Ацеллбия® (Ритуксимаб) · Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 Миллиграмм на миллилитр
Необходимо проверить маркировку препарата, чтобы убедиться, что пациенту будет введен препарат, соответствующий сделанному назначению.
Неходжкинская лимфома
Фолликулярная неходжкинская лимфома
Комбинированная терапия
Рекомендуемая доза препарата Ацеллбия® в сочетании с химиотерапией для индукционной терапии ранее нелеченых пациентов или пациентов с рецидивирующей/рефрактерной фолликулярной лимфомой составляет 375 мг/м2 площади поверхности тела на один цикл, до 8 циклов.
Препарат Ацеллбия® следует применять в первый день каждого цикла химиотерапии после внутривенного введения глюкокортикоидного компонента химиотерапии при необходимости.
Поддерживающая терапия
Ранее нелеченые пациенты с фолликулярной лимфомой
Рекомендуемая доза препарата Ацеллбия® для применения в поддерживающей терапии у ранее нелеченых пациентов с фолликулярной лимфомой, ответивших на индукционную терапию, составляет 375 мг/м2 площади поверхности тела 1 раз в 2 месяца (начинать поддерживающую терапию следует через 2 месяца после последней дозы индукционной терапии) до появления признаков прогрессирования заболевания или не дольше двух лет (всего 12 инфузий).
Пациенты с рецидивирующей/рефрактерной фолликулярной лимфомой
Рекомендуемая доза препарата Ацеллбия® для применения в поддерживающей терапии у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной фолликулярной лимфомой, ответивших на индукционную терапию, составляет 375 мг/м2 площади поверхности тела 1 раз в 3 месяца (начинать поддерживающую терапию следует через 3 месяца после последней дозы индукционной терапии) до появления признаков прогрессирования заболевания или не дольше двух лет (всего 8 инфузий).
Монотерапия
Пациенты с рецидивирующей/рефрактерной фолликулярной лимфомой
Рекомендуемая доза препарата Ацеллбия® при применении в качестве монотерапии для индукционного лечения у взрослых пациентов с химиоустойчивой фолликулярной лимфомой III-IV стадий или для лечения после второго и последующих рецидивов после проведенной химиотерапии составляет 375 мг/м2 площади поверхности тела, внутривенно один раз в неделю в течение четырех недель.
Рекомендуемая доза препарата Ацеллбия® для применения в качестве монотерапии для лечения пациентов с рецидивирующей/рефрактерной фолликулярной лимфомой, ответивших на предшествующую монотерапию ритуксимабом, составляет 375 мг/м2 площади поверхности тела, внутривенно раз в неделю в течение четырех недель.
Диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома
Препарат Ацеллбия® следует применять в комбинации с химиотерапией по схеме СНОР. Рекомендуемая доза составляет 375 мг/м2 в первый день каждого цикла химиотерапии после внутривенного введения глюкокортикостероидного компонента химиотерапии по схеме CHOP, 8 циклов. Безопасность и эффективность применения ритуксимаба в комбинации с другими химиотерапевтическими схемами для лечения диффузной В-крупноклеточной неходжкинской лимфомы не установлены.
Коррекция дозы та во время лечения.
Не рекомендуется снижать дозу препарата Ацеллбия®. При комбинированном применении химиотерапии с препаратом Ацеллбия® допустимо снижение доз компонентов химиотерапии по стандартным схемам.
Хронический лимфолейкоз
Рекомендуемая доза препарата Ацеллбия® в комбинации с химиотерапией (у пациентов, ранее не получавших лечение, и при рецидивирующем/рефрактерном лимфолейкозе) составляет 375 мг/м2 в 0 день первого цикла, затем 500 мг/м2 в 1 день каждого последующего цикла, 6 циклов. Химиотерапию проводят после введения препарата Ацеллбия®.
Ревматоидный артрит
Курс лечения препаратом Ацеллбия® состоит из двух внутривенных инфузий в дозе 1000 мг каждая. Рекомендуемый режим введения препарата Ацеллбия®: первая инфузия внутривенно в дозе 1000 мг; повторная внутривенная инфузия в дозе 1000 мг должна выполняться через 2 недели.
Необходимость в проведении дальнейших курсов должна быть оценена через 24 недели после предыдущего курса.
Повторное лечение в эти сроки следует проводить только при сохранении остаточной активности болезни, в противном случае повторное лечение следует отложить до возобновления активности болезни.
