трансаминаз в крови превышают ВГНЗ более чем в 3 раза, рекомендуется снизить дозу или прекратить применение лекарственного средства.
Амвастан следует с осторожностью использовать у пациентов, которые употребляют алкоголь в чрезмерных количествах и/или имели заболевания печени в анамнезе.
Профилактика инсульта на фоне интенсивного снижения уровня холестерина в крови (исследование SPARCL)
При апостериорном анализе подтипов инсульта у пациентов с ишемической болезнью сердца, недавно перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку, частота геморрагического инсульта была выше у пациентов, которые первоначально получали терапию аторвастатином в дозе 80 мг, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Риск в значительной степени повышался у пациентов, перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт головного мозга на момент включения в исследование. Для пациентов с перенесенным геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом головного мозга соотношение риск/польза при лечении аторвастатином в дозе 80 мг неизвестно, поэтому перед началом терапии лекарственным средством необходимо тщательно оценить потенциальный риск возникновения геморрагического инсульта.
Влияние на скелетно-мышечную ткань
Как и при применении других ингибиторов 3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермент А редуктазы (ГМГ-КоА-редуктаза), при использовании аторвастатина в редких случаях может отмечаться негативное влияние на скелетные мышцы с развитием миалгии, миозита и миопатии, что может сопровождаться рабдомиолизом (потенциально опасное для жизни пациента состояние, характеризующееся значительным повышением уровня креатинфосфокиназы (КФК) в крови (выше ВГНЗ более чем в 10 раз), миоглобинемией и миоглобинурией, которые могут привести к почечной недостаточности).
В очень редких случаях, как во время, так и после прекращения терапии статинами у пациентов развивалась иммуноопосредованная некротизирующая миопатия (ИОНМ). ИОНМ клинически проявляется стойкой слабостью проксимальных мышц конечностей и повышением уровня КФК в сыворотке крови, которые сохраняются несмотря на прекращение терапии статинами, положительными антителами к 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А редуктазе; на фоне приема иммунодепрессантов наблюдается клиническое улучшение.
Перед началом лечения
Аторвастатин следует использовать с осторожностью у пациентов с предрасположенностью к развитию рабдомиолиза. Перед началом терапии статинами следует определять концентрацию КФК в крови у пациентов, которые имеют следующие факторы риска или заболевания:
- нарушения функции почек;
- гипотиреоз;
- наследственные мышечные заболевания в анамнезе, в том числе в семейном анамнезе;
- токсическое действие на мышечную ткань, связанное с применением других статинов или фибратов, в анамнезе;
- заболевания печени и/или употребление алкоголя в чрезмерных количествах в анамнезе;
- возраст старше 70 лет (при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию рабдомиолиза);
- состояния, при которых концентрация лекарственного средства в плазме крови может повышаться, например, в случаях лекарственных взаимодействий и при применении у отдельных групп пациентов, включая субпопуляции со специфическим генотипом.
У вышеуказанных пациентов необходимо тщательно оценивать соотношение польза/риск; также рекомендуется обеспечить тщательный клинический мониторинг таких пациентов. В случаях, когда концентрация КФК в крови в значительной степени повышена (превышает ВГНЗ более чем в 5 раз), не следует начинать терапию Амвастаном.
Измерение концентрации КФК в крови
Не следует измерять концентрацию КФК в крови после интенсивной физической нагрузки или при наличии возможной альтернативной причины, которая может обуславливать повышение уровня КФК в крови, поскольку это может затруднять интерпретацию результатов исследований. В случаях, когда перед началом лечения концентрация КФК в крови в значительной степени повышена (превышает ВГНЗ более чем в 5 раз), необходимо через 5-7 дней провести повторное контрольное исследование.
Во время лечения
- Пациенты должны быть проинформированы, что им необходимо незамедлительно сообщать врачу о боли в мышцах, мышечных спазмах или мышечной слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или повышением температуры тела.
- У таких пациентов следует измерять концентрацию КФК в крови. Лечение аторвастатином необходимо прекратить в случаях, когда концентрация КФК в крови в значительной степени повышена (превышает ВГНЗ более чем в 5 раз).
- Лечение аторвастатином необходимо прекратить в случаях, когда мышечные симптомы носят тяжелый характер и вызывают ежедневный дискомфорт, в том числе, когда концентрация КФК в крови превышает ВГНЗ в 5 раз и менее.
- После исчезновения вышеуказанных симптомов и снижения уровня КФК в крови до нормальных значений, следует рассмотреть вопрос о продолжении терапии аторвастатином или альтернативным статином в минимальных дозах, при этом необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентами.
