Ацеллбия® (Ритуксимаб) · Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 Миллиграмм на миллилитр
Для улучшения отслеживаемости применения биологических лекарственных средств, торговое наименование введенного продукта следует четко указать в карте пациента.
Информация, представленная в данной ИМП, относится только к препарату Ацеллбия®.
Терапия препаратом Ацеллбия® должна назначаться врачом, имеющим опыт диагностики и лечения заболеваний, являющихся показаниями для терапии ритуксимабом. Введение препарата проводится при наличии доступа к набору для оказания экстренной помощи.
Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)
Всем пациентам, которые получают лечение препаратом Ацеллбия® при ревматоидном артрите, гранулематозе с полиангиитом, микроскопическом полиангиите или пузырчатке обыкновенной, необходимо выдавать карточку-памятку во время каждой инфузии. Карточка-памятка содержит важную информацию по безопасности в отношении потенциального увеличения риска инфекций, включая ПМЛ.
Зафиксированы очень редкие случаи развития ПМЛ с летальным исходом после лечения ритуксимабом. Пациентов следует регулярно обследовать для выявления случаев возникновения/обострения неврологических симптомов или признаков, указывающих на развитие ПМЛ. В случае подозрения на развитие ПМЛ лечение должно быть приостановлено до исключения этого диагноза. Врач должен провести обследование пациента и установить, связаны ли симптомы с дисфункцией нервной системы и если да, то оценить, могут ли наблюдаемые симптомы быть вызваны ПМЛ. При наличии клинической необходимости следует проконсультироваться с неврологом.
При возникновении сомнений следует провести МРТ-исследование, предпочтительно с контрастным усилением, выполнить анализ спинномозговой жидкости для выявления ДНК JC-вируса и повторить неврологическое обследование.
Врач должен быть особенно внимателен к симптомам, указывающим на ПМЛ, которые пациент может не заметить (например, когнитивные, неврологические или психиатрические проявления). Пациентам рекомендуется информировать своего партнера или лицо, осуществляющее уход, о получаемом лечении, поскольку они могут заметить возникновение симптомов, которые пациент не в состоянии выявить самостоятельно.
В случае развития у пациента ПМЛ лечение препаратом Ацеллбия® необходимо прекратить и не возобновлять в дальнейшем.
У пациентов с иммунодефицитом и ПМЛ при восстановлении функции иммунной системы наблюдались случаи стабилизации или улучшения состояния. Остается неизвестным, может ли раннее выявление ПМЛ и приостановление лечения препаратом Ацеллбия® привести к аналогичной стабилизации или улучшению результата.
Неходжкинская лимфома и хронический лимфолейкоз
Инфузионные реакции
Развитие инфузионных реакций при введении препарата Ацеллбия® может быть обусловлено высвобождением цитокинов и/или других медиаторов. Синдром высвобождения цитокинов может оказаться клинически неотличим от острых реакций гиперчувствительности.
Эта группа реакций, включающая синдром высвобождения цитокинов, синдром лизиса опухоли, анафилактические реакции и реакции гиперчувствительности, описана ниже. Они не связаны с конкретным путем введения ритуксимаба и могут проявиться при любом из них.
Имеются сообщения о тяжелых инфузионных реакциях с летальным исходом, описанных в период пострегистрационного применения препарата Ацеллбия® для внутривенного введения. Реакции развивались в пределах 30 мин – 2 ч после начала первой внутривенной инфузии ритуксимаба. Для них были характерны проявления со стороны легких, в некоторых случаях наблюдался быстрый лизис опухоли и проявления синдрома лизиса опухоли, а также понижение артериального давления, лихорадка, озноб, дрожь, крапивница, ангионевротический отек и другие симптомы.