Имеющиеся данные об эффективности ритуксимаба показывают, что клинический ответ, как правило, достигается в течение 16-24 недель начального курса лечения. Необходимость продолжения терапии для пациентов, не имеющих признаков благоприятного терапевтического эффекта в течение этого периода времени, должна быть тщательно пересмотрена.
Гранулематоз с полиангиитом и микроскопический полиангиит
Индукция ремиссии у взрослых
Рекомендуемая доза препарата Ацеллбия® для лечения, направленного на индукцию ремиссии гранулематоза с полиангиитом или микроскопического полиангиита у взрослых пациентов: 375 мг/м2 площади поверхности тела, внутривенно 1 раз в неделю в течение четырех недель (всего 4 инфузии).
Поддерживающая терапия у взрослых
После индукции ремиссии препаратом Ацеллбия® поддерживающую терапию следует начинать не раннее, чем через 16 недель после предыдущего введения препарата Ацеллбия®.
После индукции ремиссии другими иммуносупрессантами в соответствии со стандартами лечения, поддерживающую терапию препаратом Ацеллбия® следует начинать в течение четырехнедельного периода после достижения ремиссии.
Препарат Ацеллбия® следует вводить в виде двух внутривенных инфузий по 500 мг с интервалом в 2 недели, с последующим введением внутривенной инфузии 500 мг каждые 6 месяцев. После достижения ремиссии (отсутствия клинических признаков и симптомов) пациенты должны получить препарат Ацеллбия® на протяжении как минимум 24 месяцев. У пациентов с более высоким риском рецидива лечащий врач должен рассмотреть возможность более продолжительного периода проведения поддерживающей терапии препаратом Ацеллбия® – до 5 лет.
Пузырчатка обыкновенная
Рекомендуемый режим дозирования препарата Ацеллбия® для лечения пузырчатки обыкновенной составляет 1000 мг в виде внутривенной инфузии, а затем через 2 недели проводят вторую внутривенную инфузию 1000 мг в комбинации с глюкокортикостероидами с постепенным снижением дозы последних.
Поддерживающая терапия
Поддерживающую инфузию препаратом Ацеллбия® в дозе 500 мг внутривенно следует проводить на 12 и 18 месяц терапии, затем каждые 6 месяцев, основываясь на оценке клинической ситуации.
Применение в случае рецидива
В случае рецидива пациенты могут получать 1000 мг препарата Ацеллбия® внутривенно. Лечащему врачу следует рассмотреть необходимость возобновления терапии глюкокортикостероидами или увеличения их дозы на основании клинической ситуации.
Последующие инфузии препарата Ацеллбия® следует начинать не раннее чем через 16 недель после предыдущего введения препарата.
Особые группы пациентов
Дети
В-клеточная неходжкинская лимфома
У пациентов детского возраста ≥6 месяцев до <18 лет с ранее нелеченной распространенной CD20-положительной диффузной В-крупноклеточной лимфомой, лимфомой Беркитта/лейкозом Беркитта (зрелым В-клеточным острым лейкозом) или Беркиттоподобной лимфомой препарат Ацеллбия® должен применяться в комбинации с системной lymphoma Malin B (LMB) химиотерапией.
Всего шесть в/в инфузий препарата Ацеллбия® будут добавлены к индукционным курсам химиотерапии COPDAM1 и COPDAM2 и двум консолидационным курсам цитарабина и метотрексата (CYM)/цитарабина и этопозида (CYVE), по два во время каждого из двух индукционных курсов и по одному во время каждого из двух консолидационных курсов (см. таблицы 1 и 2). Рекомендуемая доза препарата Ацеллбия® составляет 375 мг/м2 площади поверхности тела в виде в/в инфузии.
Таблица 1. Доза препарата Ацеллбия® у пациентов детского возраста с неходжкинской лимфомой.
