Азапан (Азацитидин) · Лиофилизат для приготовления суспензии для подкожного введения 100 Миллиграмм
Лечение препаратом Азапан следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. Перед введением препарата необходимо назначить противорвотные препараты.
Рекомендуемая начальная доза для первого курса лечения — 75 мг/м² площади поверхности тела, независимо от исходных гематологических показателей пациента. Препарат вводится подкожно, ежедневно в течение 7 дней, после чего следует 21-дневный перерыв. Общая продолжительность одного курса лечения составляет 28 дней.
Рекомендуется провести не менее 6 терапевтических циклов. Лечение продолжается до тех пор, пока сохраняется его эффективность или до появления симптомов прогрессирования заболевания.
В ходе наблюдения за больными оценивают ответ со стороны показателей крови и возможные проявления токсичности, в частности, со стороны крови и почек, которые могут требовать отсрочки следующего курса лечения или снижения дозы препарата.
Инъекционный азацитидин не следует использовать как взаимозаменяемый пероральному азацитидину. Дозы, рекомендации по применению различаются для пероральных и инъекционных препаратов. При приеме проверяйте название, дозировку и способ применения препарата.
Лабораторные тесты
До начала терапии и перед началом очередного цикла лечения необходимо оценивать результаты исследований функциональной активности печени, концентрации креатинина и бикарбонатов в плазме крови. До начала терапии и, как минимум, перед каждым циклом лечения следует выполнять развернутый клинический анализ крови для контроля эффективности терапии и возможных токсических реакций.
Изменение дозы при выявлении симптомов гематологической токсичности
Гематологическая токсичность определяется по максимальному снижению количества клеток крови (надир) в течение данного цикла лечения, если количество тромбоцитов снижается до ≤50,0 x 109/л и ниже и/или абсолютное число нейтрофилов (АЧН) снижается до 1 x 109/л и ниже.
Восстановлением считается повышение количества клеток в клеточной(ых) линии(ях), в которых наблюдалась гематологическая токсичность, на, по меньшей мере, сумму надира и половины абсолютной разницы между исходным количеством клеток и надиром (т.е., количество клеток при восстановлении ≥ надир + (0,5 x [|исходное количество – надир|]).
Пациенты без снижения исходных (до начала терапии препаратом Азапан) показателей количества лейкоцитов ≥3,0 х 109/л, абсолютного числа нейтрофилов ≥1,5 x 109/л, количества тромбоцитов ≥75,0 x 109/л.
Если на фоне лечения препаратом Азапан у этих пациентов появляются симптомы гематологической токсичности, следующий цикл лечения препаратом откладывается до восстановления количества тромбоцитов и абсолютного числа нейтрофилов до исходных значений.
Если продолжительность восстановительного периода не превышает 14 дней, изменения дозы препарата не требуется.
Однако, если количество клеток крови не увеличилось до необходимого уровня в течение 14 дней, доза препарата должна быть снижена согласно рекомендациям, изложенным в таблице ниже. После изменения дозы продолжительность цикла терапии должна быть восстановлена до 28 дней.
Минимальное количество клеток крови в течение одного цикла терапии
Доза для следующего цикла, если восстановление* количества клеток крови потребовало больше 14 дней (%)
Абсолютное число нейтрофилов, АЧН (x 109/л)
Тромбоциты (x 109/л)
≤1,0
≤50,0
50%
>1,0
>50,0
100%
* количество клеток при восстановлении = количество ≥ надир + (0,5 x [исходное количество – надир])
Пациенты со снижением исходных (до начала первой терапии препаратом Азапан) показателей количества лейкоцитов <3,0 х 109/л, абсолютного числа нейтрофилов <1,5 x 109/л, количества тромбоцитов <75,0 x 109/л
Если перед очередным циклом лечения препаратом Азапан наблюдается снижение количества лейкоцитов или абсолютного числа нейтрофилов или тромбоцитов менее или равное 50% от их исходных значений, или более 50%, но при наличии улучшения дифференциации любого клеточного ростка, схема введения препарата Азапан и его доза не должны меняться.