Тяжелая степень выраженности синдрома высвобождения цитокинов характеризуется тяжелой одышкой, часто сопровождающейся бронхоспазмом и гипоксией, а также лихорадкой, ознобом, дрожью, крапивницей, ангионевротическим отеком. Этот синдром может сопровождаться некоторыми проявлениями синдрома лизиса опухоли, такими как гиперурикемия, гиперкалиемия, гипокальциемия, гиперфосфатемия, острая почечная недостаточность, повышенная активность лактатдегидрогеназы (ЛДГ), кроме того, его проявления могут приводить к острой дыхательной недостаточности и смерти. Острая дыхательная недостаточность может сопровождаться интерстициальной инфильтрацией или отеком легких, видимым на рентгенограмме грудной клетки. Синдром часто проявляется в течение одного или двух часов после начала первой инфузии. Пациенты с легочной недостаточностью в анамнезе или с опухолевой инфильтрацией легких находятся в группе риска и должны продолжать лечение с повышенной осторожностью.
При развитии тяжелого синдрома высвобождения цитокинов, инфузия препарата должна быть немедленно прекращена, пациентам должно быть оказано активное симптоматическое лечение. Первоначальное улучшение симптоматики может сменяться резким ухудшением, поэтому пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до полного разрешения синдрома лизиса опухоли и легочной инфильтрации или до снятия этих диагнозов. Последующее лечение пациентов после полного исчезновения признаков и симптомов в редких случаях приводило к повторному возникновению тяжелого синдрома высвобождения цитокинов.
Больным с высокой опухолевой нагрузкой или с большим числом циркулирующих злокачественных клеток (≥25 × 109/л) (например, при хроническом лимфолейкозе), у которых имеется особенно высокий риск развития крайне тяжелого синдрома высвобождения цитокинов, препарат Ацеллбия® следует назначать с крайней осторожностью, под тщательным наблюдением. Первую инфузию препарата таким больным следует вводить с меньшей скоростью или разделить дозу препарата на два дня во время первого цикла терапии и в каждый из последующих циклов, если перед введением препарата Ацеллбия® число циркулирующих злокачественных клеток сохраняется на уровне >25 × 109/л.
Нежелательные инфузионные реакции всех видов наблюдалось у 77% пациентов, получавших Ацеллбия® (включая синдром высвобождения цитокинов, сопровождающийся гипотензией и бронхоспазмом у 10% пациентов). Эти симптомы, как правило, разрешались при прекращении инфузий Ацеллбия® и терапии жаропонижающими и антигистаминными препаратами, а также, в отдельных случаях, кислородом, физиологическим раствором внутривенно, бронходилататорами и глюкокортикоидами.
После внутривенного введения белковых препаратов пациентам регистрировались анафилактические и другие реакции гиперчувствительности. В отличие от синдрома высвобождения цитокинов, истинные реакции гиперчувствительности, как правило, возникают в течение нескольких минут после начала инфузии. В связи с потенциальной возможностью развития анафилактических реакций и других реакций гиперчувствительности, при внутривенном введении препарата Ацеллбия® необходимо иметь средства для их купирования: эпинефрин (адреналин), антигистаминные и глюкокортикостероидные препараты. Клинические проявления анафилаксии могут быть подобны клиническим проявлениям синдрома высвобождения цитокинов (описано выше).
Сообщения о проявлении реакций, связанных с гиперчувствительностью, встречаются реже, чем сообщения о проявлении реакций, связанных с высвобождением цитокинов.
Зафиксированы случаи развития инфаркта миокарда, фибрилляции предсердий, отека легких и острой обратимой тромбоцитопении.
Нарушения со стороны сердца и сосудов
Наблюдались случаи возникновения стенокардии, аритмии, включая мерцание и трепетание предсердий, сердечной недостаточности и инфаркта миокарда у пациентов, получавших ритуксимаб. Пациенты с заболеваниями сердца в анамнезе и/или получающие кардиотоксичную химиотерапию, должны находиться под тщательным наблюдением.
Гематологическая токсичность
Хотя монотерапия препаратом Ацеллбия® не оказывает миелосупрессивного действия, необходимо с осторожностью подходить к назначению препарата при нейтропении менее 1,5 × 109/л и/или тромбоцитопении менее 75 × 109/л, поскольку опыт его клинического применения у таких пациентов ограничен. Ритуксимаб применялся для лечения 21 пациента после аутологичной трансплантации костного мозга и у пациентов других групп риска с возможным нарушением функции костного мозга, без возникновения явлений миелотоксичности. В ходе лечения препаратом Ацеллбия® необходимо регулярно проводить развернутый анализ периферической крови, включая подсчет количеств нейтрофилов и тромбоцитов.