Цикл
День терапии
Особенности применения
Предварительная фаза (СОР)
Препарат Ацеллбия® не вводится
-
1-ый курс индукционной терапии (СОРDAM1)
День минус 2 (соответствует 6 дню предварительной фазы) 1-ая инфузия препарата Ацеллбия®
Во время 1-го курса индукционной терапии преднизолон назначается в составе курса химиотерапии и должен вводиться перед введением препарата Ацеллбия®
День 1
2-ая инфузия препарата Ацеллбия®
Препарат Ацеллбия вводится через 48 часов после первой инфузии препарата Ацеллбия®
2-ой курс индукционной терапии (COPDAM2)
День минус 2
3-ая инфузия препарата Ацеллбия®
Во время 2-го курса индукционной терапии преднизолон не назначается при введении препарата Ацеллбия®
День 1
4-ая инфузия препарата Ацеллбия®
Препарат Ацеллбия вводится через 48 часов после введения 3-ей инфузии препарата Ацеллбия®
1-ый курс консолидационной терапии (CYM/СYVE)
День 1
5-ая инфузия препарата Ацеллбия®
Преднизолон не назначается при введении препарата Ацеллбия®
2-ой курс консолидационной терапии (CYM/СYVE)
День 1
6-ая инфузия препарата Ацеллбия®
Преднизолон не назначается при введении препарата Ацеллбия®
1-ый курс поддерживающей терапии (М1)
Дни с 25 по 28
2-го курса консолидационной терапии (CYVE)
Препарат Ацеллбия® не вводится
Начинается, когда после 2-го курса консолидационной терапии (CYVE) в периферической крови значение АЧН>1.0x109/л, а тромбоцитов>100 x109/л
2-ой курс поддерживающей терапии (М2)
День 28
1-го курса поддерживающей терапии (М1)
Препарат Ацеллбия® не вводится
-
АЧН – абсолютное число нейтрофилов;
СОР – циклофосфамид, винкристин, преднизолон;
COPDAM – циклофосфамид, винкристин, преднизолон, доксорубицин, метотрексат;
CYM – цитарабин, метотрексат;
СYVE – цитарабин, этопозид.
Таблица 2. План лечения пациентов детского возраста с неходжкинской лимфомой. Лечение препаратом Ацеллбия® и сопутствующая химиотерапия.
План лечения
Стадия заболевания*
Особенности применения
Группа В**
Стадия III с высоким уровнем активности ЛДГ (> Nx2)
Стадия IV без вовлечения ЦНС
После предварительной фазы следуют 4 курса терапии: 2 курса индукционной терапии (COPADM) с HDMTX 3 мг/м2 и 2 курса консолидационной терапии (CYM).
Группа С
Группа С1***:
BAL без вовлечения ЦНС, Стадия IV и BAL с вовлечением ЦНС и без вовлечения СМЖ
После предварительной фазы следуют 6 курсов терапии:
2 курса индукционной терапии (COPADM) с HDMTX 8 мг/м2, 2 курса консолидационной терапии (CYVE) и 2 курса поддерживающей терапии (М1 и М2).
Группа С3****:
BAL с вовлечением СМЖ, Стадия IV с вовлечением СМЖ
Последующие курсы терапии следует проводить сразу же после восстановления показателей периферической крови, и как только это позволяет состояние пациента, за исключением курсов поддерживающей терапии, которые проводятся с 28-дневным интервалом.
BAL – Лейкоз Беркитта (зрелый В-клеточный острый лейкоз);
HDMTX – метотрексат в высоких дозах;
ЛДГ – лактатдегидрогеназа;
СМЖ – спинномозговая жидкость;
ЦНС – центральная нервная система.
*В исследовании ВО25380 пациенты были разделены на терапевтические группы В, С1 и С3 в зависимости от стадии заболевания и в соответствии со схемой LMB следующим образом:
**Терапевтическая группа В: лимфома III стадии с высоким уровнем ЛДГ (больше верхней границы нормы×2) или лимфома IV стадии без поражения ЦНС.
***Терапевтическая группа С1: BAL без поражения ЦНС; лимфома IV стадии и BAL с вовлечением ЦНС, но без лимфомных клеток в спинномозговой жидкости.
****Терапевтическая группа С3: BAL и лимфома IV стадии с лимфомными клетками в спинномозговой жидкости.
Коррекция дозы препарата Ацеллбия®, кроме как в соответствии с площадью поверхности тела, не требуется .
Препарат Ацеллбия® не следует применять у детей младше 6 месяцев с В-клеточной неходжкинской лимфомой.
Данные по применению препарата Ацеллбия® у пациентов младше 3 лет с В-клеточной неходжкинской лимфомой ограничены.
Безопасность и эффективность препарата Ацеллбия® у пациентов детского возраста (≥ 6 месяцев до <18 лет) по онкологическим показаниям, отличным от ранее нелеченной распространенной CD20-положительной диффузной В-крупноклеточной лимфомы, лимфомы Беркитта/лейкоза Беркитта (зрелого В-клеточного острого лейкоза) или Беркиттоподобной лимфомы, не установлены.
Гранулематоз с полиангиитом (гранулематоз Вегенера) и микроскопический полиангиит
Индукция ремиссии
Рекомендуемый режим дозирования препарата Ацеллбия® в рамках терапии индукции ремиссии у детей старше 2 лет с тяжелыми формами активного гранулематоза с полиангиитом (гранулематоза Вегенера) или микроскопического полиангиита составляет 375 мг/м2 площади поверхности тела в виде в/в инфузии 1 раз в неделю в течение 4 недель.
