Бортезомиб Сандоз® (Бортезомиб) · Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 1 Миллиграмм
Лечение препаратом Бортезомиб Сандоз® следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.
При применении препарата Бортезомиб Сандоз® в комбинации с другими лекарственными препаратами, до начала терапии следует изучить инструкции по медицинскому применению этих препаратов. Интратекальное введение
ПРИ НЕПРЕДНАМЕРЕННОМ ИНТРАТЕКАЛЬНОМ ВВЕДЕНИИ ПРЕПАРАТА БОРТЕЗОМИБ САНДОЗ®, БЫЛИ ЗАФИКСИРОВАНЫ СЛУЧАИ СМЕРТИ. Препарат Бортезомиб Сандоз® не должен вводиться интратекально. Препарат Бортезомиб Сандоз®, порошок для приготовления раствора для инъекций, 1.0 мг, предназначен только для внутривенного введения.
Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)
Очень редкие случаи с неизвестной причинной связью инфицирования вирусом Джона Каннингема (JC), ставшие результатом ПМЛ и смерти, были зарегистрированы у пациентов, получавших препарат Бортезомиб Сандоз®. Пациенты с диагностированным ПМЛ получали предварительную или конкурентную иммуносупрессивную терапию. В большинстве случаев ПМЛ были диагностированы в течение 12 месяцев с момента получения первой дозы препарата Бортезомиб Сандоз®. Пациенты должны регулярно наблюдаться на предмет новых или ухудшения существующих неврологических симптомов или признаков, которые могут указывать на ПМЛ в рамках дифференциальной диагностики проблем со стороны ЦНС. Если есть подозрения на диагноз ПМЛ, пациентов следует направить к специалисту в области ПМЛ и начать соответствующие диагностические мероприятия по ПMЛ. Следует прекратить применение препарата Бортезомиб Сандоз® в случае подтверждения диагноза ПМЛ.
Периферическая нейропатия
Применение препарата Бортезомиб Сандоз® часто вызывает периферическую нейропатию, которая бывает преимущественно сенсорной. Тем не менее, описаны случаи тяжелой моторной нейропатии с наличием сенсорной периферической нейропатии или без нее. Частота периферической нейропатии увеличивается в начале лечения с наблюдающимся пиком в 5 цикле.
У пациентов необходимо контролировать наличие симптомов нейропатии, таких как, жжение, гиперестезия, гипестезия, парестезия, дискомфорт, нейропатическая боль или слабость.
У пациентов с развитием новой или ухудшением имеющейся периферической нейропатии может потребоваться изменение дозы или схемы введения препарата. Нейропатия разрешается поддерживающим лечением или другими видами терапии.
У пациентов, получающих комбинированную терапию препаратом Бортезомиб Сандоз® с лекарственными средствами, ассоциированными с нейропатией (например, талидомид) необходимо проводить ранний и регулярный контроль с проведением неврологической оценки на наличие вызванных лечением, симптомов нейропатии, и также предусмотреть соответствующее снижение дозы или прекращение лечения.
При развитии некоторых побочных действий, таких как постуральная гипотония и запор тяжелой степени с непроходимостью, дополнительно с периферической нейропатией возможно участие вегетативной нейропатии. Данные относительно вегетативной нейропатии и ее значение в развитии этих побочных действий ограничены.
Судороги
Были получены сообщения о развитии судорог у пациентов без предшествующей истории судорог и эпилепсии. Необходимо соблюдать особую осторожность при лечении пациентов, имеющих любые факторы риска развития судорог.
Гипотензия
Лечение препаратом Бортезомиб Сандоз® обычно ассоциировано с ортостатической/постуральной гипотензией. Большинство побочных действий имели от легкой до умеренной степени тяжести и наблюдались на протяжении всего периода лечения. У пациентов с ортостатической гипотензией развившейся на фоне терапии препаратом Бортезомиб Сандоз® (при внутривенном введении), до терапии препаратом Бортезомиб Сандоз® не наблюдалось симптомов ортостатической гипотензии. Большинству пациентов потребовалось лечение ортостатической гипотензии. Небольшая часть пациентов с ортостатической гипотензией испытывала обморочные состояния. Нет четкой связи между ортостатической/постуральной гипотензией и болюсной инфузией препарата Бортезомиб Сандоз®. Механизм этого симптома неизвестен, хотя не исключается взаимосвязь с вегетативной нейропатией. Вегетативная нейропатия может быть связана с применением бортезомиба или бортезомиб может усугубить исходные состояния, такие как, диабетическая или амилоидная нейропатия. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, имеющих в анамнезе обмороки и принимающие лекарственные средства, ассоциированные с гипотонией; или при лечении пациентов с обезвоживанием, связанной с рецидивирующей диареей или рвотой. Лечение ортостатической/ постуральной гипотонии может включать коррекцию антигипертензивных лекарственных средств, регидратацию или введение минералокортикостероидов и/или симпатомиметиков. Пациентов следует предупредить о необходимости обратиться за медицинской помощью, при появлении головокружения, бреда или обмороков.