Инфекции
Серьезные инфекционные заболевания, в том числе со смертельным исходом, могут развиться у пациентов во время терапии ритуксимабом. Ритуксимаб не следует назначать пациентам с тяжелой активной инфекцией (например, туберкулез, сепсис и оппортунистические инфекции).
Врачи должны проявлять осторожность при использовании препарата Ацеллбия® для лечения пациентов с рецидивирующими или хроническими инфекционными заболеваниями, а также с иными сопутствующими заболеваниями, предрасполагающими к развитию серьезных инфекций.
У пациентов, получавших ритуксимаб, были зафиксированы случаи реактивации гепатита В, в том числе фульминантный гепатит с летальным исходом. Большинство из этих пациентов также получали цитотоксическую химиотерапию. Имеющаяся ограниченная информация, полученная из одного исследования в популяции пациентов с рецидивирующим/рефрактерным хроническим лимфолейкозом, позволяет предположить, что лечение ритуксимабом может также ухудшить исход инфекции первичного гепатита B. Перед назначением препарата Ацеллбия® все пациенты должны пройти скрининг на гепатит В. Минимальный набор тестов должен включать определение HbsAg и HbcAb; в соответствии с местными рекомендациями перечень тестов может быть дополнен. Препарат Ацеллбия® не следует применять для лечения пациентов с активным гепатитом В. Пациентам с любыми положительными серологическими маркерами гепатита B следует проконсультироваться с врачом-гепатологом перед применением ритуксимаба; в отношении таких пациентов необходимо проводить соответствующий мониторинг и принимать меры по профилактике реактивации вируса гепатита B в соответствии с местными стандартами.
При применении ритуксимаба у пациентов с неходжкинской лимфомой и хроническим лимфолейкозом в очень редких случаях наблюдались случаи ПМЛ. Большинство пациентов получали ритуксимаб в сочетании с химиотерапией или в сочетании с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.
Сообщалось о случаях энтеровирусного менингоэнцефалита, включая летальные исходы, после применения ритуксимаба.
Ложноотрицательный серологический тест на инфекции:
Из-за риска ложноотрицательных серологических тестов на инфекции следует рассмотреть альтернативные диагностические инструменты в случае, если у пациентов наблюдаются симптомы, указывающие на редкое инфекционное заболевание, например: вирус Западного Нила и нейроборрелиоз.
Иммунизация
Безопасность иммунизации живыми вирусными вакцинами после лечения ритуксимабом пациентов с неходжкинской лимфомой и хроническим лимфолейкозом не изучалась, вакцинация живыми вирусными вакцинами не рекомендуется. Возможна вакцинация таких пациентов инактивированными вакцинами, однако поствакцинальный ответ может быть ослаблен. В нерандомизированном исследовании у пациентов с рецидивирующей неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности наблюдалось снижение частоты ответа на введение столбнячного анатоксина и KHL-неоантигена (КНL - гемоцианин моллюска фиссурелии) по сравнению с пациентами, не получавшими ритуксимаб (16% против 81% и 4% против 76% (критерий оценки – более чем 2–кратное повышение титра антител), соответственно). Предполагается, что те же данные могут быть получены для пациентов с хроническим лимфолейкозом, учитывая схожесть заболеваний, но клинических исследований в этом направлении не проводилось.
Средняя величина титра антител к набору антигенов (Streptococcus pneumoniae, Influenza A, паротит, краснуха, ветряная оспа) по сравнению с уровнем до лечения не изменялась как минимум в течение 6 месяцев после терапии ритуксимабом.
Кожные реакции
При лечении ритуксимабом зарегистрированы случаи развития таких тяжелых кожных реакций как токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и синдром Стивенса-Джонсона, в ряде случаев с летальным исходом. При выявлении данных реакций и подозрении на их связь с ритуксимабом применение препарата следует прекратить и в дальнейшем не возобновлять.
Дети
Неходжкинская лимфома и хронический лимфолейкоз
Имеются лишь ограниченные данные для пациентов в возрасте до 3 лет.
