Бифлурин (Вориконазол) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 Миллиграмм
При необходимости до начала и во время терапии вориконазолом следует выявлять и корректировать такие электролитные нарушения как гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия.
Схема лечения взрослых пациентов
Терапию следует начинать с внутривенного введения или перорального приема вориконазола установленной насыщающей дозы, для достижения в первый день концентрации в сыворотке крови, близкой к равновесной. Учитывая высокую биодоступность при пероральном приеме (96%), при наличии клинических показаний, целесообразен переход с внутривенного введения на пероральный прием и наоборот.
Подробная информация о рекомендациях по дозированию препарата представлена в следующей таблице:
Внутривенно
Перорально (таблетки и суспензия)
Пациенты с массой тела 40 кг и более*
Пациенты с массой тела менее 40 кг*
Насыщающая доза (первые 24 часа)
6 мг/кг каждые 12 часов
400 мг (10 мл) каждые 12 часов
200 мг (5 мл) каждые 12 часов
Поддерживающая доза (после первых 24 часов)
4 мг/кг каждые 12 часов
200 мг (5 мл) каждые 12 часов
100 мг (2,5 мл) каждые 12 часов
*Включая пациентов от 15 лет и старше.
Продолжительность лечения
Продолжительность лечения должна быть как можно короче в зависимости от клинической и микологической реакции пациента. Длительный прием вориконазола более 180 дней (6 месяцев) требует тщательной оценки соотношения польза-риск.
Коррекция дозы у взрослых
При недостаточной эффективности лечения поддерживающая доза может быть увеличена до 300 мг 2 раза в день, перорально. У пациентов с массой тела менее 40 кг доза может быть увеличена до 150 мг 2 раза в день.
При непереносимости пациентами больших доз, необходимо ступенчатое снижение по 50 мг до 200 мг 2 раза в день перорально (или 100 мг 2 раза в день у пациентов с массой тела менее 40 кг).
В случае использования в качестве профилактики см. ниже.
Дети (от 2 до < 12 лет) и подростки с низкой массой тела (от 12 до 14 и <50 кг)
Таким подросткам следует вводить вориконазол по аналогии с детьми, так как метаболизм вориконазола у них похож больше на метаболизм у детей, чем у взрослых.
Рекомендуемый режим дозирования:
Внутривенно
Перорально
Насыщающая доза
(первые 24 часа)
9 мг/кг каждые 12 часов
Не рекомендуется
Поддерживающая доза
(через 24 часа после начала лечения)
8 мг/кг каждые 12 часов
9 мг/кг каждые 12 часов (максимальная доза 350 мг каждые 12 часов)
Примечание. На основании популяционного фармакокинетического анализа у 112 педиатрических пациентов с ослабленным иммунитетом в возрасте от 2 до <12 лет и 26 подростков с ослабленным иммунитетом в возрасте от 12 до <17 лет.
Рекомендуется начинать терапию с внутривенного введения, а пероральный режим следует рассматривать только после значительных клинических улучшений. Так же следует отметить, что доза для внутривенного введения 8 мг/кг обеспечивает экспозицию вориконазола примерно в 2 раза выше по сравнению с пероральным приемом в дозировке 9 мг/кг.
Данные рекомендации по пероральному приему для детей основаны на исследованиях, в которых вориконазол применялся в виде порошка для приготовления суспензии. Биоэквивалентность порошка для пероральной суспензии и таблеток не исследовалась в педиатрической практике. Учитывая предполагаемое ограниченное время прохождения через желудочно-кишечный тракт у пациентов в педиатрической практике, абсорбция таблеток у детей может отличаться от взрослых пациентов. Поэтому рекомендуется использовать пероральную суспензию у детей в возрасте от 2 до < 12 лет.
Группа пациентов (подростки от 12 до 14 лет с массой тела ≥50 кг), а также пациенты от 15 до 17 лет (независимо от массы тела)
Вориконазол применяют по аналогии, как у взрослых пациентов.
Коррекция дозы (дети (от 2 до < 12 лет) и подростки с низкой массой тела (от 12 до 14 лет с массой тела <50 кг)).
