Арабитро (Абиратерон) · Таблетки 250 Миллиграмм
Артериальная гипертензия, гипокалиемия, задержка жидкости и сердечная недостаточность вследствие избытка минералокортикоидов
Препарат Арабитро может вызывать гипертензию, гипокалиемию и задержку жидкости, эти симптомы являются следствием роста уровня минералокортикоидов в результате ингибирования CYP17. Одновременный приём кортикостероидов уменьшает стимулирующее действие адренокортикотропного гормона (АКТГ), что приводит к снижению частоты и тяжести этих неблагоприятных явлений. Следует соблюдать осторожность при лечении больных, состояние которых может ухудшаться при повышении артериального давления, развитии гипокалиемии (например, пациенты, принимающие сердечные гликозиды) или при задержке жидкости (например, у пациентов с сердечной недостаточностью), у пациентов с тяжелой или нестабильной стенокардией, перенесенным инфарктом миокарда или желудочковой аритмией, а также с тяжелой почечной недостаточностью.
Арабитро следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Безопасность приема Арабитро у пациентов с фракцией выброса левого желудочка <50% или сердечной недостаточностью класса III или IV по классификации NYHA (в исследовании 1) или сердечной недостаточностью класса II-IV по классификации NYHA (в исследовании 2) не была установлена, так как такие пациенты были исключены и клинических испытаний.
Исследования 3 фазы, проведенные с препаратом Арабитро, исключали пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, клинически значимым заболеванием сердца, сопровождавшимся инфарктом миокарда или артериальными тромботическими осложнениями в последние 6 месяцев, тяжелой или нестабильной стенокардией, или сердечной недостаточностью функционального класса III или IV по классификации NYHA или сердечной недостаточностью функционального класса II - IV или фракцией серчечного выброса <50%. Из исследования были исключены пациенты с фибрилляцией предсердий или другой сердечной аритмией, требующей медикаментозной терапии. Безопасность для пациентов с фракцией выброса левого желудочка <50% или сердечной недостаточностью функционального класса III или IV по классификации NYHA или сердечной недостаточностью функционального класса II–IV по классификации NYHA не установлена.
До лечения пациентов со значимым риском застойной сердечной недостаточности (например, с наличием в анамнезе сердечной недостаточности, неконтролируемой гипертензии или ишемической болезни сердца) необходима оценка функции сердца (например, эхокардиография). До лечения препаратом Арабитро должно быть проведено лечение сердечной недостаточности и оптимизирована функция сердца. Гипертензия, гипокалиемия и задержка жидкости должны быть скорректированы, с дальнейшим контролем. Во время лечения следует осуществлять мониторинг артериального давления, уровня калия в сыворотке крови, задержки жидкости (прибавка массы тела, периферические отеки) и других признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности каждые две недели в течение трех месяцев, а затем – ежемесячно, а отклонения от нормы должны быть скорректированы. Необходимо оценить функцию сердца в соответствии с клиническими показаниями, назначить надлежащее лечение и рассмотреть прекращение лечения Арабитро, если имеется клинически значимое ухудшение функции сердца.
Гепатотоксичность и нарушения функции печени
Значимое повышение уровня печеночных ферментов, которое приводило к прекращению лечения или коррекции дозы отмечалось при проведении контролируемого клинического исследования. Перед началом лечения следует оценить уровень трансаминаз в сыворотке крови, этот же анализ следует выполнять каждые две недели в течение первых трёх месяцев лечения и в дальнейшем ежемесячно. Если появляются клинические симптомы или признаки, указывающие на гепатотоксичность, то следует немедленно определить уровень трансаминаз в сыворотке крови. В том случае, если происходит подъём уровня АЛТ или АСТ в 5 раз по отношению к верхней границе нормы, следует прекратить терапию и контролировать функцию печени. Повторный курс лечения можно проводить только после возврата результатов функциональных проб печени к начальному уровню для данного пациента, с использованием сниженной дозы.
В том случае, если у пациента в любой период лечения развивается тяжёлая гепатотоксичность (АЛТ или АСТ в 20 раз превышает верхнюю границу нормы), следует прекратить лечение и не подвергать данного пациента терапии повторно.
Отсутствуют данные о клинической безопасности и эффективности многократных доз абиратерона ацетата при их назначении пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции печени (класс В или С согласно классификации по Чайлд-Пью). Использование препарата Арабитро должно быть тщательно оценено у пациентов с умеренным нарушением функции печени, у которых польза четко превосходит возможный риск. Препарат Арабитро не должен использоваться у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.
При постмаркетинговом применении препарата отмечались редкие случаи острой печеночной недостаточности и фулминантного гепатита, некоторые с летальным исходом.
Отмена глюкокортикостероидов и купирование стрессовых ситуаций
При отмене преднизона или преднизолона следует проявлять осторожность и контролировать признаки недостаточности функции коры надпочечников. Если применение препарата Арабитро продолжается после отмены глюкокортикостероидов, то следует контролировать появление симптомов избытка минералокортикоидов. У пациентов, получающих преднизон или преднизолон, при развитии стрессовых ситуаций может потребоваться повышенная доза глюкокортикостероидов перед, во время и после стрессовой ситуации.
Риск развития костных осложнений
Снижение плотности кости может иметь место у мужчин с метастатическим раком предстательной железы на поздней стадии (кастрационно-резистентный рак предстательной железы). Данный эффект может усиливаться при использовании препарата Арабитро в сочетании с глюкокортикоидами.
Использование кетоконазола в анамнезе
У пациентов, которые ранее получали кетоконазол в рамках лечения рака предстательной железы, следует ожидать более низкий клинический ответ.
Гипергликемия
Использование глюкокортикоидов может усилить гипергликемию – следовательно, у пациентов с сахарным диабетом следует часто измерять уровень глюкозы крови.
Использование совместно с химиотерапией
Безопасность и эффективность сочетанного применения препарата Арабитро с цитотоксической химиотерапией не была установлена.
Непереносимость вспомогательных средств
Данное лекарственное средство содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы не должны принимать данный препарат. Данное лекарственное средство также содержит более 1 ммоль (или 27.2 мг) натрия на дозу из четырёх таблеток. Это следует учитывать у тех пациентов, которые придерживаются диеты с низким содержанием натрия.
Потенциальные риски
У мужчин с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы (включая тех, кто проходит лечение препаратом Арабитро) может развиваться анемия и сексуальная дисфункция.
Беременные женщины или способные забеременеть женщины не должны работать с препаратом без перчаток.
Эффекты на скелетно-мышечную систему
У пациентов, получавших препарат Арабитро, были зарегистрированы случаи миопатии. У некоторых пациентов наблюдался рабдомиолиз с почечной недостаточностью. В большинстве случаев данные эффекты развивались в течение первого месяца лечения и устранялись после прекращения применения препарата Арабитро. Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов, одновременно получающих препараты, применение которых может быть связано с миопатией/рабдомиолизом.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№023285 от 16.05.2023.