Больным, у которых количество клеток крови снизилось более чем на 50% от исходного значения при отсутствии признаков улучшения дифференциации клеточного ростка, очередной цикл лечения препаратом Азапан должен быть отложен до восстановления абсолютного числа нейтрофилов и тромбоцитов. Если восстановление заняло не более 14 дней, корректировка дозы препарата Азапан не требуется. Если восстановление не было достигнуто в течение 14 дней, необходимо оценить клеточную насыщенность костного мозга. При показателе клеточной насыщенности >50% изменение дозы препарата не требуется. Если клеточная насыщенность костного мозга ≤50%, лечение должно быть отложено, а доза снижена согласно рекомендациям, приведенным в таблице ниже:
Клеточная насыщенность костного мозга
Доза для следующего цикла, если восстановление* количества клеток крови потребовало больше 14 дней (%)
Восстановление*≤21 день
Восстановление*>21 день
15-50%
100%
50%
<15%
100%
33%
* количество клеток при восстановлении = количество ≥ надир + (0,5 x [исходное количество – надир])
После изменения дозы продолжительность следующего цикла терапии должна быть восстановлена до 28 дней.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Пожилым больным не требуется специального режима дозирования. Поскольку у пожилых пациентов вероятность нарушения функции почек выше, рекомендуется мониторировать функцию почек во время лечения.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с нарушениями функции почек стартовую дозу азацитидина изменять не требуется. При необъяснимом снижении концентрации бикарбонатов в сыворотке менее 20 ммоль/л доза препарата для следующего цикла терапии должна быть уменьшена на 50%. При необъяснимом повышении концентрации креатинина сыворотки крови или концентрации азота мочевины в крови в 2 раза или более от исходных значений или выше верхней границы нормы очередной цикл терапии должен быть отложен до восстановления этих параметров до нормальных или исходных значений, а доза препарата в следующем цикле должна быть снижена на 50%.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Специальных исследований у больных с нарушениями функций печени не проводилось. Больные с тяжелой печеночной недостаточностью должны тщательно мониторироваться для своевременного выявления нежелательных явлений. Корректировка начальной дозы перед началом лечения у пациентов с нарушением функции печени не требуется; последующие изменения дозы должны осуществляться на основании лабораторных показателей крови. Азапан противопоказан пациентам со злокачественными опухолями печени в запущенной стадии.
Дети
Безопасность и эффективность азацитидина у детей в возрасте от 0 до 17 лет в настоящий момент не установлены.
Способ применения
Восстановленный препарат следует вводить подкожно в область плеча, бедра или живота.
Места инъекций необходимо чередовать: каждую новую инъекцию следует делать на расстоянии не менее 2,5 см от предыдущего места, при этом не следует вводить препарат в участки кожи, которые болезненны, покрасневшие, уплотнённые или имеют синяки.
После восстановления суспензию нельзя фильтровать.
Инструкции по восстановлению препарата перед введением приведены ниже:
Рекомендации по приготовлению раствора и проведению инъекций
Рекомендации по технике безопасности при обращении с препаратом
Препарат Азапан – цитотоксическое лекарственное средство, как и с другими токсическими веществами, при обращении и приготовлении суспензии азацитидина следует соблюдать осторожность. Необходимо соблюдать локальные правила для противоопухолевых препаратов по обращению и утилизации.
При контакте восстановленного раствора азацитидина с кожей следует немедленно тщательно промыть ее с мылом и водой. При контакте со слизистыми оболочками – тщательно промыть их водой.
Приготовление восстановленного раствора
Препарат Азапан следует разводить водой для инъекций. Срок хранения восстановленного препарата можно увеличить, если разводить его охлажденной (от 2 до 8 °C) водой для инъекций. Подробная информация о хранении восстановленного препарата представлена ниже.
Подготовить: флакон(ы) с азацитидином, флакон(ы) с водой для инъекций, нестерильные хирургические перчатки, спиртовые салфетки, шприц(ы) для инъекций на 5 мл с иглой(ами).
Набрать в шприц 4 мл воды для инъекций, убедиться в отсутствии в нем пузырьков воздуха.
Проткнуть иглой шприца, содержащего 4 мл воды для инъекций, резиновую пробку флакона азацитидина и ввести воду для инъекций во флакон.
После удаления шприца и иглы энергично встряхнуть флакон до получения однородной мутной суспензии. После разведения каждый мл суспензии содержит 25 мг азацитидина (100 мг/4 мл). Восстановленный препарат должен представлять собой однородную мутную суспензию, не содержащую крупных частиц. Не использовать препарат, если он содержит крупные частицы или сгустки. Не фильтровать суспензию после восстановления, так как это может привести к удалению активного вещества. Следует учесть, что некоторые адаптеры, иглы и закрытые системы снабжены встроенными фильтрами. Такие системы не должны использоваться для введения восстановленного препарата.
