Азитромед (Азитромицин) · Капсулы 250 Миллиграмм
Антациды. В фармакокинетическом исследовании, посвященном изучению эффектов одновременного введения антацидов с азитромицином, никакого эффекта на общую биодоступность не наблюдалось, хотя пиковые концентрации сыворотки были снижены примерно на 24%. У пациентов, получающих азитромицин и антациды, препараты не следует принимать одновременно.
Цетиризин: у здоровых добровольцев совместное введение 5-дневного режима азитромицина с 20 мг цетиризина в стационарном состоянии не приводило к фармакокинетическому взаимодействию и значимым изменениям интервала QT.
Диданозин (дидезоксиинозин): Совместное введение азитромицина 1200 мг/день с 400 мг/день диданозина у шести ВИЧ-положительных субъектов, по-видимому, не влияло на фармакокинетику устойчивого диданозина по сравнению с плацебо.
Дигоксин: Сообщается, что некоторые макролидные антибиотики нарушают микробный метаболизм дигоксина в кишечнике у некоторых пациентов. У пациентов, получающих азитромицин, родственный азалидный антибиотик и дигоксин, следует учитывать возможность повышения уровня дигоксина.
Зидовудин: единичные дозы 1000 мг и дозы 1200 мг или 600 мг азитромицина мало влияли на фармакокинетику плазмы или экскрецию с мочой зидовудина или его метаболита глюкуронида. Однако введение азитромицина увеличивало концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарных клетках периферической крови. Клиническая значимость этого вывода неясна, но это может принести пользу пациентам.
Азитромицин не взаимодействует значительно с печеночной системой цитохрома P450. Считается, что он не подвергается взаимодействию фармакокинетических лекарственных средств, как это наблюдается с эритромицином и другими макролидами. Индукция или инактивация печеночного цитохрома Р450 через цитохрометметаболитовый комплекс не происходит с азитромицином.
Производные спорыньи: из-за теоретической возможности эрготизма одновременное использование Азитромицин с производными спорыньи не рекомендуется
Фармакокинетические исследования были проведены между азитромицином и следующими препаратами, которые, как известно, подвергаются значительному метаболизму, опосредованному цитохромом Р450.
Аторвастатин: совместное введение аторвастатина (10 мг в день) и азитромицина (500 мг в день) не изменяло концентрации аторвастатина в плазме (на основании анализа ингибирования HMG-коредуктазы).
Карбамазепин: при изучении фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев не наблюдалось значимого эффекта на уровень карбамазепина или его активного метаболита в плазме крови у пациентов, получавших сопутствующий азитромицин.
Циметидин: В фармакокинетическом исследовании, посвященном изучению влияния разовой дозы циметидина, назначаемой за 2 часа до азитромицина, по фармакокинетике азитромицина не наблюдалось изменений фармакокинетики азитромицина.
Кумариновые пероральные антикоагулянты: в исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект разовой дозы 15 мг варфарина, вводимой здоровым добровольцам. Получены сообщения в постмаркетинговый период потенцированной антикоагуляции после совместного введения азитромицина и пероральных антикоагулянтов кумаринового типа. Хотя причинная связь не установлена, следует рассмотреть частоту мониторинга протромбинового времени, когда азитромицин используется у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты кумаринового типа.
Циклоспорин. В фармакокинетическом исследовании со здоровыми добровольцами, которым вводили пероральную дозу азитромицина в дозе 500 мг/день в течение 3 дней и затем вводили оральную дозу циклоспорина в дозе 10 мг/кг, полученный циклоспорин Смax и AUC0-5 были значительно увеличены (соответственно на 24 и 21%), однако достоверных изменений в AUC0-∞ не наблюдалось. Следовательно, следует с осторожностью относиться к одновременному введению этих препаратов. Если совместное введение этих препаратов необходимо, следует контролировать уровни циклоспорина и дозу соответствующим образом.
Эфавиренз: Совместное введение разовой дозы 600 мг азитромицина и 400 мг эфавиренца в день в течение 7 дней не приводило к каким-либо клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.
Флуконазол: Совместное введение одной дозы 1200 мг азитромицина не изменяло фармакокинетику однократной дозы 800 мг флуконазола. Общее воздействие и период полураспада азитромицина не изменялись при совместном назначении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначимое снижение Cmax (18%) азитромицина.
Индинавир: Совместное введение одной дозы 1200 мг азитромицина не оказывало статистически значимого влияния на фармакокинетику индинавира, вводимого по 800 мг три раза в день в течение 5 дней.
Метилпреднизолон: в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев, Азитромицин не оказывал существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.
Мидазолам: у здоровых добровольцев совместное введение азитромицина 500 мг/день в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики в виде разовой дозы 15 мг мидазолама.
Нелфинавир: Совместное назначение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в стационарном состоянии (750 мг три раза в день) приводило к увеличению концентрации азитромицина. Не наблюдалось клинически значимых побочных эффектов, и корректировка дозы не требовалась.
Рифабутин: совместное введение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрацию любого препарата в сыворотке. Нейтропения наблюдалась у пациентов, получавших сопутствующее лечение азитромицином и рифабутином. Хотя нейтропения была связана с использованием рифабутина, причинно-следственная связь с комбинацией с азитромицином не установлена
Силденафил: у нормальных здоровых мужчин-добровольцев не было доказательств влияния азитромицина (500 мг в день в течение 3 дней) на AUC и Cmax, силденафила или его основного циркулирующего метаболита.
Терфенадин: Фармакокинетические исследования не выявили каких-либо признаков взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщались редкие случаи, когда возможность такого взаимодействия не могла быть полностью исключена; Однако не было никаких конкретных доказательств того, что такое взаимодействие имело место.
Теофиллин: Нет доказательств клинически значимого фармакокинетического взаимодействия, когда азитромицин и теофиллин вводятся совместно здоровым добровольцам.
Триазолам: у 14 здоровых добровольцев совместное введение азитромицина 500 мг на 1-й день и 250 мг на 2-й день с 0,125 мг триазоламом на второй день не оказывало существенного влияния на какие-либо из фармакокинетических показателей триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо.
Триметоприм/сульфаметоксазол: совместное введение триметоприма/сульфаметоксазола DS (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с 1200 мг азитромицина на 7-й день не оказывало существенного влияния на максимальные концентрации, общее воздействие или выделение мочи либо Триметоприм или сульфаметоксазол. Концентрации азитромицина в сыворотке были сходны с таковыми в других исследованиях.
Специальные предупреждения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025129 от 10.08.2021.