Бортезомиб-Виста (Бортезомиб) · Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения 3.5 Миллиграмм
При применении препарата Бортезомиб-Виста в комбинации с другими лекарственными средствами, до начала терапии необходимо изучить инструкции по медицинскому применению этих лекарственных средств, для получения дополнительной информации о противопоказаниях.
Интратекальное введение
При непреднамеренном интратекальном введении препарата Бортезомиб-Виста были зафиксированы случаи смерти. Препарат Бортезомиб-Виста не должен вводиться интратекально.
Препарат Бортезомиб-Виста, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 2.5 мг и 3.5 мг вводится внутривенно и подкожно.
Токсические реакции со стороны желудочно-кишечного тракта
Тошнота, диарея, рвота и запоры очень часто наблюдаются на фоне лечения препаратом Бортезомиб-Виста. В редких случаях сообщалось о развитии кишечной непроходимости. В связи с этим, следует установить тщательное наблюдение за пациентами, испытывающими запор.
Гематологическая токсичность
Лечение препаратом Бортезомиб-Виста очень часто сопровождается явлениями гематологической токсичности (тромбоцитопения, нейтропения и анемия).
Сообщалось о случаях желудочно-кишечных и внутричерепных кровоизлияний, связанных с лечением препаратом Бортезомиб-Виста. В связи с этим, количество тромбоцитов следует контролировать перед введением каждой дозы препарата Бортезомиб-Виста. Терапию препаратом Бортезомиб-Виста необходимо приостановить, если количество тромбоцитов составляет <25000/мкл, или количество тромбоцитов составляет ≤30000/мкл, в случае комбинированной терапии с мелфаланом и преднизоном. Необходимо проводить тщательную оценку потенциальной пользы лечения против возможных рисков, особенно в случае наличия умеренной и тяжелой тромбоцитопении и факторов риска развития кровотечения.
Во время лечения препаратом Бортезомиб-Виста необходимо проводить полный анализ крови с дифференциалом и контролировать уровень тромбоцитов. Следует рассмотреть необходимость переливания тромбоцитов по клиническим показаниям.
Пациенты с нейтропенией находятся в группе повышенного риска развития инфекций, они должны постоянно наблюдаться на наличие признаков и симптомов инфекции и немедленно получать соответствующее лечение. Допускается введение гранулоцитарных колониестимулирующих факторов для лечения гематологической токсичности в соответствии с применяемой стандартной практикой. В случае неоднократных задержек в проведении цикла следует рассмотреть необходимость профилактического применения гранулоцитарных колониестимулирующих факторов.
Реактивация вируса Herpes zoster
Рекомендуется проведение противовирусной профилактики у пациентов, получающих терапию препаратом Бортезомиб-Виста.
Реактивация и инфицирование вирусом гепатита B (HBV)
При применении препарата Бортезомиб-Виста в комбинации с ритуксимабом, у пациентов с риском инфицирования HBV до начала лечения необходимо проводить скрининг на наличие HBV. Носители гепатита В и пациенты с гепатитом В в анамнезе должны тщательно наблюдаться на предмет выявления клинических и лабораторных признаков активной инфекции HBV во время и после комбинированного лечения ритуксимабом с препаратом Бортезомиб-Виста. Следует рассмотреть необходимость проведения противовирусной профилактики. Для получения дополнительной информации обратитесь к инструкции по медицинскому применению лекарственного средства ритуксимаб.
Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)
У пациентов, получавших препарат Бортезомиб-Виста, были зарегистрированы очень редкие случаи вирусной инфекции, вызванной вирусом Джона Каннингема (JC), приводящей к ПМЛ и смерти, с неустановленной причинно-следственной связью. Пациенты, у которых была диагностирована ПМЛ, ранее или одновременно получали иммуносупрессивную терапию. В большинстве случаев ПМЛ была диагностирована в течение 12 месяцев с момента введения первой дозы препарата Бортезомиб-Виста. В рамках дифференциальной диагностики проблем центральной нервной системы следует регулярно проводить обследование пациентов на наличие новых или ухудшающихся неврологических симптомов или жалоб, которые могут указывать на ПМЛ. Если есть подозрения на диагноз ПМЛ, пациентов следует направить к специалисту в области ПМЛ и начать соответствующие диагностические мероприятия по ПMЛ. Следует прекратить применение препарата Бортезомиб-Виста в случае подтверждения диагноза ПМЛ.
Периферическая нейропатия
Лечение препаратом Бортезомиб-Виста очень часто сопровождается периферической нейропатией, которая преимущественно сенсорная. Однако сообщалось о случаях тяжелой моторной нейропатии с сенсорной периферической нейропатией или без нее. Частота периферической нейропатии увеличивается на ранних этапах лечения и, как было отмечено, достигает пика в 5-м цикле.
Рекомендуется тщательно наблюдать за пациентами на предмет симптомов нейропатии, таких как ощущение жжения, гиперестезия, гипоэстезия, парестезия, дискомфорт, нейропатическая боль или слабость.
Пациенты, у которых возникает новая или ухудшается периферическая нейропатия, должны пройти неврологическое обследование, и им может потребоваться изменение дозы или схемы лечения препаратом Бортезомиб-Виста. Нейропатия лечилась поддерживающей терапией и другими методами лечения.
Ранний и регулярный мониторинг симптомов нейропатии, возникшей в процессе лечения, с неврологическим обследованием следует рассматривать у пациентов, получающих препарат Бортезомиб-Виста в комбинации с лекарственными препаратами, которые, как известно, связаны с нейропатией (например, талидомидом), и следует рассмотреть возможность соответствующего снижения дозы или прекращения лечения.
