Бидифоа (Ленватиниб) · Капсулы 4 Миллиграмм
ДРЩЖ
Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями (возникшие у ≥30% пациентов) являются артериальная гипертензия (68,6%), диарея (62,8%), снижение аппетита (51,5%), снижение массы тела (49,1%), утомляемость (45,8%), тошнота (44,5%), протеинурия (36,9%), стоматит (35,8%), рвота (34,5%), дисфония (34,1%), головная боль (34,1%), синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (ЛПЭ) (32,7%). Артериальная гипертензия и протеинурия, как правило, возникают в начале лечения ленватинибом. Большинство нежелательных реакций 3-4 степени возникали в течение первых 6 месяцев лечения, за исключением диареи, которая наблюдалась на протяжении всего лечения, и потери массы тела, которая имела тенденцию к кумулятивному нарастанию с течением времени.
Наиболее важными серьезными побочными реакциями были почечная недостаточность и нарушения (2,4%), артериальные тромбоэмболии (3,9%), сердечная недостаточность (0,7%), внутричерепное опухолевое кровоизлияние (0,7%), PRES/RPLS (0,2%), печеночная недостаточность (0,2%), и артериальные тромбоэмболии (состояние мозгового кровообращения (1,1%), транзиторная ишемическая атака (0,7%) и инфаркт миокарда (0,9%).
У 452 пациентов с резистентным к РАИ ДРЩЖ снижение дозы и прекращение лечения были мерами, предпринятыми в связи с побочной реакцией у 63,1% и 19,5% пациентов соответственно. Побочными реакциями, которые чаще всего приводили к снижению дозы (у ≥5% пациентов), были артериальная гипертензия, протеинурия, диарея, утомляемость, зудящие папулезные высыпания, снижение массы тела и снижение аппетита. Побочными реакциями, которые чаще всего приводили к отмене приема ленватиниба, были протеинурия, астения, артериальная гипертензия, нарушения мозгового кровообращения, диарея и тромбоэмболия легочной артерии.
ГЦР
Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями (возникшие у ≥30% пациентов) являются артериальная гипертензия (44,0%), диарея (38,1%), снижение аппетита (34,9%), утомляемость (30,6%) и снижение массы тела (30,4%).
Наиболее значимыми серьезными побочными реакциями были печеночная недостаточность (2,8%), печеночная энцефалопатия (4,6%), кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода (1,4%), кровоизлияние в мозг (0,6%), артериальная тромбоэмболия (2,0%), включая инфаркт миокарда (0,8%), инфаркт головного мозга (0,4%) и нарушение мозгового кровообращения (0,4%) и явления почечной недостаточности/нарушения (1,4%). У пациентов с ГЦР наблюдалась более высокая частота снижения количества нейтрофилов (8,7% при приеме ленватиниба, чем при других типах опухолей, не являющихся ГЦР (1,4%)), что не имело отношения к инфекции, сепсису или бактериальному перитониту.
У 496 пациентов с ГЦР изменение дозы (прекращение или снижение) и прекращение лечения были действиями, предпринятыми в связи с побочной реакцией у 62,3% и 20,2% пациентов соответственно. Побочные реакции, которые чаще всего приводили к изменению дозы (у ≥5% пациентов), включали снижение аппетита, диарею, протеинурию, артериальную гипертензию, утомляемость, зудящие папулезные высыпания и снижение количества тромбоцитов. Побочными реакциями, которые чаще всего приводили к отмене ленватиниба, были печеночная энцефалопатия, утомляемость, повышение уровня билирубина в крови, протеинурия и печеночная недостаточность.
Рак эндометрия
Безопасность ленватиниба в комбинации с пембролизумабом оценивали у 530 пациентов с распространенным РЭ, получавших 20 мг ленватиниба один раз в сутки и 200 мг пембролизумаба каждые 3 недели. Наиболее частыми (встречающимися у ≥20% пациентов) побочными реакциями были артериальная гипертензия (63%), диарея (57%), гипотиреоз (56%), тошнота (51%), снижение аппетита (47%), рвота (39%), усталость (38%), снижение веса (35%), артралгия (33%), протеинурия (29%), запор (27%), головная боль (27%), инфекция мочевыводящих путей (27%), дисфония (25%), боль в животе (23%), астения (23%), синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (23%), стоматит (23%), анемия (22%) и гипомагниемия (20%).
