Анидулафунгин · Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 100 Миллиграмм
Доклинические исследования in vitro и in vivo, а также клинические исследования показали, что анидулафунгин не является клинически важным субстратом, индуктором или ингибитором изоферментов цитохрома Р450. Исследование лекарственных взаимодействий проводили только у взрослых пациентов. Анидулафунгин демонстрировал незначительную величину почечного клиренса (<1%). При комбинированной терапии вероятность взаимодействия с другими лекарственными средствами минимальна.
Исследования in vitro показали, что анидулафунгин не метаболизируется цитохромом Р450 человека или изолированными гепатоцитами человека, и что в клинически значимых концентрациях анидулафунгин только незначительно ингибирует активность изоферментов цитохрома Р450 человека (CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A).
При совместном применении с анидулафунгином не наблюдалось никаких клинически значимых лекарственных взаимодействий со следующими лекарственными средствами
Циклоспорин (субстрат изофермента цитохрома CYP3A4)
При введении анидулафунгина здоровым добровольцам в дозе 100 мг/сут после насыщающей дозы 200 мг/сут или в комбинации с циклоспорином в дозе 1,25 мг/кг перорально 2 раза в сутки, циклоспорин лишь незначительно влиял на равновесные Сmax анидулафунгина, однако площадь под фармакокинетической кривой «концентрация — время» (AUC) при этом возрастала на 22%. Исследование in vitro показало, что анидулафунгин не влияет на метаболизм циклоспорина. Наблюдавшиеся нежелательные явления совпадали с описанными в других исследованиях, где изучался только анидулафунгин. При совместном применении ни для одного из препаратов коррекции дозы не требуется.
Вориконазол (ингибитор и субстрат изофермента цитохрома CYP2С19, CYP2C9, CYP3A4)
В исследовании здоровые добровольцы получали анидулафунгин в дозе 100 мг/сут после насыщающей дозы 200 мг/сут; только вориконазол 200 мг 2 раза в сутки перорально после насыщающей дозы 400 мг 2 раза в первые сутки; затем оба препарата. При этом равновесные Сmax и AUC при совместном применении препаратов изменялись незначительно. При совместном применении не требуется коррекция дозы ни для одного из препаратов.
Такролимус (субстрат изофермента цитохрома CYP3A4)
В исследовании здоровые добровольцы принимали такролимус однократно перорально в дозе 5 мг, затем получали анидулафунгин в дозе 100 мг/сут после ударной дозы 200 мг; затем – оба препарата. Равновесные Сmax и AUC анидулафунгина и такролимуса при совместном применении препаратов изменялись незначительно. При совместном применении не требуется коррекция дозы ни для одного из препаратов.
Липосомальный амфотерицин В
Фармакокинетику анидулафунгина изучали у пациентов, получавших анидулафунгин в дозе 100 мг/сут, которым также вводили липосомальный амфотерицин В в дозе до 5 мг/кг/сут. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что комбинированный приём липосомального амфотерицина В незначительно влиял на фармакокинетику анидулафунгина. Коррекция дозы анидулафунгина не требуется.
Рифампицин (мощный индуктор цитохрома Р450)
Фармакокинетику анидулафунгина изучали у пациентов, получавших анидулафунгин в дозе 50 мг/сут или 75 мг/сут, которые также вводили рифампицин в дозе до 600 мг/сут. Комбинированный приём рифампицина незначительно влиял на фармакокинетику анидулафунгина. Коррекция дозы анидулафунгина не требуется.
Специальные предупреждения
Данные о применении анидулафунгина у пациентов с нейтропенией ограничены.
Связанные с инфузией препарата Анидулафунгин нежелательные явления возникают реже, если скорость инфузии не превышает 1,1 мг/мин.
При развитии любых анафилактических реакций следует прекратить терапию анидулафунгином и назначить соответствующее лечение.
Раствор препарата Анидулафунгин не следует смешивать или вводить совместно с другими препаратами или электролитами, за исключением 0,9% раствора натрия хлорида для инфузий (9 мг/мл) или 5% раствора декстрозы для инфузий (50 мг/мл).
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025793 от 04.05.2022.