Безопасность и эффективность применения препарата Ацеллбия® у детей (≥2 до <18 лет) по неонкологическим показаниям, отличным от активного гранулематоза с полиангиитом (гранулематоза Вегенера) или микроскопического полиангиита, не установлены.
Препарат Ацеллбия® не следует применять у детей младше 2 лет с тяжелыми формами активного гранулематоза с полиангиитом или микроскопического полиангиита из-за вероятности нарушения иммунного ответа после вакцинации от распространенных детских заболеваний, предупреждаемых вакцинацией (например, корь, паротит, краснуха и полиомиелит).
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста (>65 лет) коррекции дозы не требуется.
Метод и путь введения
Необходимое количество препарата Ацеллбия® набирают в асептических условиях и разводят до расчетной концентрации (1-4 мг/мл) в инфузионном флаконе (пакете) с 0,9% раствором натрия хлорида для инфузий или 5% раствором декстрозы (растворы должны быть стерильными и апирогенными). Для перемешивания аккуратно переворачивают флакон (пакет) во избежание пенообразования. Перед введением необходимо осмотреть раствор на предмет отсутствия посторонних примесей или изменения окраски.
Врач отвечает за приготовление, условия и время хранения готового раствора до его использования.
Так как препарат Ацеллбия® не содержит консервантов, приготовленный раствор необходимо использовать немедленно. Приготовленный инфузионный раствор физически и химически стабилен в течение 12 часов при комнатной температуре или в течение не более 24 часов при температуре от 2 до 8° С.
Приготовленный раствор препарата Ацеллбия® вводят внутривенно капельно, через отдельный катетер. Вводить препарат внутривенно струйно или болюсно нельзя!
Для выявления возможного возникновения синдрома высвобождения цитокинов пациенты должны находиться под наблюдением.
При возникновении у пациентов тяжелых реакций (особенно затрудненного дыхания, бронхоспазма, гипоксии) инфузию следует немедленно прекратить. Пациенты с неходжкинской лимфомой должны быть обследованы для выявления признаков синдрома лизиса опухоли, включая выполнение соответствующих лабораторных анализов, а также проведение рентгенографии грудной клетки для выявления инфильтративных изменений в легких. Лечение не должно возобновляться до полного разрешения всех симптомов, нормализации результатов лабораторных анализов и изменений, выявленных при рентгенографии грудной клетки. При соблюдении этих условий лечение может быть возобновлено, но скорость инфузии первой дозы препарата должна быть уменьшена, по крайней мере, в 2 раза. В случае повторного возникновения тяжелых нежелательных реакций необходимо рассмотреть вопрос о целесообразности продолжении лечения, учитывая все особенности конкретного случая.
При возникновении легких и умеренных инфузионных реакций в большинстве случаев достаточно уменьшить скорость введения препарата. При улучшении состояния пациента скорость введения препарата может быть увеличена.
Первая инфузия
Рекомендуемая скорость первой инфузии препарата: 50 мг/ч; по прошествии первых 30 минут, скорость можно повышать на 50 мг/ч каждые 30 минут до максимального значения 400 мг/ч.
Последующие инфузии
Для всех показаний к применению
Скорость инфузии ритуксимаба для последующих доз может начинаться со 100 мг/ч, и увеличиваться на 100мг/ч каждые 30 минут до максимального значения 400 мг/ч.
Только при ревматоидном артрите
Альтернативный ускоренный режим последующих инфузий:
Если у пациентов не наблюдалось проявления серьезных инфузионных реакций при первой инфузии ритуксимаба в дозе 1000 мг в рамках стандартной схемы введения препарата, то скорость инфузии препарата может быть увеличена при второй и последующих инфузиях при той же концентрации препарата (4 мг/мл в объеме 250 мл). Начальная скорость инфузии должна составлять 250 мг/ч первые 30 минут, затем скорость может быть увеличена до 600 мг/ч в течение следующих 90 минут. Если ускоренная инфузия переносится хорошо, то этот режим введения может быть использован при последующих инфузиях.
Пациентам, имеющим клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, в том числе аритмию, или при наличии серьезных инфузионных реакций в ходе любого предыдущего лечения биопрепаратами, в том числе ритуксимабом, увеличивать скорость инфузий не рекомендуется.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№023206 от 15.08.2023.