Артлегиа (Интерлейкина ингибиторы) · Раствор для подкожного введения
Исследования взаимодействия олокизумаба не проводились. По результатам трех двойных слепых клинических исследований 3 фазы не сообщалось о случаях клинически значимых лекарственных взаимодействий олокизумаба с другими препаратами.
В исследовании in vitro на криоконсервированных гепатоцитах человека олокизумаб обращал ингибиторный эффект ИЛ-6 на активность CYP1A1/2, 2B6, 2C9, 3A4/5 и 2C19, а также на активность NTCP. Таким образом, следует принимать во внимание, что у пациентов с активным ревматоидным артритом может потребоваться коррекция доз препаратов, метаболизируемых данными изоформами CYP, после начала применения препарата Артлегиа.
Концентрация следующих препаратов может снизиться при совместном применении с препаратом Артлегиа (список не является исчерпывающим):
статины (симвастатин, ловастатин, аторвастатин);
оральные контрацептивы;
блокаторы кальциевых каналов;
глюкокортикоиды (дексаметазон, метилпреднизолон);
варфарин;
хинидин;
теофиллин;
тизанидин;
фенитоин;
пимозид;
циклоспорин;
сиролимус;
такролимус;
бензодиазепины (например, диазепам, алпразолам, триазолам, мидазолам, бромазепам).
Специальные предупреждения
Почечная недостаточность: пациентов с почечной недостаточностью не включали в клинические исследования препарата Артлегиа. В связи с отсутствием данных следует соблюдать осторожность при применении препарата Артлегиа у пациентов с нарушениями функции почек.
Серьезные и оппортунистические инфекции: следует проводить медицинское наблюдение пациентов для выявления симптомов инфекций, развивающихся на фоне лечения препаратом Артлегиа (см. разделы 4.2 и 4.8). Поскольку ингибиторы сигнального пути ИЛ-6 могут вызывать иммуносупрессию, лечение препаратом Артлегиа не следует начинать у пациентов с активными инфекциями, в том числе локализованными. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Артлегиа у пациентов с повышенным риском развития инфекций, в том числе:
С серьезными или оппортунистическими инфекциями в анамнезе;
У пациентов пожилого возраста;
У пациентов, которым проводится терапия иммуносупрессивными препаратами;
У пациентов с сахарным диабетом;
У пациентов с почечной недостаточностью;
У пациентов, злоупотребляющих алкоголем;
У пациентов с ВИЧ инфекцией;
У пациентов с иммунодефицитом.
При развитии серьезных инфекций терапию препаратом Артлегиа следует приостановить до разрешения инфекции. Наиболее частыми серьезными инфекциями, которые были зарегистрированы на фоне лечения олокизумабом, были флегмона, сепсис и пневмония (см. раздел 4.8). Среди оппортунистических инфекций более чем у одного пациента, получавшего препарат Артлегиа, были зарегистрированы Herpes zoster и легочный туберкулез. Пациентов, принимающих препарат Артлегиа, следует проинструктировать о возможных признаках и симптомах развития инфекции, требующих немедленного обращения к врачу.
Туберкулезная инфекция: перед началом терапии препаратом Артлегиа необходимо провести обследование пациента на наличие туберкулезной инфекции, в том числе ее латентной формы. Пациентам с выявленной латентной формой туберкулезной инфекции перед началом терапии препаратом Артлегиа следует провести стандартный курс противотуберкулезной терапии. При выборе антибактериальной терапии рекомендуется консультация со специалистом, имеющим опыт диагностики и лечения туберкулеза.
Следует с особой осторожностью назначать препарат Артлегиа пациентам, находящимся в тесном контакте (совместное проживание или нахождение в других замкнутых пространствах, например, на рабочем месте, на общественных собраниях или в здании на протяжении длительных периодов в течение дня) с лицом, страдающим активным туберкулезом. Перед применением препарата Артлегиа у таких пациентов следует тщательно оценить соотношение риска и пользы применения препарата. Пациенты, которым проводится лечение препаратом Артлегиа, должны находится под медицинским наблюдением для своевременного выявления возможных симптомов туберкулезной инфекции.
