Аторвастатин -ЛФ (Аторвастатин) · Таблетки, покрытые оболочкой 40 Миллиграмм
Препарат Аторвастатин-ЛФ является субстратом CYP3A4 и транспортеров (например, OATP1B1/1B3, P-gp или BCRP). Уровень препарата Аторвастатин-ЛФ в плазме крови может быть значительно увеличен при одновременном применении ингибиторов CYP3A4 и транспортеров. Таблица 1 включает перечень лекарственных препаратов, которые при одновременном применении могут повышать воздействие препарата Аторвастатин-ЛФ и риск развития миопатии и рабдомиолиза, а также инструкции по их предотвращению или лечению.
Таблица 1: Лекарственные взаимодействия препарата Аторвастатин-ЛФ, которые могут повышать риск миопатии и рабдомиолиза
Циклоспорин или гемфиброзил
Клиническое воздействие:
Концентрация аторвастатина в плазме крови была значительно повышена при одновременном применении препарата Аторвастатин-ЛФ и циклоспорина, ингибитора CYP3A4 и OATP1B1. Гемфиброзил может вызвать миопатию при применении в виде монотерапии. Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении циклоспорина или гемфиброзила с препаратом Аторвастатин-ЛФ.
Интервенция:
Одновременный прием циклоспорина или гемфиброзила с препаратом Аторвастатин-ЛФ не рекомендуется.
Антивирусные препараты
Клиническое воздействие:
Концентрация аторвастатина в плазме крови была значительно повышена при одновременном применении препарата Аторвастатин-ЛФ со многими противовирусными препаратами, которые являются ингибиторами CYP3A4 и/или транспортерами (например, BCRP, OATP1B1/1B3, P-gp, MRP2 и/или OAT2). Сообщалось о случаях миопатии и рабдомиолиза при одновременном применении ледипасвира плюс софосбувир с препаратом Аторвастатин-ЛФ.
Интервенция:
• Одновременный прием типранавира плюс ритонавира или глекапревира плюс пибрентасвира с препаратом Аторвастатин-ЛФ не рекомендуется.
• У пациентов, принимающих лопинавир плюс ритонавир или симепревир, следует учитывать соотношение риск/польза при одновременном применении с аторвастатином.
• У пациентов, принимающих саквинавир плюс ритонавир, дарунавир плюс ритонавир, фосампренавир, фосампренавир плюс ритонавир, элбасвир плюс гразопревир или летермовир, не следует превышать дозу препарата Аторвастатин-ЛФ 20 мг.
• У пациентов, принимающих нелфинавир, не следует превышать дозу препарата Аторвастатин-ЛФ 40 мг.
• Следует рассмотреть соотношение риск/польза при одновременном применении ледипасвира и софосбувира с препаратом Аторвастатин-ЛФ.
• Следует контролировать всех пациентов на предмет признаков и симптомов миопатии, особенно в начале терапии и во время титрования дозы любого препарата.
Примеры:
Типранавир плюс ритонавир, глекапревир плюс пибрентасвир, лопинавир плюс ритонавир, симепревир, саквинавир плюс ритонавир, дарунавир плюс ритонавир, фосампренавир, фосампренавир плюс ритонавир, элбасвир плюс гразопревир, летермовир, нелфинавир и ледипасвир плюс софосбувир.
Селективные азольные противогрибковые или макролидные антибиотики
Клиническое воздействие:
Концентрация аторвастатина в плазме крови была значительно повышена при одновременном применении препарата Аторвастатин-ЛФ с некоторыми азольными противогрибковыми или макролидными антибиотиками из-за ингибирования CYP3A4 и/или переносчиков.
Интервенция:
У пациентов, принимающих кларитромицин или итраконазол, не следует превышать дозу препарата Аторвастатин-ЛФ 20 мг. Следует рассмотреть соотношение риска и пользы от одновременного применения других азольных противогрибковых средств или макролидных антибиотиков с препаратом Аторвастатин-ЛФ. Следует контролировать всех пациентов на предмет возникновения признаков и симптомов миопатии, особенно в начале терапии и во время титрования дозы любого препарата.
Примеры:
Эритромицин, кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, позаконазол и вориконазол.
Ниацин
Клиническое воздействие:
Случаи миопатии и рабдомиолиза наблюдались при одновременном применении липид-модифицирующих доз ниацина (> 1 грамм/сутки ниацина) с препаратом Аторвастатин-ЛФ.
Интервенция:
Следует учитывать, перевешивает ли польза от использования ниацина в дозах, модифицирующих уровни липидов, одновременно с препаратом Аторвастатин-ЛФ, повышенный риск миопатии и рабдомиолиза. Если принято решение об одновременном применении, следует контролировать пациентов на предмет возникновения признаков и симптомов миопатии, особенно во время начала терапии и во время титрования дозы любого препарата.
