Бавенсио® (Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Моноклональные антитела и коньюгаты антитела с лекарственными средствами. Ингибиторы PD-1/PDL-1 (белок 1 программируемой гибели клеток 1/лиганд смерти 1). Авелумаб.) · Концентрат для приготовления раствора для инфузий
(включая другие клинически важные иммуноопосредованные нежелательные реакции, указанные в «Другие иммуноопосредованные нежелательные реакции» (см. раздел 4.4.))
Для любого перечисленного состояния:
клинические признаки нежелательных реакций 2-ой или 3-ей степени или симптомы иммуноопосредованных нежелательных реакций, неописанных выше.
Приостановить введение до тех пор, пока нежелательная реакция не снизится до степени 0-1
Для любого перечисленного состояния:
Прекратить терапию
- нежелательные реакции 4-й степени или угрожающие жизни реакции (за исключением эндокринопатий, которые контролируются с помощью заместительной
гормональной терапии);
- рецидивирующие иммуноопосредованные нежелательные реакции 3-й степени;
- потребность в дозе преднизона 10 мг или выше, или эквивалентной дозе другого препарата;
- иммуноопосредованные побочные реакции 2-й или 3-й степени тяжести продолжительностью 12 недель и более.
* Токсичность оценивали в соответствии со стандартными терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института онкологии США, ред. 4.0 (NCI-CTCAE v4.03)
Модификации лечения в комбинации препарата Бавенсио® с акситинибом
Если уровень АЛТ или АСТ в ≥3 раза, но <5 раз превышает ВГН, или уровень общего билирубина в ≥1,5 раза, но <3 раз превышает ВГН, то следует приостановить применение и Бавенсио®, и акситиниба до тех пор, пока указанные нежелательные реакции не снизятся до степени 0-1. Если нежелательные реакции сохраняются более 5 дней, следует рассмотреть кортикостероидную терапию преднизоном или аналогичным препаратом с последующим снижением дозы. Возможность повторного назначения препарата Бавенсио® или акситиниба, или последовательного повторного назначения комбинации препаратов Бавенсио® и акситиниб следует рассмотреть после восстановления. Снижение дозы акситиниба, в соответствии с инструкцией по его применению, следует учитывать при повторном назначении терапии в комбинации с акситинибом.
Если АЛТ или АСТ в ≥5 раз превышают ВГН, либо >3 раза превышают ВГН с одновременным общим билирубином ≥2 раза превышающим ВГН, либо общий билирубин ≥3 раза превышает ВГН, то следует окончательно прекратить терапию как препарата Бавенсио®, так и акситиниба, и рассмотреть терапию кортикостероидами.
Рекомендации по изменению дозы акситиниба в комбинации с препаратом Бавенсио®
В случае, когда препарат Бавенсио® применяется в комбинации с акситинибом, информацию о рекомендуемых изменениях дозы акситиниба – смотрите инструкцию по его применению.
Метод и путь введения
Препарат Бавенсио® применяется только для внутривенных инфузий.
Нельзя вводить препарат струйно или болюсно!
Бавенсио необходимо разбавить либо раствором хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) для инфузий, либо раствором хлорида натрия 4,5 мг/мл (0,45%) для инфузий. Его вводят в течение 60 минут в виде внутривенной инфузии с использованием стерильного, непирогенного, с низким содержанием связывающегося белка встроенного фильтра диаметром 0,2 мкм или дополнительного фильтра-вкладыша.
Инструкция по приготовлению раствора для инфузий
Подготовка препарата к введению должна проводиться медицинским работником в асептических условиях.
•Флакон с препаратом перед использованием следует визуально проверить на наличие частиц и изменение цвета. Если раствор мутный, или в случае обнаружения частиц, или изменения цвета, раствор использовать нельзя.
•Отобрать необходимый объем препарата Бавенсио из флакона и развести в 0,9 % или 0,45 % растворе натрия хлорида для инъекций в инфузионном пакете объемом 250 мл.
•Разведенный раствор необходимо перемешать, осторожно переворачивая пакет, чтобы избежать образования пены или избыточной фрагментации раствора.
•Раствор следует осмотреть, чтобы убедиться, что он является прозрачным, бесцветным и не содержит видимых частиц. Если раствор мутный, или в случае обнаружения частиц, или изменения цвета, раствор использовать нельзя. Разведенный раствор следует использовать сразу после приготовления.