Протереть резиновую пробку и вставить во флакон новый шприц с иглой. Затем перевернуть флакон вверх дном, убедившись, что кончик иглы находится ниже уровня жидкости. Аккуратно оттянуть назад поршень шприца и набрать в шприц количество препарата, необходимое для получения точной дозы, убедившись в отсутствии пузырьков воздуха в шприце. Вытащить из флакона шприц с иглой, иглу выбросить.
Плотно закрепить на шприце новую иглу для подкожных инъекций (рекомендуется игла 25 калибра). Иглу не следует прочищать перед инъекцией, чтобы снизить частоту развития местных реакций в области инъекции.
Если требуется введение более одного флакона, следует повторно выполнить все указанные выше этапы приготовления суспензии. В тех случаях, когда для получения необходимой дозы нужно более одного флакона с препаратом, доза должна быть разделена на две равные части (например, если доза 150 мг = 6 мл, то набирают 2 шприца по 3 мл в каждом). Из-за того, что на стенках флакона и в игле остается часть препарата, извлечь полностью весь объем суспензии из флакона не представляется возможным.
Непосредственно перед введением необходимо повторно перевести содержимое шприца в состояние суспензии. Перед введением дайте шприцу достичь температуры 2025°C (но не более, чем в течение 30 минут). Если время до введения суспензии превысило 30 минут, приготовленная доза должна быть уничтожена. Следует приготовить новую дозу препарата. Чтобы ресуспендировать препарат, энергично катайте шприц между ладонями до образования однородной суспензии белого цвета. В случае присутствия в суспензии крупных частиц или сгустков восстановленный препарат следует уничтожить.
После приготовления восстановленного раствора
При разведении препарата Азапан неохлажденной водой для инъекций, разведенный лекарственный препарат остается химически и физически стабильным в течение 45 минут при температуре 25 °С и в течение 8 часов при температуре от 2 до 8 °С. Срок хранения разведенного препарата может быть продлен путем разведения его водой для инъекций, которая хранилась в холодильнике (с температурой от 2 до 8 °C). При разведении препарата Азапан предварительно охлажденной (от 2 до 8 °C) водой для инъекций разведенный лекарственный препарат остается химически и физически стабильным в течение 22 часов при температуре от 2 до 8 °C.
С микробиологической точки зрения разведенный продукт следует использовать немедленно. Если препарат не используется сразу, ответственность за сроки и условия хранения возлагается на пользователя, но, в любом случае, препарат следует хранить не более 8 часов при температуре от 2 до 8 °C при разведении неохлажденной водой для инъекций или не более 22 часов при разведении охлажденной (от 2 до 8 °C) водой для инъекций.
Расчёт индивидуальной дозы
Общая доза препарата, рассчитываемая в зависимости от площади поверхности тела (ППТ), определяется по следующей формуле:
Общая доза (мг) = Доза (мг/м²) × Площадь поверхности тела (м²).
Следующая таблица приведена только в качестве примера, демонстрирующего, как рассчитывается индивидуальная доза азацитидина на основании среднего значения площади поверхности тела (ППТ) — 1,8 м².
Доза, мг/м²
(в % от рекомендованной начальной дозы)
Общая доза при ППТ 1,8 м²
Необходимое количество флаконов
Общий объём восстановленной суспензии
75 мг/м² (100%)
135 мг
2 флакона
5,4 мл
37,5 мг/м² (50%)
67,5 мг
1 флакон
2,7 мл
25 мг/м² (33%)
45 мг
1 флакон
1,8 мл
Способ введения
Восстановленный препарат Азапан следует вводить подкожно, используя иглу калибра 25G (25-гейдж), под углом от 45° до 90°, в область плеча, бедра или живота.
Если объём дозы превышает 4 мл, препарат необходимо вводить в два разных места.
Места инъекций следует чередовать. Каждую новую инъекцию следует делать на расстоянии не менее 2,5 см от предыдущего места. Нельзя вводить препарат в участки кожи, где имеются покраснение, уплотнение, болезненность или синяки.
Любой неиспользованный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026567 от 15.05.2025.