Ревматоидный артрит, гранулематоз с полиангиитом, микроскопический полиангиит и пузырчатка обыкновенная
Пациенты с ревматоидным артритом, не получавшие терапию метотрексатом
Использование ритуксимаба для лечения пациентов с ревматоидным артритом, не получавших терапию метотрексатом, не рекомендовано, т.к. нет достоверных данных о благоприятности отношения польза-риск для этой группы больных.
Инфузионные реакции
Развитие инфузионных реакций при введении препарата Ацеллбия® может быть обусловлено высвобождением цитокинов и/или других медиаторов.
При пострегистрационном наблюдении у больных с ревматоидным артритом были зарегистрированы тяжелые инфузионные реакции с летальным исходом. В клинических исследованиях с участием пациентов с ревматоидным артритом большинство случаев инфузионных реакций были легкой или средней степени тяжести. Наиболее распространенными симптомами были аллергические реакции, такие как головная боль, зуд, першение в горле, приливы, сыпь, крапивница, повышение артериального давления и пирексия. Инфузионные реакции чаще наблюдались после первой инфузии любого курса лечения, чем после второй инфузии; с увеличением числа выполненных курсов частота реакций снижалась. Инфузионные реакции обычно разрешались после снижения скорости введения или прерывания введения ритуксимаба и назначения медикаментозной терапии (жаропонижающие, антигистаминные средства и, при необходимости, кислород, внутривенное введение хлорида натрия, бронходилататоров, глюкокортикостероидов). Необходимо тщательно наблюдать за пациентами с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, а также за теми, у кого ранее отмечались нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой и легочной систем. При развитии инфузионных реакций, в зависимости от их тяжести и необходимого лечения, введение препарата Ацеллбия® следует временно приостановить или отменить. В большинстве случаев после полного исчезновения симптоматики инфузию можно возобновить со скоростью, составляющей 50% от предшествовавшей (например, 50 мг/ч вместо 100 мг/ч).
В связи с возможностью развития реакций гиперчувствительности при введении препарата Ацеллбия®, необходимо иметь средства для их купирования: эпинефрин (адреналин), антигистаминные и глюкокортикостероидные препараты.
Отсутствуют данные о безопасности применения ритуксимаба для лечения пациентов с умеренно выраженной сердечной недостаточностью (класс III по классификации NYHA) или тяжелыми неконтролируемыми сердечно-сосудистыми заболеваниями. У пациентов с исходным наличием ишемической болезни сердца, получавших ритуксимаб, наблюдалось проявление симптомов соответствующих состояний, например, стенокардия, а также трепетание и мерцание предсердий. Пациенты с заболеванием сердца или предшествующими сердечно-легочными побочными реакциями требуют особого внимания в период лечения препаратом Ацеллбия®, и риск развития сердечно-сосудистых осложнений у них должен быть учтен при рассмотрении возможности лечения. Во время введения препарата за ними следует тщательно наблюдать.
Из-за возможности развития гипотензии, не менее чем за 12 ч до инфузии препарата Ацеллбия® следует отказаться от приема антигипертензивных лекарственных средств.
Инфузионные реакции у пациентов с гранулематозом с полиангиитом, микроскопическим полиангиитом и пузырчаткой обыкновенной были схожи с наблюдавшимися в рамках клинических исследований и в пострегистрационном периоде у пациентов с ревматоидным артритом.
Нарушения со стороны сердца
В связи с возможностью развития стенокардии или аритмии (трепетание и фибрилляция предсердий), сердечной недостаточности или инфаркта миокарда, на фоне лечения ритуксимабом требуется тщательное наблюдение за пациентами с заболеваниями сердца в анамнезе.
Инфекции
С учетом механизма действия препарата Ацеллбия® и важной роли B-лимфоцитов в поддержании нормального иммунного ответа можно предположить, что пациенты имеют повышенный риск инфекций вследствие терапии препаратом Ацеллбия®.
У пациентов в ходе лечения ритуксимабом могут возникать серьезные инфекционные заболевания, в том числе с летальным исходом. Препарат Ацеллбия® не следует назначать пациентам с активной тяжелой инфекцией (например, туберкулезом, сепсисом, оппортунистическими инфекциями) или выраженным иммунодефицитом (очень низкий уровень СD4+, CD8+ клеток). Следует соблюдать осторожность при решении вопроса о назначении препарата Ацеллбия® пациентам с рецидивирующей или хронической инфекцией в анамнезе или при наличии условий, предрасполагающих к развитию серьезных инфекций, например, гипогаммаглобулинемии. Рекомендуется определить уровень иммуноглобулинов перед началом лечения препаратом Ацеллбия®.