- Необходимо прекратить использование аторвастатина, если наблюдается клинически значимое повышение уровня КФК в крови (превышает ВГНЗ более чем в 10 раз) или был диагностирован рабдомиолиз или существуют подозрения на его развитие.
Комбинированная терапия с другими лекарственными средствами
Риск развития рабдомиолиза повышается при одновременном применении аторвастатина с некоторыми лекарственными средствами, которые могут увеличивать концентрацию аторвастатина в плазме крови, таких как сильные ингибиторы CYP3A4 или белков-переносчиков (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол, летермовир и некоторые ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир, типранавир/ритонавир и др.). Риск развития миопатии также может повышаться при одновременном применении аторвастатина с гемфиброзилом и другими производными фиброевой кислоты, противовирусными препаратами, используемыми для лечения гепатита С (например, боцепревир, телапревир, элбасвир/гразопревир, ледипасвир/софосбувир), эритромицином, ниацином, эзетимибом. В случаях, когда существует такая возможность, следует использовать альтернативные лекарственные средства, которые не вступают во взаимодействие с аторвастатином.
В случаях, когда возникает необходимость использовать аторвастатин с указанными выше лекарственными средствами, следует провести тщательную оценку соотношения польза/риск. В ситуациях, когда пациенты одновременно получают терапию лекарственными средствами, повышающими концентрацию аторвастатина в плазме крови, рекомендуется использовать аторвастатин в более низкой суточной дозе. В случаях одновременного применения с сильными ингибиторами CYP3A4 следует рассматривать вопрос об использовании аторвастатина в более низкой начальной дозе, а также проводить клинический мониторинг пациентов.
Амвастан не следует использовать одновременно с системными препаратами, содержащими фузидиевую кислоту, или в течение 7 дней после прекращения их применения. В случаях, когда возникает необходимость в применении системных препаратов, содержащих фузидиевую кислоту, на весь период их использования лечение статинами следует прекратить. У пациентов, получавших терапию статинами в комбинации с фузидиевой кислотой, регистрировались случаи рабдомиолиза (в том числе, с летальным исходом). Пациенты должны быть проинформированы, что им необходимо незамедлительно сообщать врачу о таких симптомах, как мышечная слабость, боль в мышцах или их повышенная чувствительность.
Терапию статинами можно возобновить через 7 дней после последнего приема препарата, содержащего фузидиевую кислоту. В исключительных случаях, когда возникает необходимость в проведении длительной терапии системными препаратами, содержащими фузидиевую кислоту, например, при тяжелых инфекциях, вопрос о совместном использовании Амвастана следует рассматривать в индивидуальном порядке; при применении подобных комбинаций пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Интерстициальная болезнь легких
При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного периода времени, сообщалось о единичных случаях возникновения интерстициальной болезни легких, признаки которой могут включать одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (утомляемость, снижение массы и повышение температуры тела). В случаях, когда возникает подозрение, что у пациента развивается интерстициальная болезнь легких, терапию статинами следует прекратить.
Сахарный диабет
В настоящее время имеются данные, свидетельствующие о том, что при применении статинов уровень глюкозы в крови повышается (класс-эффект). У некоторых пациентов, у которых существует высокий риск развития сахарного диабета, концентрация глюкозы в крови может достигать такого уровня, при котором возникает необходимость проводить стандартное лечение сахарного диабета. Тем не менее, риск возникновения гипергликемии не превышает преимущества использования статинов в отношении снижения риска сердечно-сосудистых осложнений и не является причиной для прекращения терапии статинами. Необходимо проводить клинический и лабораторный мониторинг пациентов из группы риска (уровень глюкозы в крови натощак составляет 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) составляет более 30 кг/м2, повышение уровней ТГ в крови, артериальная гипертензия) в соответствии с утвержденными рекомендациями.
Сообщалось о нескольких случаях дебюта миастении гравис, спровоцированной применением статинов, или обострения ранее существовавшей миастении гравис или глазной формы миастении. В случае ухудшения симптомов применение Амвастана следует прекратить. Сообщалось о развитии рецидива миастении при повторном применении того же или другого статина.
Вспомогательные вещества
Амвастан содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями, которые характеризуются непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, не следует принимать данный препарат.
Амвастан содержит сахарозу, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями, которые характеризуются непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью, не следует принимать данный препарат.
Амвастан содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке, т.е. почти «не содержит натрия».
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026437 от 13.01.2025.