Наиболее частыми (встречающимися у ≥5% пациентов) тяжелыми (степенью ≥3) побочными реакциями были артериальная гипертензия (37,2%), снижение массы тела (9,1%), диарея (8,1%), повышение уровня липазы (7,7%), снижение аппетита (6,4%), астения (6%), утомляемость (6%), гипокалиемия (5,7%), анемия (5,3%) и протеинурия (5,1%).
Прекращение приема ленватиниба имело место у 30,6% пациентов, а прекращение приема как ленватиниба, так и пембролизумаба имело место у 15,3% пациентов ввиду побочных реакций. Наиболее частыми (встречающимися у ≥1% пациентов) побочными реакциями, приводящими к прекращению приема ленватиниба, были артериальная гипертензия (1,9%), диарея (1,3%), астения (1,3%), снижение аппетита (1,3%), протеинурия (1,3%) и снижение массы тела (1,1%).
Прерывание приема ленватиниба из-за побочных реакций произошло у 63,2% пациентов. Прерывание приема ленватиниба и пембролизумаба из-за побочных реакций произошло у 34,3% пациентов. Наиболее частыми (встречающимися у ≥5% пациентов) побочными реакциями, приводящими к прерыванию приема ленватиниба, были артериальная гипертензия (12,6%), диарея (11,5%), протеинурия (7,2%), рвота (7%), утомляемость (5,7%), и снижение аппетита (5,7%).
Снижение дозы ленватиниба из-за побочных реакций наблюдалось у 67,0% пациентов. Наиболее частыми (встречающимися у ≥5% пациентов) побочными реакциями, приводящими к снижению дозы ленватиниба, были артериальная гипертензия (16,2%), диарея (12,5%), синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (9,1%), утомляемость (8,7%), протеинурия (7,7%), снижение аппетита (6,6%), тошнота (5,5%), астения (5,1%) и снижение веса (5,1%).
Табличный список побочных реакций
Профиль безопасности ленватиниба в качестве монотерапии основан на данных 452 пациентов с ДРЩЖ и 496 пациентов с ГЦР; позволяя охарактеризовать только общие побочные реакции на препараты у пациентов с ДРЩЖ и ГЦР. Нежелательные реакции, представленные в этом разделе, основаны на данных по безопасности пациентов с ДРЩЖ и ГЦР.
Профиль безопасности ленватиниба в качестве комбинированной терапии основан на данных 530 пациентов с РЭ, получавших ленватиниб в комбинации с пембролизумабом.
Дополнительные сведения о безопасности при комбинированном введении ленватиниба см. в Инструкции по применению соответствующего компонента комбинированной терапии (пембролизумаб).
Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
В каждой частотной категории нежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьезности.
Таблица 6. Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших ленватиниб§
Системно-органный класс
Терапия ленватинибом
Комбинированная терапия пембролизумабом
Терминология по MedDRA
Инфекции и инвазии
Очень часто
Инфекции мочевыводящих путей
Инфекции мочевыводящих путей
Нечасто
Абсцесс промежности
Абсцесс промежности
Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы
Очень часто
Тромбоцитопенияa,++ Лимфопенияa,++
Лейкопенияа,++
Нейтропенияa,++
Тромбоцитопенияa,++
Лимфопенияa,++
Лейкопенияа,++
Нейтропенияa,++
Анемия
Нечасто
Инфаркт селезенки
Эндокринные нарушения
Очень часто
Гипотиреоз
Повышение уровня тиреотропного гормона в крови*,++
Гипотиреоз
Повышение уровня тиреотропного гормона в крови*,
Гипертиреоз
Часто
Надпочечниковая недостаточность
Нечасто
Надпочечниковая недостаточность
Нарушение обмена веществ и питания
Очень часто
Гипокальциемия*,++
Гипокалиемия++
Гиперхолестеринемияb,++
Гипомагниемияb,++
Снижение веса
Снижение аппетита
Гипокальциемия*,++
Гипокалиемия++
Гиперхолестеринемияb,++
Гипомагниемияb,++