Пациентов с признаками инфекции, возникшими после терапии препаратом Ацеллбия®, следует своевременно обследовать и лечить соответствующим образом. Перед последующим курсом препарата Ацеллбия® пациенты должны быть обследованы повторно, должен быть оценен риск возникновения инфекционных заболеваний.
Очень редкие случаи ПМЛ со смертельным исходом были зарегистрированы после использования ритуксимаба для лечения больных с ревматоидным артритом и аутоиммунными заболеваниями, в том числе системной красной волчанкой и васкулитом.
Сообщалось о случаях энтеровирусного менингоэнцефалита, включая летальные исходы, после применения ритуксимаба.
Ложноотрицательный серологический тест на инфекции:
Из-за риска ложноотрицательных серологических тестов на инфекции следует рассмотреть альтернативные диагностические инструменты в случае, если у пациентов наблюдаются симптомы, указывающие на редкое инфекционное заболевание, например: вирус Западного Нила и нейроборрелиоз.
При применении ритуксимаба у пациентов с ревматоидным артритом, гранулематозом с полиангиитом и микроскопическим полиангиитом наблюдались случаи реактивации гепатита В (в том числе с летальным исходом). Перед назначением препарата Ацеллбия® всем пациентам следует пройти скрининг на выявление вируса гепатита B. Минимальный набор тестов должен включать определение HBsAg и HBсAb, в соответствии с местными рекомендациями перечень тестов может быть дополнен. Препарат Ацеллбия® не следует применять для лечения пациентов с активным гепатитом В. Пациентам с положительными серологическими маркерами гепатита В следует проконсультироваться с врачом-гепатологом перед применением препарата Ацеллбия®; в отношении таких пациентов необходимо проводить соответствующий мониторинг и принимать меры по профилактике реактивации гепатита В в соответствии с локальными стандартами.
Отсроченная нейтропения
Перед каждым курсом препарата Ацеллбия®, регулярно вплоть до истечения 6 месяцев после прекращения лечения, а также в случае возникновения признаков инфекции, рекомендуется измерять количество нейтрофилов.
Кожные реакции
При лечении ритуксимабом были зарегистрированы случаи развития таких тяжелых кожных реакций, как токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и синдром Стивенса-Джонсона, в ряде случаев с летальным исходом. При выявлении данных реакций и подозрении на их связь с препаратом Ацеллбия®, лечение следует прекратить и не возобновлять.
Иммунизация
Перед применением препарата Ацеллбия® следует изучить вакцинальный статус пациента и действовать согласно соответствующим рекомендациям по иммунизации. Вакцинацию следует завершить не менее чем за 4 недели до первого введения препарата Ацеллбия®.
Безопасность иммунизации живыми вирусными вакцинами после лечения препаратом Ацеллбия® не изучалась. Вакцинация живыми вирусными вакцинами не рекомендуется во время лечения препаратом Ацеллбия®, или когда пул периферических В-клеток истощен. Возможна вакцинация инактивированными вакцинами, однако частота ответа на такие вакцины может снижаться.
Через 6 месяцев терапии ритуксимабом и метотрексатом в рандомизированном клиническом исследовании у пациентов с ревматоидным артритом наблюдалась сходная частота ответа на введение столбнячного анатоксина (39% и 42%, соответственно) по сравнению с терапией метотрексатом, также наблюдалось снижение частоты ответа на введение полисахаридной пневмококковой вакцины (43% и 82%, соответственно, как минимум 2 серотипа антител к пневмококку), КНL-неоантигена (47% и 93%, соответственно). В случае необходимости вакцинации инактивированными вакцинами во время лечения препаратом Ацеллбия® она должна быть завершена не менее чем за 4 недели до повторного курса терапии.
Из клинической практики известно, что количество пациентов с ревматоидным артритом, получавших лечение ритуксимабом и имеющих положительный титр антител к Streptococcus pneumonia, Influenza, паротиту, краснухе, ветряной оспе и столбнячному анатоксину до и через 1 год после начала терапии ритуксимабом не изменялось.