•Не вводите другие препараты через тот же внутривенный катетер. Препарат Бавенсио разводится 0,9% или 0,45% раствором натрия хлорида. Препарат вводится в виде внутривенной инфузии с использованием стерильного непирогенного встроенного или дополнительного фильтра с низким связыванием белков с размером пор 0,2 мкм.
После инфузии препарата Бавенсио необходимо промыть катетер с помощью 0,9% или 0,45% раствора натрия хлорида для инъекций.
Приготовленный раствор не подлежит замораживанию или встряхиванию. Перед введением препарата необходимо довести его до комнатной температуры.
Утилизация
Любое неиспользованное количество лекарственного препарата и отходы следует уничтожить в установленном порядке.
Длительность лечения
Пациенты должны получать терапию препаратом Бавенсио® до момента утраты клинического эффекта или развития признаков нежелательной токсичности.
Применение препарата Бавенсио® чаще всего сопровождается развитием иммуноопосредованных нежелательных реакций. Большинство из них, в том числе выраженной степени тяжести, разрешались после назначения соответствующей медикаментозной терапии или отмены препарата Бавенсио®.
Безопасность препарата Бавенсио® оценивалась в клинических исследованиях у пациентов с солидными опухолями, в том числе МКМ, которые получали препарат в дозе 10 мг/кг каждые 2 недели. В этой популяции пациентов наиболее частыми нежелательными реакциями на фоне применения препарата Бавенсио® были утомляемость (30,0%), тошнота (23,6%), диарея (18,5%), запор (18,1%), снижение аппетита (17,6%), инфузионные реакции (15,9%), рвота (15,6%) и снижение массы тела (14,5%). Наиболее частыми нежелательными реакциями ≥3 степени тяжести были анемия, гипертензия, гипонатриемия, одышка и боль в животе. Серьезными нежелательными реакциями были иммуноопосредованные реакции и инфузионные реакции.
Ниже представлены данные о нежелательных реакциях при применении авелумаба в качестве монотерапии.
Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 < 1/100); редко (≥ 1/10000 < 1/1000); очень редко (< 1/10000).
Очень часто
анемия
снижение аппетита
кашель
одышка
тошнота
диарея
запор
рвота
боль в животе
боль в спине
артралгия
утомляемость
повышение температуры
периферические отеки
снижение массы тела
инфузионные реакции
Часто
лимфопения,
тромбоцитопения
гипотиреоз*
гипертиреоз*
гипонатриемия
головная боль
головокружение
периферическая нейропатия
гипертензия
пневмонит*
сухость во рту
зуд*
сыпь*
сухость кожи
макулопапулезная сыпь*
миалгия
астения
озноб
гриппоподобное заболевание
повышение уровня креатинина в крови,
повышение уровня щелочной фосфатазы в крови,
повышение уровня липазы,
повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы,
повышение уровня амилазы
Нечасто
эозинофилия§
гиперчувствительность к лекарственному препарату
саркоидоз**
надпочечниковая недостаточность*
аутоиммунный тиреоидит*
тиреоидит*
аутоиммунный гипотиреоз*
гипергликемия*
миастения гравис*†
миастенический синдром*†
гипотензия
гиперемия кожи
кишечная непроходимость
колит*
аутоиммунный гепатит*
экзема,
дерматит
зудящая сыпь*
псориаз*
эритема*
эритематозная сыпь*
генерализованная сыпь*
макулярная сыпь*
папулезная сыпь*
миозит*
ревматоидный артрит*
почечная недостаточность*
нефрит*
повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ)*
повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ)*
повышение уровня креатинфосфокиназы в крови*
Редко
анафилактическая реакция
гиперчувствительность I типа
острая надпочечниковая недостаточность*
гипопитуитаризм*
сахарный диабет*
сахарный диабет 1 типа*
синдром Гийена-Барре*
синдром Миллера-Фишера*
увеит*
миокардит*
интерстициальное заболевание легких*
панкреатит*
аутоиммунный колит*
энтероколит*
аутоиммунный панкреатит*
энтерит*
проктит*
острая печеночная недостаточность*
печеночная недостаточность*
гепатит*
гепатотоксичность*
мультиформная эритема*
пурпура*
витилиго*
генерализованный зуд*
эксфолиативный дерматит*
пемфигоид*
псориазиформный дерматит*
медикаментозная сыпь*
красный плоский лишай*
артрит*
полиартрит*
олигоартрит*
тубулоинтерстициальный нефрит*
неинфекционный цистит*
синдром системной воспалительной реакции*
повышенный уровень трансаминаз*
сниженный уровень свободного тироксина*
повышенный уровень тиреотропного гормона в крови*
Неизвестно
нейтропения*
склерозирующий холангит*
ревматическая полимиалгия*
* – Иммуноопосредованные нежелательные реакции на основании медицинского анализа.