Нарушение сердечной деятельности
Отмечалось острое развитие или обострение застойной сердечной недостаточности и/или впервые развившееся снижение фракции выброса левого желудочка при лечении бортезомибом. Задержка жидкости может быть предрасполагающим фактором развития признаков и симптомов сердечной недостаточности. Требуется тщательное наблюдение за пациентами с наличием факторов риска или имеющимися заболеваниями сердца.
Исследования электрокардиограммы
В клинических исследованиях отмечены отдельные случаи удлинения интервала QT; причинной связи установлено не было.
Нарушения функции почек
У пациентов с множественной миеломой часто наблюдаются осложнения функции почек. Следует проводить тщательное наблюдение за пациентами с нарушениями функции почек.
Нарушения функции печени
Бортезомиб метаболизируется ферментами печени. Экспозиция бортезомиба увеличивается у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью; таким пациентам необходимо проводить лечение со сниженной дозой препарата Бортезомиб Сандоз®, и проводить тщательное наблюдение на предмет возникновения токсичности.
Реакции со стороны печени
Были отмечены редкие случаи печеночной недостаточности у пациентов, получавших препарат Бортезомиб Сандоз® совместно с другими лекарственными препаратами и, которые имели тяжелые исходные клинические состояния. Прочие отмеченные явления со стороны печени включали увеличение активности печеночных ферментов, гипербилирубинемию и гепатит. Подобные изменения могут быть обратимы при отмене препарата Бортезомиб Сандоз®.
Пульмонологические заболевания
В редких случаях при применении препарата Бортезомиб Сандоз® наблюдались острые диффузные инфильтративные легочные заболевания неизвестной этиологии, такие как пневмонит, интерстициальная пневмония, легочная инфильтрация и острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Некоторые из этих состояний привели к смертельному исходу. До начала лечения рекомендуется сделать рентгенограмму грудной клетки, чтобы использовать ее в качестве основы при лечении потенциальных легочных изменений, которые могут появиться после лечения препаратом Бортезомиб Сандоз®.
В случае появления новых или ухудшения имеющихся легочных симптомов (например, кашель, одышка), необходимо провести немедленное диагностическое обследование и назначить соответствующее лечение. Прежде чем продолжить терапию препаратом Бортезомиб Сандоз® необходимо тщательно оценить соотношение польза/риск.
Специфический комбинированный режим терапии с приемом высоких доз цитарабина (2 г/м2 в сутки) в виде непрерывной инфузии в течение 24 часа не рекомендуется.
Гематологическая токсичность
Лечение препаратом Бортезомиб Сандоз® очень часто связано с реакциями гематологической токсичности (тромбоцитопения, нейтропения и анемия).
В исследованиях, проводимых среди пациентов с рецидивирующей множественной миеломой, получавших препарат Бортезомиб Сандоз® и у пациентов с ранее нелеченной МКЛ, получавших лечение препаратом Бортезомиб Сандоз® в сочетании с ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином и преднизоном (BR-CAP), наиболее частым проявлением гематологической токсичности была транзиторная тромбоцитопения. Уровни тромбоцитов были самыми низкими на 11-й день каждого цикла лечения препаратом Бортезомиб Сандоз®, и они обычно восстанавливались до исходного уровня к началу следующего цикла. Не было обнаружено свидетельств кумулятивной тромбоцитопении. Среднее измеренное максимальное снижение уровня тромбоцитов составило примерно 40% от исходного уровня в исследованиях монотерапии множественной миеломы и 50% в исследовании МКЛ. У пациентов с прогрессирующей миеломой тяжесть тромбоцитопении была связана с исходным уровнем тромбоцитов до начала лечения: при исходном уровне тромбоцитов <75 000/мкл, у 90% из 21 пациентов во время исследования количество тромбоцитов составляло ≤25 000/мкл, в том числе у 14% <10 000/мкл; в отличие от этого, при исходном уровне тромбоцитов >75000/мкл, только у 14% из 309 пациентов во время исследования количество тромбоцитов составляло ≤25 000/мкл.
У пациентов с МКЛ (исследование LYM-3002) наблюдалась более высокая частота возникновения (56.7% против 5.8%) тромбоцитопении >3 степени в группе, принимавшей лечение препаратом Бортезомиб Сандоз® (BR-CAP) по сравнению с группой, принимавшей лечение без препарата Бортезомиб Сандоз® (ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизон [R-СНОР]). Обе группы терапии были сравнимы в отношении общей частоты возникновения случаев кровотечения всех степеней (6.3% в группе BR-CAP и 5.0% в группе R-СНОР), а также, случаев кровотечения 3 степени и выше (BR-САР: 4 пациента [1.7%]; R-CHOP: 3 пациента [1.2%]). Переливание тромбоцитов было проведено 22.5% пациентов в группе BR-CAP, по сравнению с 2.9% пациентов в группе R-СНОР.