Сопутствующая и (или) последующая терапия с использованием других противоревматических препаратов при ревматоидном артрите
Совместное использование препарата Ацеллбия® с противоревматическими препаратами, отличающимися от указанных в разделе показаний и дозировки «Ревматоидный артрит», не рекомендуется.
Объем данных клинических исследований, необходимых для полной оценки безопасности последовательного применения других противоревматических препаратов (в том числе ингибиторов ФНО и других биопрепаратов) после лечения ритуксимабом, ограничен. Имеющиеся сведения позволяют заключить, что частота развития клинически значимых инфекций у больных, ранее получавших ритуксимаб, а впоследствии получавших терапию, изменяющую течение заболевания, остается неизменной. Однако следует внимательно наблюдать за пациентами для выявления признаков инфекции, если биологические агенты и (или) базисные препараты используются вскоре после терапии препаратом Ацеллбия®.
Злокачественные новообразования
Применение иммуномодулирующих препаратов может увеличить риск возникновения злокачественных новообразований. Данные, основанные на ограниченном опыте применения ритуксимаба для лечения пациентов с ревматоидным артритом, не позволяют утверждать о возможном повышении риска развития злокачественных новообразований. Тем не менее, на данный момент возможный риск развития солидных опухолей не может быть исключен.
Вспомогательные вещества
Данный препарат содержит 2,3 ммоль (или 52,6 мг) натрия в каждом флаконе концентрата для приготовления раствора для инфузий объемом 10 мл; 6,9 ммоль (157,8 мг) натрия в каждом флаконе концентрата для приготовления раствора для инфузий объемом 30 мл или 11,5 ммоль (262,2 мг) натрия в каждом флаконе концентрата для приготовления раствора для инфузий объемом 50 мл.
Необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Данные о лекарственных взаимодействиях ритуксимаба ограничены. У пациентов с хроническим лимфолейкозом при одновременном применении ритуксимаба, флударабина и циклофосфамида фармакокинетические показатели не изменяются.
Одновременный прием метотрексата не влияет на фармакокинетику ритуксимаба у пациентов с ревматоидным артритом.
При назначении с другими моноклональными антителами с диагностической или лечебной целью пациентам, имеющим антитела против белков мыши или антихимерные антитела, увеличивается риск аллергических реакций.
У пациентов с ревматоидным артритом 283 пациента получали последующее лечение биологическими болезнь-модифицирующими противоревматическими препаратами (БМПП) после терапии ритуксимабом. У данных пациентов частота серьезных инфекций во время терапии ритуксимабом (до терапии другими биологическими БМПП)) составляла 6,1 на 100 пациенто-лет, в то время как во время последующей терапии другими БМПП – 4,9 на 100 пациенто-лет.
Специальные предупреждения
Применение во время беременности и лактации
В связи с длительным периодом выведения ритуксимаба из организма пациентов с истощенным пулом В-клеток, женщины с сохраненным детородным потенциалом должны использовать эффективные методы контрацепции в период лечения и в течение 12 месяцев после окончания лечения препаратом Ацеллбия®.
Иммуноглобулины G (IgG) способны проникать через плацентарный барьер.
Уровень В-клеток у новорожденных при назначении ритуксимаба женщинам во время беременности в клинических исследованиях не изучался. У некоторых новорожденных, матери которых получали ритуксимаб во время беременности, наблюдались временное истощение пула В-клеток и лимфоцитопения. Эффективность и безопасность препарата у беременных женщин не доказана. По этим причинам не рекомендуется назначать препарат Ацеллбия® беременным женщинам, кроме случаев, когда предполагаемая польза превышает риск.
Ограниченные данные об экскреции ритуксимаба в грудное молоко свидетельствуют об очень низких концентрациях ритуксимаба в молоке (относительная доза для младенцев менее 0,4%). В нескольких случаях наблюдения за детьми, находящимися на грудном вскармливании в период применения ритуксимаба, описывается нормальный рост и развитие до 2 лет. Однако, поскольку эти данные ограничены, а отдаленные результаты воздействия на детей, находящихся на грудном вскармливании в период применения ритуксимаба, остаются неизвестными, грудное вскармливание не рекомендуется производить во время и в течение 6 месяцев после терапии препаратом Ацеллбия®.
