Аратро (Азитромицин) · Порошок для приготовления оральной суспензии
Антациды: при изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина не отмечали изменений биодоступности, хотя максимальная концентрация азитромицина в плазме крови снижалась на 24 %. Пациентам не следует одновременно принимать азитромицин и антациды.
Цетиризин: совместный прием 5-дневного курса азитромицина с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не привело к фармакокинетическому взаимодействию и значимому изменению в интервале QT.
Диданозин (дидезоксиинозин): совместный прием 1200 мг / сутки азитромицина 400 мг/сутки диданозина у 6 ВИЧ-положительных больных, не влияет на равновесное состояние фармакокинетики диданозина по сравнению с плацебо.
Дигоксин и колхицин (субстраты Р-гликопротеина): Одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин, приводит к повышению концентрации субстрата Р - гликопротеина в сыворотке крови. Таким образом, при одновременном применении азитромицина и дигоксина, необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.
Зидовудин: однократные (1000 мг) и многократные (1200 мг или 600 мг) дозы азитромицина оказывали незначительное влияние на фармакокинетику в плазме крови, выведение зидовудина или метаболитов глюкоронида с мочой. Тем не менее, введение азитромицина повышало уровни концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарных клетках периферической кровеносной системы. Клиническая важность данного результата является неточной, но может оказывать пользу для пациентов.
Азитромицин не вступает в важное взаимодействие с системой Р450 цитохрома. Фармакокинетическое межлекарственное взаимодействие, наблюдаемое в случае с эритромицином и другими макролидами, маловероятно. Активация или дезактивация почечного цитохрома P450 комплексом цитохром - метаболит в случае введения азитромицина отсутствует.
Производные алкалоидов спорыньи: учитывая потенциальную вероятность эрготизма, одновременное введение азитромицина и производных алкалоидов спорыньи не рекомендуется.
Были проведены фармакокинетические исследования азитромицина и следующих лекарственных препаратов, которые метаболизируются цитохромом Р450.
Аторвастатин: совместное введение аторвастатина (10 мг/сутки) и азитромицина (500 мг/сутки) не изменяло концентрацию аторвастатина в плазме крови (на основе анализа HMG CoA-редуктазы).
Карбамазепин: препарат не оказал значительного влияния на уровень карбамазепина в плазме крови или на его активные метаболиты.
Циметидин: действие разовой дозы циметидина, принятой за 2 часа до азитромицина, на изменение фармакокинетики азитромицина не отмечалось. Кумариновые пероральные антикоагулянты: следует учитывать частоту мониторинга протромбинового времени, при назначении азитромицина больным, получающим пероральные антикоагулянты, типа кумарина.
Циклоспорин: следует соблюдать осторожность до назначения одновременного лечения данным лекарственным препаратом. В случае необходимости одновременного лечения данным препаратом, уровень циклоспорина следует контролировать и проводить корректировку дозы во всех необходимых случаях.
Эфавиренз: совместный прием однократной дозы азитромицина 600 мг и эфавиренза 400 мг в день в течение 7 дней не приводит к клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.
Флуконазол: совместный прием однократной дозы 1200 мг азитромицина не изменяет фармакокинетику однократной дозы 800 мг флуконазола. Общее воздействие и период полувыведения азитромицина не изменялись при совместном введении с флуконазолом, однако, наблюдалось клинически незначительное снижение Cmax (18%) азитромицина.
Индинавир: совместный прием однократной дозы 1200 мг азитромицина не оказал статистически значимого воздействия на фармакокинетику индинавира, вводимого в дозировке 800 мг три раза в сутки в течение 5 дней.
Метилпреднизолон: азитромицин не оказывал значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.
Мидазолам: совместное введение с азитромицином 500 мг/сутки в течение 3 дней не вызывает клинически значимых изменений в фармакокинетике и фармакодинамике однократной дозы 15 мг мидазолама.
Нелфинавир: совместное введение азитромицина (1200 мг) и нелфинавиром в равновесном состоянии (750 мг три раза в сутки) привело к увеличению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекции дозы не требуется.
Рифабутин: одновременное применение азитромицина и рифабутина не повлияло на концентрацию этих препаратов в сыворотке крови.
Нейтропению выявляли при одновременном применении азитромицина и рифабутина. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не была установлена.
Силденафил: доказательные данные о влиянии азитромицина (500 мг/сутки в течение 3 дней) на AUC и Cmax силденафила или его основных метаболитов в системе кровообращения отсутствуют.
Терфенадин: в фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о редких случаях, в которых вероятность такого взаимодействия не могла быть исключена; тем не менее, конкретные доказательства о таком взаимодействии отсутствовали.
Теофиллин: доказательные данные о клинически важном фармакокинетическом взаимодействии при одновременном введении азитромицина и теофиллина отсутствуют.