Сообщалось о случаях желудочно-кишечных и внутричерепных кровоизлияний, связанных с лечением препаратом Бортезомиб Сандоз®. В связи с этим, количество тромбоцитов следует контролировать перед введением каждой дозы препарата Бортезомиб Сандоз®. Терапию препаратом Бортезомиб Сандоз® необходимо приостановить, если количество тромбоцитов составляет <25000/мкл, или количество тромбоцитов составляет ≤30 000/мкл в случае комбинированной терапии с мелфаланом и преднизоном. Необходимо проводить тщательную оценку потенциальной пользы лечения против возможных рисков, особенно в случае наличия умеренной и тяжелой тромбоцитопении и факторов риска развития кровотечения.
Во время лечения препаратом Бортезомиб Сандоз® необходимо проводить полный анализ крови с дифференциалом и контролировать уровень тромбоцитов. Следует рассмотреть необходимость переливания тромбоцитов по клиническим показаниям.
У пациентов с МКЛ между циклами наблюдалась транзиторная нейтропения, которая была обратимой и не имела свидетельств кумулятивной нейтропении. Наименьший уровень нейтрофилов отмечался на 11-й день каждого цикла лечения препаратом Бортезомиб Сандоз® и обычно восстанавливался до исходного уровня к началу следующего цикла. В исследовании LYM-3002, колониестимулирующий фактор вводился 78% пациентов в группе BR-CAP и 61% пациентов в группе R-CHOP. Так как пациенты с нейтропенией находятся в группе повышенного риска развития инфекций, у таких пациентов необходимо проводить тщательный контроль на наличие признаков и симптомов инфекций и применять соответствующее лечение. Допускается введение гранулоцитарных колониестимулирующих факторов для лечения гематологической токсичности в соответствии с применяемой стандартной практикой. В случае неоднократных задержек в проведении цикла следует рассмотреть необходимость профилактического применения гранулоцитарных колониестимулирующих факторов.
Токсические реакции со стороны желудочно-кишечного тракта
При применении препарата Бортезомиб Сандоз® очень часто наблюдаются токсические реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, в том числе тошнота, диарея, запор и рвота. Получены сообщения о кишечной непроходимости. В связи с этим, следует тщательно наблюдать за пациентами, страдающими запорами.
Реактивация вируса Herpes zoster
Рекомендуется проведение противовирусной профилактики у пациентов, получающих терапию препаратом Бортезомиб Сандоз®. У пациентов, получающих комбинированную терапию препаратом Бортезомиб Сандоз® с мелфаланом и преднизоном, частота реактивации вируса Herpes zoster была выше по сравнению с пациентами, получающими терапию мелфаланом и преднизоном (14% и 4% соответственно).
У пациентов с МКЛ (исследование LYM-3002) частота возникновения инфекции Herpes zoster составила 6.7% в группе BR-CAP и 1.2% в группе R-CHOP.
Реактивация и инфицирование вирусом гепатита B (HBV)
При применении препарата Бортезомиб Сандоз® в сочетании с ритуксимабом, у пациентов с риском инфицирования HBV до начала лечения необходимо проводить скрининг на наличие HBV. Носители гепатита В и пациенты с гепатитом В анамнезе должны тщательно наблюдаться на предмет выявления клинических и лабораторных признаков активной инфекции HBV во время и после комбинированного лечения ритуксимабом с препаратом Бортезомиб Сандоз®. Необходимо рассмотреть необходимость проведения противовирусной профилактики. Для получения дополнительной информации см. инструкцию по медицинскому применению ритуксимаба.
Синдром лизиса опухоли
Так как бортезомиб является цитотоксичным препаратом, способным вызывать быструю гибель злокачественных клеток и клеток МКЛ, возможно развитие осложнений синдрома лизиса опухоли. Риск развития синдрома лизиса опухоли повышен у пациентов с исходной высокой опухолевой массой. При лечении данных пациентов необходимо соблюдать тщательный контроль и применение соответствующих мер предосторожности.
Сопутствующие лекарственные средства
Необходимо тщательно наблюдать за пациентами, принимающими лечение бортезомибом в сочетании с мощными ингибиторами CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при сочетании бортезомиба с субстратами CYP3A4 или CYP2C19.
Необходимо убедиться в нормализации функции печени и соблюдать осторожность при лечении пациентов, получающих пероральные гипогликемические средства.
Потенциальные иммунокомплекс-опосредованные реакции
Были отмечены случаи потенциальных иммунокомплекс-опосредованных реакций, таких как, реакция по типу сывороточной болезни, полиартрит с сыпью и пролиферативный гломерулонефрит. Необходимо прекратить применение бортезомиба, в случае возникновения серьезных реакций.
Синдром обратимой задней энцефалопатии (Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome (PRES)
Имеются сообщения о развитии PRES у пациентов, получающих Бортезомиб Сандоз®. PRЕS является редким, зачастую обратимым, неврологическим расстройством, которое может проявляться судорогами, гипертонией, головной болью, летаргией, спутанностью сознания, слепотой и другими зрительными и неврологическими нарушениями. Для подтверждения диагноза используют методы визуализации головного мозга, предпочтительно магнитно-резонансную томографию (МРТ). Если у пациента развивается PRES, следует прекратить лечение препаратом Бортезомиб Сандоз®.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№024397 от 23.10.2024.