Снижение веса,
Снижение аппетита
Часто
Обезвоживание
Обезвоживание
Редко
Синдром лизиса опухоли+
Синдром лизиса опухоли+
Психические нарушения
Очень часто
Бессонница
Часто
Бессонница
Расстройства нервной системы
Очень часто
Головокружение
Головная боль
Нарушение вкуса
Головокружение
Головная боль
Нарушение вкуса
Часто
Нарушение мозгового кровообращения+
Нечасто
Синдром задней обратимой энцефалопатии
Монопарез
Транзиторная ишемическая атака
Синдром задней обратимой энцефалопатии
Нарушение мозгового кровообращения+
Монопарез
Транзиторная ишемическая атака
Нарушения со стороны сердца
Часто
Инфаркт миокардас,+
Сердечная недостаточность, Удлиненный интервал QT на электрокардиограмме, Снижение фракции выброса
Удлиненный интервал QT на электрокардиограмме
Нечасто
Инфаркт миокардас,+
Сердечная недостаточность
Снижение фракции выброса
Сосудистые нарушения
Очень часто
Кровотечениеd, *,+
Гипертензияе,*
Гипотензия
Кровотечениеd, *,+
Гипертензияе,*
Часто
Гипотензия
Неизвестно
Аневризмы и расслоения артерий
Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения
Очень часто
Дисфония
Дисфония
Часто
Легочная эмболия+
Легочная эмболия+
Нечасто
Пневмоторакс
Пневмоторакс
Желудочно-кишечные расстройства
Очень часто
Диарея
Желудочно-кишечные боли и боли в животеf
Рвота
Тошнота
Воспаление полости ртаg
Боль во ртуh
Запор
Диспепсия
Сухость во рту
Повышение липазы++
Повышение амилазы++
Диарея
Желудочно-кишечные боли и боли в животеf
Рвота
Тошнота
Воспаление полости ртаg
Боль во ртуh
Запор
Сухость во рту
Повышение липазы++
Повышение амилазы++
Часто
Свищ в анальном отверстии
Метеоризм
Желудочно-кишечная перфорация
Панкреатитi
Метеоризм
Диспепсия
Колиты
Желудочно-кишечная перфорация
Нечасто
Панкреатитi
Колиты
Свищ в анальном отверстии
Гепатобиллиарные нарушения
Очень часто
Повышение билирубина в кровиj,*,++
Гипоальбуминемияj,*,++ Повышение АЛТ*,++
Повышение АСТ*,++
Повышение ЩФ в крови++
Повышение гамма-глутамилтрансферазы++
Повышение билирубина в кровиj,*,++
Гипоальбуминемияj,*,++ Повышение АЛТ*,++
Повышение АСТ*,++
Повышение ЩФ в крови++
Часто
Печеночная недостаточностьk,*,+
Печеночная энцефалопатия1,*,+
Аномальная функция печени
Холецистит
Холецистит
Аномальная функция печени
Повышение гамма-глутамилтрансферазы
Нечасто
Гепатоцеллюлярное повреждение/гепатитm
Печеночная недостаточностьk,*,+
Печеночная энцефалопатия1,+
Гепатоцеллюлярное повреждение/гепатитm
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Очень часто
Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии
Сыпь
Алопеция
Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии
Сыпь
Часто
Гиперкератоз
Алопеция
Нечасто
Гиперкератоз
Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Очень часто
Боль в спине
Артралгия
Миалгия
Боль в конечностях
Скелетно-мышечная боль
Боль в спине
Артралгия
Миалгия
Боль в конечностях
Часто
Скелетно-мышечная боль
Нечасто
Остеонекроз челюсти
Почечные и мочевые расстройства
Очень часто
Протеинурия*
Повышение креатинина в крови++
Протеинурия*
Повышение креатинина в крови++
Часто
Почечная недостаточностьn,*,+
Повреждение почек*
Повышение мочевины в крови
Почечная недостаточностьn,*,+
Нечасто
Нефротический синдром
Почечная недостаточность*
Повышение мочевины в крови
Общие расстройства и состояния в месте введения
Очень часто
Усталость
Слабость
Периферический отек
Усталость
Слабость
Периферический отек
Часто
Недомогание
Недомогание
Нечасто
Нарушение заживления
Нарушение заживления
Неизвестно
Нежелудочно-кишечный свищо
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026476 от 03.02.2025.