При недостаточном ответе пациента на лечение, доза может быть увеличена с 1 мг/кг (или с шагом 50 мг, если изначально использовалась максимальная пероральная доза 350 мг). При непереносимости пациентами терапии, дозу следует снижать с шагом 1 мг/кг (или с шагом 50 мг, если изначально использовалась максимальная пероральная доза 350 мг).
Применение у педиатрических пациентов в возрасте от 2 до < 12 лет с печеночной или почечной недостаточностью не изучалось.
Профилактика у взрослых и детей
Профилактику следует начинать в день трансплантации и проводить до 100 дней. Профилактика должна быть как можно меньше по длительности в зависимости от риска развития инвазивной грибковой инфекции (ИГИ), определяемого нейтропенией или иммуносупрессией. Лечение можно продолжать только в течение 180 дней после трансплантации в случае продолжающейся иммуносупрессии или реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
Дозировка
Рекомендуемый режим дозирования для профилактики аналогичен лечению в соответствующих возрастных группах. См. Таблицы выше.
Продолжительность профилактики
Безопасность и эффективность использования вориконазола более 180 дней в клинических испытаниях не изучались должным образом.
Использование вориконазола для профилактики в течение более 180 дней (6 месяцев) требует тщательной оценки соотношения польза-риск.
Следующие инструкции применимы как к лечению, так и к профилактике:
Коррекция дозы
При применении в профилактических целях не рекомендуется корректировать дозу в случае отсутствия эффективности или наличии нежелательных явлений, связанных с лечением. В случае возникновения нежелательных реакций, связанных с лечением, следует рассмотреть вопрос о прекращении приема вориконазола и использования альтернативных противогрибковых средств.
Коррекция дозы при совместном применении с другими препаратами
Фенитоин можно назначать одновременно с вориконазолом, если поддерживающая доза вориконазола увеличивается от 200 мг до 400 мг перорально два раза в день (от 100 мг до 200 мг перорально два раза в день для пациентов с массой тела менее 40 кг).
По возможности следует избегать комбинации вориконазола с рифабутином. Однако, при необходимости данной комбинации, поддерживающая доза вориконазола может быть увеличена с 200 мг до 350 мг перорально два раза в день (от 100 мг до 200 мг перорально два раза в сутки для пациентов с массой тела менее 40 кг).
Эфавиренц можно назначать одновременно с вориконазолом, если поддерживающая доза вориконазола увеличивается до 400 мг каждые 12 часов, а доза эфавиренца снижается на 50%, то есть до 300 мг один раз в сутки. После прекращения лечения вориконазолом следует восстановить исходную дозу эфавиренца.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью
Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику вориконазола при приеме внутрь. В связи с этим коррекция дозы препарата Бифлурин для приема внутрь у пациентов с легким, умеренным или выраженным нарушением функции почек не требуется.
Вориконазол выводится при гемодиализе с клиренсом 121 мл/мин. Сеанс гемодиализа продолжительностью 4 часа не приводит к выведению значительной части вориконазола, что избавляет от необходимости коррекции дозы.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с легким или среднетяжелым циррозом печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) рекомендуется назначать стандартную насыщающую дозу препарата Бифлурин, а поддерживающую дозу снижать в 2 раза.
Вориконазол не изучался у пациентов с тяжелым хроническим циррозом печени (класс С по классификации Чайлд-Пью).
Данные по безопасности вориконазола у пациентов с отклонением от нормы биохимических показателей функции печени (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза (ЩФ) или общий билирубин в 5 раз выше верхней границы нормы) представлены в ограниченном объеме.
Применение вориконазола сопровождалось повышением биохимических показателей функции печени и клиническими признаками поражения печени, например, желтухой, и должен использоваться только у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, если польза превышает потенциальный риск. Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью должны находиться под тщательным наблюдением на предмет токсичности лекарств.
Дети
Безопасность и эффективность при приеме вориконазола у детей младше 2 лет не установлены.
Метод и путь введения
Перорально.
Принимать за час до или через час после еды.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№022212 от 10.12.2021.