Реакции гиперчувствительности: введение препаратов, содержащих белки, может быть связано с возникновением повышенной чувствительности, которые могут быть тяжелыми. В клинических исследованиях сообщалось о реакциях гиперчувствительности, ассоциированных с применением олокизумаба, включающих сыпь, эритему, крапивницу и зуд, а также случай серьезной анафилактической реакции на введение препарата Артлегиа. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах реакций гиперчувствительности, которые требуют немедленного обращения за медицинской помощью.
Мониторинг лабораторных показателей:
Печеночные ферменты: при лечении препаратом Артлегиа часто наблюдалось повышение уровня трансаминаз, которое в большинстве случаев было кратковременным, слабо или умеренно выраженным. Следует с осторожностью начинать лечение препаратом Артлегия пациентов с уровнем АЛТ или АСТ, превышающим 1,5 ВГН, так как их не включали в клинические исследования олокизумаба. Следует прекратить терапию препаратом Артлегиа при повышении уровня АСТ или АЛТ > 8 ВГН, повышении уровня АСТ или АЛТ > 5 ВГН в течение ≥ 2 недель после инъекции, одновременном повышении уровня АСТ или АЛТ > 3 ВГН и уровня общего билирубина > 2 ВГН или повышении уровня АСТ или АЛТ > 3 ВГН, сопровождающегося симптомами поражения печени (см. раздел 4.2). Следует контролировать уровень АЛТ и АСТ в течение 4 недель после начала терапии и затем каждые три месяца в ходе лечения. При необходимости для оценки функции печени следует провести дополнительное обследование.
Гематологические показатели: в клинических исследованиях на фоне лечения препаратом Артлегиа было зарегистрировано снижение абсолютного числа нейтрофилов, лейкоцитов и тромбоцитов. Нейтропения и лейкоцитопения, возникавшие на фоне лечения, не приводили к повышению частоты инфекций, в том числе серьезных. Не рекомендуется начинать лечение препаратом Артлегиа пациентов с уровнем лейкоцитов <3,5×109/л, уровнем нейтрофилов <2×109/л (<2000/мм3) и уровнем тромбоцитов <100×109/л. При снижении уровня лейкоцитов или нейрофилов до менее чем 0.5 x 109/л и уровня тромбоцитов до менее чем 0.5 x 109/л следует прекратить применение препарата Артлегиа. Мониторинг показателей крови следует проводить через 8-12 недель после начала терапии и затем при необходимости в зависимости от клинических показаний.
Липиды крови: у пациентов, получавших олокизумаб, наблюдалось повышение уровня общего холестерина, уровня липопротеинов низкой (ЛПНП) и высокой плотности (ЛПВП), аполипопротеина А1 и триглицеридов в крови (см. раздел 4.8). У большинства пациентов терапия препаратом Артлегиа не вызывала нежелательных изменений отношения уровня аполипопротеина В к уровню аполипопротеина А1. Показатели липидного профиля следует оценить через 4-8 недель после начала терапии, и затем при необходимости в зависимости от клинических показаний.
Нарушения функции печени: следует с осторожностью применять препарат Артлегиа у пациентов с активным заболеванием печени и/или печеночной недостаточностью (см. раздел 4.2 и 4.8).
Дивертикулит: при применении ингибиторов сигнального пути ИЛ-6 известны случаи перфорации желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), в основном на фоне дивертикулита. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Артлегиа у пациентов, имеющих факторы риска развития перфораций ЖКТ. Следует проинформировать пациентов о признаках и симптомах возможных серьезных нежелательных явлений со стороны ЖКТ, таких как продолжительная боль в животе, сопровождающаяся лихорадкой, требующих незамедлительного обращения за медицинской помощью.
Вакцинация: безопасность иммунизации живыми вакцинами на фоне применения препарата Артлегиа не установлена. Рекомендуется выполнить все необходимые мероприятия по иммунизации пациента в соответствии с национальным календарем прививок до начала терапии препаратом Артлегиа.
Применение в педиатрии
Препарат Артлегиа не применяется у пациентов младше 18 лет.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025960 от 05.08.2022.