** Саркоидоз наблюдался в клинических испытаниях у пациентов, получавших авелумаб в комбинации с химиотерапией на основе платины.
† Побочные реакции наблюдались примерно у 4000 пациентов, получавших монотерапию авелумабом, помимо объединенных анализов.
§ Реакция, наблюдаемая только в исследовании EMR 100070-003 (часть B) после завершения сбора данных для объединенного анализа.
Почечно-клеточный рак
Краткий обзор профиля безопасности
Безопасность авелумаба в комбинации с акситинибом была оценена для 489 пациентов с прогрессирующим ПКР, получающих авелумаб 10 мг/кг каждые 2 недели и акситиниб 5 мг перорально два раза в сутки в двух клинических исследованиях.
В данной выборке пациентов наиболее распространенными нежелательными реакциями были диарея (62,8%), гипертония (49,3%), усталость (42,9%), тошнота (33,5%), дисфония (32,7%), снижение аппетита (26,0%), гипотиреоз (25,2%), кашель (23,7%), головная боль (21,3%), одышка (20,9%) и артралгия (20,9%).
Cписок нежелательных реакций
Эти реакции представлены по частоте возникновения: очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100 до <1/10); нечастые (≥ 1/1000 до <1/100); редкие (≥ 1/10000 до <1/1000); очень редкие (<1/10000).
Очень часто
гипотиреоз*
снижение аппетита
головная боль
головокружение
гипертензия
диарея
тошнота
запор
рвота
боль в животе
дисфония
кашель
одышка
зуд*
сыпь*
артралгия
боль в спине
миалгия
утомляемость
озноб
астения
гипертермия
снижение веса
увеличение уровня аланинаминотрансферазы (алт)*
увеличение уровня аспартатаминотрансферазы (аст)*
инфузионные реакции
Часто
анемия
тромбоцитопения
гиперчувствительность
гипертиреоз*
надпочечниковая недостаточность*
тиреоидит*
гипергликемия*
периферическая нейропатия
гипотензия
гиперемия кожи
пневмонит*
сухость во рту*
колит*
патология функции печени*
сыпь зудящая*
сыпь макулопапулезная*
зуд генерализованный*
дерматит угревой
эритема*
сыпь макулярная*
сыпь папулезная*
сыпь эритематозная*
дерматит*
экзема
сыпь генерализованная*
острое поражение почек*
периферические отеки
гриппоподобное заболевание
повышение уровня креатинина в крови
повышение уровня амилазы
повышение уровня липазы
повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы
повышение уровня щелочной фосфатазы в крови
повышение уровня креатинфосфокиназы в крови*
снижение уровня тиреостимулирующий гормона в крови*
повышение уровня трансаминазы*
Нечасто
сыпь пустулезная*
лимфопения
эозинофилия
аутоиммунный тиреоидит*
гипофизит*
сахарный диабет*
сахарный диабет 1 типа*
миастения гравис*
миастенический синдром*
миокардит
аутоиммунный колит*
аутоиммунный панкреатит*
энтероколит*
кишечная непроходимость
некротизирующий панкреатит*
гепатит*
гепатотоксичность*
иммуноопосредованный гепатит*
поражения печени*
артрит*
повышенные биохимические показатели функции печени*
лекарственный дерматит*
мультиформная эритема*
псориаз*
Неизвестно
нейтропения*
склерозирующий холангит*
ревматическая полимиалгия*
синдром Шегрена*
*Иммуноопосредованные нежелательные реакции на основании медицинского анализа.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025721 от 12.04.2022.