Авастин (Бевацизумаб) · Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Перфорации и свищи желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)
Пациенты могут подвергаться повышенному риску развития перфорации желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и перфорации желчного пузыря при лечении препаратом Авастин.
Желудочно-кишечно-влагалищные свищи
Пациенты, получавшие лечение при персистирующем, рецидивирующем или метастатическом раке шейки матки с помощью препарата Авастин, подвергаются повышенному риску развития свищей между влагалищем и любым отделом ЖКТ (желудочно-кишечно-влагалищные свищи).
Свищи других локализаций (кроме отделов ЖКТ)
Пациенты могут подвергаться повышенному риску развития свищей при лечении препаратом Авастин.
Осложнения при заживлении ран
Препарат Авастин может отрицательно влиять на заживление ран. Сообщалось о серьезных осложнениях при заживлении ран, включая осложнения, связанные с анастомозом, с летальным исходом.
Сообщалось о редких случаях некротизирующего фасциита, в том числе с летальным исходом, у пациентов, получавших лечение препаратом Авастин.
Артериальная гипертензия
У пациентов, получавших препарат Авастин, наблюдалась повышенная частота развития артериальной гипертензии.
Синдром задней обратимой энцефалопатии (СЗОЭ)
Имеются редкие сообщения о развитии у пациентов, получавших препарат Авастин, признаков и симптомов, соответствующих СЗОЭ, редкому неврологическому расстройству, которое проявляется следующими симптомами: эпилептические припадки, головная боль, изменение психического состояния, нарушение зрения, корковая слепота, сопровождающаяся гипертензией, или без нее.
Протеинурия
Пациенты с артериальной гипертензией в анамнезе могут быть подвержены повышенному риску развития протеинурии при лечении препаратом Авастин.
Артериальная тромбоэмболия
В клинических исследованиях частота артериальных тромбоэмболических реакций, включая инсульт, транзиторные ишемические атаки и инфаркт миокарда, была выше у пациетов, получавших препарат Авастин в комбинации с химиотерапией по сравнению с теми, кто получал только химиотерапию.
Пациенты, принимающие препарат Авастин в комбинации с химиотерапевтическими препаратами, с артериальной тромбоэмболией в анамнезе, сахарным диабетом или в возрасте старше 65 лет, имеют повышенный риск развития артериальных тромбоэмболических реакций во время терапии.
Венозная тромбоэмболия
Пациенты могут быть подвержены риску развития венозных тромбоэмболических реакций, включая легочную эмболию при лечении препаратом Авастин.
Пациенты, получавшие препарат Авастин в комбинации с паклитакселом и цисплатином для лечения персистирующего, рецидивирующего или метастатического рака шейки матки, могут быть подвержены повышенному риску развития венозных тромбоэмболических реакций.
Кровотечение
Пациенты, получающие препарат Авастин, имеют повышенный риск развития кровотечения, в особенности, связанного с опухолью.
Легочное кровотечение/кровохарканье
Пациенты с немелкоклеточным раком легкого, получающие препарат Авастин, могут подвергаться риску развития серьёзного легочного кровотечения/кровохарканья, в некоторых случаях с летальным исходом.
Аневризмы и расслоения артерий
Применение ингибиторов VEGF у пациентов с или без артериальной гипертензии может способствовать образованию аневризмов и/или расслоения артерий.
Застойная сердечная недостаточность (ЗСН)
Сообщалось о реакциях, указывающих на ЗСН. Результаты варьировали от бессимптомного снижения фракции выброса левого желудочка до симптоматической ЗСН, требовавшей терапии или госпитализации.
Нейтропения и инфекции
У пациентов, получавших препарат Авастин в комбинации с некоторыми миелотоксическими схемами химиотерапии, наблюдалась повышенная частота развития тяжелой нейтропении, фебрильной нейтропении или инфекций с тяжелой нейтропенией, или без таковой (включая летальные исходы), по сравнению с примением только химиотерапии.
Чаще всего такие случаи наблюдались на фоне лечения препаратом Авастин в комбинации с препаратами платины или таксанами при лечении немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) и метастатического рака молочной железы (мРМЖ) или же в комбинации с паклитакселом и топотеканом при персистирующем, рецидивирующем или метастатическом раке шейки матки.
Реакции гиперчувствительности (включая анафилактический шок) /инфузионные реакции
Пациенты могут быть подвержены риску развития инфузионных реакций/реакций гиперчувствительности (включая анафилактический шок)
Остеонекроз челюсти (ОНЧ)
Случаи ОНЧ отмечались у пациентов со злокачественным новообразованием при приеме препарата Авастин, большинство из которых получали предшествующее или сопутствующее лечение внутривенными бисфосфонатами, для которых риск развития ОНЧ является идентифицированным.
Интравитреальное введение
Препарат Авастин не предназначен для интравитреального применения.