Доклинические исследования не выявили неблагоприятных воздействий ритуксимаба на репродуктивные органы. Данные о влиянии ритуксимаба на фертильность человека отсутствуют.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Неизвестно влияет ли препарат Ацеллбия® на способность к управлению и работе с машинами и механизмами, хотя фармакологическая активность и описанные нежелательные явления позволяют предположить, что ритуксимаб не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами.
Рекомендации по применению
Введение препарата Ацеллбия® должно осуществляться под тщательным наблюдением опытного медицинского работника при наличии необходимых условий для проведения реанимационных мероприятий.
Премедикация и профилактические препараты
Перед каждой инфузией препарата Ацеллбия® всегда необходимо проводить премедикацию, включающую жаропонижающий и антигистаминный препарат (например, парацетамол и дифенгидрамин).
Пациентам с неходжкинской лимфомой и хроническим лимфолейкозом в состав премедикации следует рассмотреть возможность включения глюкокортикостероидов, если они не применяются в составе схемы химиотерапии в сочетании с препаратом Ацеллбия®. Для снижения риска возникновения синдрома лизиса опухоли у пациентов ХЛЛ рекомендуется профилактическое обеспечение достаточной гидратации и введение урикостатиков за 48 часов до начала терапии. У пациентов с ХЛЛ и уровнем лимфоцитов > 25 × 109/л рекомендуется внутривенное введение преднизона/преднизолона в дозе 100 мг за короткое время до инфузии препарата Ацеллбия® для снижения частоты и тяжести острых инфузионных реакций и/или синдрома высвобождения цитокинов.
Пациентам с ревматоидным артритом, гранулематозом с полиангиитом, микроскопическим полиангиитом и пузырчаткой обыкновенной в качестве премедикации следует ввести 100 мг метилпреднизолона внутривенно за 30 мин до применения препарата Ацеллбия®, чтобы избежать или уменьшить частоту и тяжесть инфузионных реакций.
Взрослым пациентам с гранулематозом с полиангиитом или микроскопическим полиангиитом рекомендуется вводить внутривенно по 1000 мг метилпреднизолона ежедневно в течение от 1 до 3 дней до первого применения препарата Ацеллбия® (последняя доза метилпреднизолона может быть введена в день первой инфузии препарата Ацеллбия®). После этого следует назначить преднизолон в дозе 1мг/кг/день перорально (не более 80 мг/день; с постепенным снижением дозы преднизолона до полной отмены, темпы снижения дозы определяются конкретной клинической ситуацией) во время и после завершения 4-х недельного индукционного курса терапии препаратом Ацеллбия®.
Рекомендуется проводить профилактические меры против развития пневмоцистной пневмонии (пневмонии, вызванной P.jirovecii) взрослым пациентам с гранулематозом с полиангиитом, микроскопическим полиангиитом и пузырчаткой обыкновенной во время и после лечения препаратом Ацеллбия® согласно местным клиническим рекомендациям.
Дети
У детей с гранулематозом с полиангиитом или микроскопическим полиангиитом перед первой внутривенной инфузией препарата Ацеллбия® следует провести терапию метилпреднизолоном внутривенно в дозе 30 мг/кг/сут (но не более 1 г/сут) в течение 3 дней для терапии тяжелых симптомов васкулита. Перед первой инфузией препарата Ацеллбия® пациент может получить до 3 дополнительных суточных доз (30 мг/кг) метилпреднизолона внутривенно.
После окончания внутривенного введения метилпреднизолона пациенты должны получать пероральный преднизолон в дозе 1 мг/кг/сут (но не более 60 мг/сут) с максимальным быстрым снижением дозы последнего согласно клинической необходимости.
Рекомендуется проводить профилактические меры против развития пневмоцистной пневмонии (пневмонии, вызванной P.jirovecii) детям с гранулематозом с полиангиитом или микроскопическим полиангиитом во время и после лечения препаратом Ацеллбия® в зависимости от ситуации.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№023206 от 15.08.2023.