Фибраты (кроме гемфиброзила)
Клиническое воздействие:
Фибраты могут вызвать миопатию, если их применять в виде монотерапии. Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении фибратов с препаратом Аторвастатин-ЛФ.
Интервенция:
Следует учитывать, перевешивает ли польза от одновременного приема фибратов с препаратом Аторвастатин-ЛФ повышенный риск развития миопатии и рабдомиолиза. Если принято решение о одновременном применении, следует контролировать пациентов на предмет возникновения признаков и симптомов миопатии, особенно во время начала терапии и во время титрования дозы любого препарата.
Колхицин
Клиническое воздействие:
Сообщалось о случаях миопатии и рабдомиолиза при одновременном применении колхицина с препаратом Аторвастатин-ЛФ.
Интервенция:
Следует рассмотреть соотношение риск/польза при одновременном применении колхицина с препаратом Аторвастатин-ЛФ. Если принято решение о одновременном применении, следует контролировать пациентов на предмет возникновения признаков и симптомов миопатии, особенно во время начала терапии и во время титрования дозы любого препарата.
Даптомицин
Клиническое воздействие:
Сообщалось о случаях миопатии и/или рабдомиолиза при одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (например, аторвастатина) с даптомицином. Если невозможно избежать одновременного применения, рекомендуется соответствующий клинический мониторинг (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»).
Грейпфрутовый сок
Клиническое воздействие:
Употребление грейпфрутового сока, особенно чрезмерное потребление, более 1,2 литра в день, может повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови и риск развития миопатии и рабдомиолиза.
Интервенция:
При применении препарата Аторвастатин-ЛФ следует избегать чрезмерного потребления грейпфрутового сока, более 1,2 литра в день.
В таблице 2 представлены лекарственные взаимодействия, которые могут понижать воздействие препарата Аторвастатин-ЛФ, и инструкции по их предотвращению или контролированию.
Таблица 2: Лекарственные взаимодействия, которые могут понижать воздействие препарата Аторвастатин-ЛФ
Рифампицин
Клиническое воздействие:
Одновременное применение препарата Аторвастатин-ЛФ с рифампицином, индуктором цитохрома P450 3A4 и ингибитором OATP1B1, может приводить к переменному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Из-за двойного механизма взаимодействия рифампицина отсроченное введение препарата Аторвастатин-ЛФ после введения рифампицина было связано со значительным снижением концентраций аторвастатина в плазме крови.
Интервенция:
Следует вводить препарат Аторвастатин-ЛФ и рифампицин одновременно.
Влияние препарата Аторвастатин-ЛФ на другие лекарственные препараты
В Таблице 3 представлено воздействие препарата Аторвастатин-ЛФ на другие лекарственные препараты и инструкции по их предотвращению или контролированию.
Таблица 3: Влияние препарата Аторвастатин-ЛФ на другие лекарственные препараты
Оральные контрацептивы
Клиническое воздействие:
Совместное применение препарата Аторвастатин-ЛФ и оральных контрацептивов повышало плазменные концентрации норэтиндрона и этинилэстрадиола.
Интервенция:
Следует учитывать это при выборе перорального контрацептива пациентам, принимающим препарат Аторвастатин-ЛФ.
Дигоксин
Клиническое воздействие:
При одновременном применении нескольких доз препарата Аторвастатин-ЛФ и дигоксина, стабильные концентрации дигоксина в плазме крови повышаются.
Интервенция:
Следует контролировать состояние пациентов, принимающих дигоксин.
Специальные предупреждения
Применение в педиатрии
Опыт применения препарата у детей в возрасте 6-10 лет ограничен.
Аторвастатин-ЛФ не показан для лечения пациентов младше 10 лет.
Беременность и период лактации
Аторвастатин противопоказан при беременности. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться надежными методами контрацепции. Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске для плода во время лечения.
Планирование беременности возможно спустя 1 месяц после прекращения приема аторвастатина.
Аторвастатин противопоказан при кормлении грудью. Неизвестно, выводится ли препарат с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных реакций у грудных детей, женщины, получающие данный препарат, должны прекратить кормление грудью.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Аторвастатин-ЛФ не оказывает влияния на способность управлять транспортным средством или работать со сложными механизмами.
Однако при возникновении нежелательных реакций, которые могут привести к снижению концентрации внимания и координации, от вождения автомобиля следует воздержаться.
Рекомендации по применению
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№021531 от 17.09.2020.