Триазолам: совместное введение азитромицина 500 мг на 1 день и 250 мг на 2 день с 0,125 мг триазолама на 2 день не оказывало существенного фармакокинетического влияния.
Триметоприм / сульфаметоксазол: совместное введение триметоприма / сульфаметоксазола (160 мг / 800 мг) в течение 7 дней и азитромицина 1200 мг на 7 день не оказывало существенного влияния на максимальную концентрацию, общее воздействие или выведение триметоприма или сульфаметоксазола.
Специальные предупреждения
Гиперчувствительность
Как и в случае с эритромицином и другими макролидами, сообщалось о редких тяжелых аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко со смертельным исходом), кожные реакции, включая острый генерализованный пустулезный псориаз (AGEP), синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) (редко со смертельным исходом) и лекарственную сыпь с эозинофилией и общими симптомами (DRESS). Некоторые из этих реакций на препарат, содержащий азитромицин, имели рецидивы и требовали более продолжительного периода наблюдения и лечения.
Гепатотоксичность
Так как печень является основным путем выведения азитромицина, азитромицин следует с осторожностью принимать пациентам, страдающим серьезной формой печеночной недостаточности. Сообщалось о случаях развития молниеносного гепатита, в результате которого могут развиваться формы печеночной недостаточности, опасные для жизни, связанных с приемом азитромицина. Некоторые пациенты могут иметь уже существующие заболевания печени или принимать другие гепатотоксические лекарственные препараты в прошлом.
В случае развития признаков и симптомов нарушения функции печени, таких как быстро прогрессирующая астения на фоне желтухи, темной мочи, кровотечений или гепатаргии, следует немедленно провести функциональные пробы печени/обследование. В случае нарушения функции печени, введение азитромицина следует прекратить.
Производные алкалоидов спорыньи:
У пациентов, принимающих производные алкалоидов спорыньи, эрготизм развивался на фоне сочетанного введения некоторых макролидных антибиотиков. Данные о возможном взаимодействии между алкалоидами спорыньи и азитромицином отсутствуют. Тем не менее, учитывая потенциальную возможность развития эрготизма, азитромицин и производные алкалоидов спорыньи не следует вводить одновременно.
Удлинение интервала QT
В процессе лечения другими макролидами, наблюдалось удлинение реполяризации миокарда и интервала QT, что приводит к риску развития сердечной аритмии и двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии. Аналогичный эффект азитромицина не может быть полностью исключен у пациентов, отнесенных к группе повышенного риска пролонгации реполяризации миокарда. Следовательно, следует соблюдать осторожность в процессе лечения пациентов:
С врожденной или подтвержденной пролонгацией интервала QT;
Которые в данный момент времени проходят лечение другими веществами, обладающими установленным эффектом в удлинении интервала QT, такими как антиаритмические препараты Ia и III класса, цисаприд или терфенадин.
С нарушением электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагнезиемии
С клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или серьезными формами сердечной недостаточности.
Суперинфекция
Как и в случае с другими антибиотиками, рекомендуется проводить обследование на предмет обнаружения признаков суперинфекции, вызванной не восприимчивыми организмами, включая грибы.
Диарея, вызванная Clostridium difficile
Сообщалось о случаях диареи, вызванной Clostridium difficile, в случае лечения практически всеми антибактериальными препаратами, включая азитромицин, которая может иметь форму слабой диареи или фатального колита. Штаммы C. Difficile, вырабатывающие гипертоксины A и B, способствуют развитию диареи, вызванной Clostridium difficile. Штаммы C. difficile, вырабатывающие гипертоксины, приводят к повышению уровня заболеваемости и смертности, так как данные инфекции могут не поддаваться антибактериальной терапии и могут повлечь необходимость проведения колэктомии. Следовательно, вероятность развития диареи, вызванной Clostridium difficile, следует учитывать у пациентов, у которых диарея присутствует до или после лечения антибиотиками. Следует определять точную историю болезни пациентов, так как сообщалось о случаях развития диареи, вызванной Clostridium difficile, в течение двух месяцев после введения антибактериальных препаратов. Следует рассмотреть необходимость отмены лечения азитромицином и проведения специального лечения инфекции, вызванной C. Difficile.
Стрептококковые инфекции
Как правило, пенициллин является препаратом первого ряда в лечении фарингита/тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes, а также для профилактики острой ревматической лихорадки. Как правило, азитромицин является эффективным в лечении орофарингеальных стрептококковых инфекций, но данные, подтверждающие эффективность азитромицина в профилактике острой ревматической лихорадки, отсутствуют.
Почечная недостаточность:
У пациентов, страдающих тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин), наблюдалось повышение системного воздействия азитромицина на 33%.
Тяжелая псевдопаралитическая миастения
У пациентов, проходящих лечение азитромицином, сообщалось о случаях обострения симптомов тяжелой псевдопаралитической миастении и развития нового синдрома миастении.
Диабет
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№020837 от 17.07.2020.