Нарушения со стороны органа зрения
Отдельные случаи и серии серьезных нежелательных реакций со стороны органа зрения были зарегистрированы после несанкционированного интравитреального применения препарата Авастин из флаконов, предназначенных для внутривенного введения у пациентов с онкологическими заболеваниями. К данным реакциям относились инфекционный эндофтальмит и интраокулярные воспаления, такие как неинфекционный эндофтальмит, увеит и витрит, отслоение сетчатки, разрыв пигментного эпителия сетчатки, повышение внутриглазного давления, внутриглазные кровотечения, такие как кровоизлияние в стекловидное тело, сетчатку, под конъюнктиву. Некоторые из этих реакций привели к потере зрения различной степени, включая полную слепоту.
Системные эффекты после интравитреального введения
Сообщалось о системных нежелательных реакциях, включая кровоизлияния в ткани, не связанные с органом зрения и артериальные тромбоэмболические реакции после интравитреального введения ингибиторов VEGF.
Подавление функции яичников/фертильность
Препарат Авастин может отрицательно влиять на женскую репродуктивную функцию.
Натрий
Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть практически не содержит натрия.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Влияние противоопухолевых препаратов на фармакокинетику бевацизумаба
Фармакокинетическое взаимодействие между сопутствующей химиотерапией и бевацизумабом не выявлено. Статистически или клинически значимой разницы в значениях клиренса бевацизумаба у пациентов, получавших монотерапию препаратом Авастин, по сравнению с пациентами, получавшими препарат Авастин в комбинации с интерфероном альфа-2а, эрлотинибом или химиотерапевтическими препаратами (ИФЛ, 5-ФУ/ЛВ, карбоплатин/паклитаксел, капецитабин, доксорубицин или цисплатин/гемцитабин), не выявлено.
Влияние бевацизумаба на фармакокинетику других противоопухолевых препаратов
Клинически значимого влияния бевацизумаба на фармакокинетику совместно вводимых препаратов: интерферона альфа-2а, эрлотиниба (и его активного метаболита OSI-420) или химиотерапевтических препаратов: иринотекана (и его активного метаболита SN38), капецитабина, оксалиплатина (определяемым измерением свободной и общей платины) и цисплатина не зарегистрировано. Сделать выводы относительно влияния бевацизумаба на фармакокинетику гемцитабина не представляется возможным.
Комбинация бевацизумаба и сунитиниба малата
У пациентов, принимавших бевацизумаб (10 мг/кг каждые 2 недели) в комбинации с сунитиниба малатом (50 мг/сутки), наблюдалось развитие микроангиопатической гемолитической анемии (МАГА).
МАГА представляет собой гемолитическое расстройство, которое может сопровождаться фрагментацией эритроцитов, анемией и тромбоцитопенией. Кроме того, у некоторых из этих пациентов наблюдались артериальная гипертензия (включая гипертонический криз), повышение уровня креатинина и неврологические симптомы. Данные симптомы были обратимы после отмены бевацизумаба и сунитиниба малата.
Комбинация с терапией на основе препаратов платины или таксанов
Увеличение частоты развития тяжелых случаев нейтропении, фебрильной нейтропении или инфекционных осложнений на фоне нейтропении или без нее (включая случаи с летальным исходом) наблюдалось в основном у пациентов, получавших терапию на основе препаратов платины или таксанов для лечения НМРЛ и мРМЖ.
Лучевая терапия
Безопасность и эффективность одновременного применения препарата Авастин и лучевой терапией не установлены.
Моноклональные антитела, специфичные к рецепторам эпидермального фактора роста (EGFR) человека, в комбинации с химиотерапевтическими режимами, содержащими бевацизумаб
Исследования лекарственного взаимодействия не проводились.
Специальные предупреждения
Дети
Безопасность и эффективность препарата Авастин у детей младше 18 лет не установлены.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы препарата Авастин у пациентов в возрасте ≥65 лет не требуется.
Нарушение функции печени
Безопасность и эффективность препарата у пациентов с нарушением функции печени не изучались.
Нарушение функции почек
Безопасность и эффективность препарата у пациентов с нарушением функции почек не изучались.
Беременность и кормление грудью
Применение препарата Авастин при беременности противопоказано.
Необходимо прекратить грудное вскармливание во время терапии и как минимум в течение 6 месяцев после введения последней дозы препарата Авастин.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Препарат Авастин не влияет или оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Однако при применении препарата Авастин были зарегистрированы сонливость и обмороки. При развитии у пациентов симптомов, влияющих на их зрение, концентрацию или реакцию, рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами до исчезновения симптомов.
Рекомендации по применению
Инфузии препарата Авастин нельзя вводить вместе или смешивать с растворами глюкозы.
Инструкции по приготовлению раствора для инфузий
Из флакона извлекают необходимое количество бевацизумаба и разводят 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций до объема 100 мл. Номинальная концентрация готового раствора бевацизумаба должна находиться в пределах 1.4-16.5 мг/мл.
Растворы для парентерального введения перед использованием следует визуально проверять на наличие видимых частиц и изменение цвета.
Несовместимости между препаратом Авастин и поливинилхлоридными или полиолефиновыми пакетами, или инфузионными системами не отмечено.
Препарат Авастин предназначен только для одноразового использования, поскольку не содержит консервантов. Любое неиспользованное количество лекарственного препарата и отходы следует уничтожить в установленном порядке.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№009862 от 17.10.2016.