Помимо периферической нейропатии, на развитие некоторых побочных реакций, таких как постуральная гипотензия и тяжелый запор с илеусом, может оказывать влияние вегетативная нейропатия. Информация о вегетативной нейропатии и ее значении в развитии этих нежелательных реакций ограничена.
Судороги
В редких случаях сообщалось о развитии судорог у пациентов без предшествующей истории судорог и эпилепсии. Необходимо соблюдать особую осторожность при лечении пациентов, имеющих любые факторы риска развития судорог.
Гипотензия
Лечение препаратом Бортезомиб-Виста часто связано с развитием ортостатической/постуральной гипотензии. Большинство побочных реакций имели от легкой до умеренной степени тяжести и наблюдались на протяжении всего курса лечения. У пациентов с ортостатической гипотензией, развившейся на фоне терапии препаратом Бортезомиб-Виста (при внутривенном введении), до терапии препаратом Бортезомиб-Виста не наблюдалось симптомов ортостатической гипотензии. Большинству пациентам с ортостатической гипотензией потребовалось лечение. Небольшая часть пациентов с ортостатической гипотензией испытывали обморочные состояния. Ортостатическая/постуральная гипотензия не была непосредственно связана с болюсным введением препарата Бортезомиб-Виста.
Механизм этого симптома неизвестен, хотя не исключается взаимосвязь с вегетативной нейропатией. Вегетативная нейропатия может быть связана с применением препарата Бортезомиб-Виста или препарат Бортезомиб-Виста может усугубить исходные состояния, такие как, диабетическая или амилоидотическая нейропатия. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, имеющих в анамнезе обмороки и принимающие лекарственные средства, ассоциированные с гипотонией; или при лечении пациентов с обезвоживанием, связанной с рецидивирующей диареей или рвотой. Лечение ортостатической/постуральной гипотензии может включать коррекцию антигипертензивных лекарственных средств, регидратацию или введение минералокортикостероидов и/или симпатомиметиков. Пациентам следует обратиться к врачу, при появлении таких симптомов, как головокружение, бред или обморок.
Синдром обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ)
У пациентов, получающих препарат Бортезомиб-Виста, сообщалось о развитии СОЗЭ. Синдром обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ) является редким, зачастую обратимым, неврологическим расстройством, которое может проявляться судорогами, гипертензией, головной болью, летаргией, спутанностью сознания, слепотой и прочими зрительными и неврологическими нарушениями. Для подтверждения диагноза используют методы визуализации головного мозга, предпочтительно магнитно-резонансную томографию (МРТ). Пациентам, у которых развивается СОЗЭ, следует прекратить лечение препаратом Бортезомиб-Виста.
Нарушение сердечной деятельности
Отмечалось острое развитие или обострение застойной сердечной недостаточности и/или о начале снижения фракции выброса левого желудочка при лечении препаратом Бортезомиб-Виста. Задержка жидкости может быть предрасполагающим фактором развития признаков и симптомов сердечной недостаточности. Пациентов с факторами риска или с существующими заболеваниями сердца следует тщательно наблюдать.
Исследования электрокардиограммы
В клинических исследованиях наблюдались единичные случаи удлинения интервала QT, причинно-следственной связи установлено не было.
Нарушения со стороны легких
У пациентов, получающих препарат Бортезомиб-Виста, сообщалось о редких случаях развития острых диффузных инфильтративных заболеваний легких неизвестной этиологии, таких как пневмонит, интерстициальная пневмония, инфильтрация легких, и острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). Некоторые из этих явлений имели летальный исход.
Рекомендуется перед лечением проведение рентгенографии грудной клетки, чтобы использовать в качестве основы для оценки потенциальных изменений со стороны легких после лечения.
В случае появления новых или ухудшения имеющихся легочных симптомов (например, кашель, одышка), необходимо провести немедленное диагностическое обследование и назначить соответствующее лечение. Прежде чем продолжить терапию препаратом Бортезомиб-Виста необходимо тщательно оценить соотношение польза/риск.
На основании данных клинических исследований режим терапии с приемом высоких доз цитарабина (2 г/м2 в сутки) в виде непрерывной инфузии в течение 24 ч не рекомендуется.
Почечная недостаточность
У пациентов с множественной миеломой часто наблюдаются осложнения со стороны почек. Пациенты с почечной недостаточностью должны находиться под тщательным наблюдением.
Печеночная недостаточность
Бортезомиб метаболизируется ферментами печени. Воздействие бортезомиба увеличивается у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью; данным пациентам необходимо проводить лечение со сниженной дозой препарата Бортезомиб-Виста и проводить тщательное наблюдение на токсичность.
Реакции со стороны печени
Были отмечены редкие случаи печеночной недостаточности у пациентов, получавших препарат Бортезомиб-Виста совместно с другими лекарственными препаратами и, которые имели тяжелые исходные клинические состояния. Прочие отмеченные явления со стороны печени включали увеличение активности печеночных ферментов, гипербилирубинемию и гепатит. Подобные изменения могут быть обратимы при отмене препарата Бортезомиб-Виста.
Синдром лизиса опухоли
Поскольку препарат Бортезомиб-Виста является цитотоксичным препаратом, способным вызывать быструю гибель злокачественных клеток и клеток мантийно-клеточной лимфомы (МКЛ), возможно развитие осложнений синдрома лизиса опухоли. Риск развития синдрома лизиса опухоли повышен у пациентов с исходной высокой опухолевой массой. Эти пациенты должны находиться под тщательным наблюдением и соблюдать соответствующие меры предосторожности.
Сопутствующие лекарственные средства
Пациенты, принимающие бортезомиб в комбинации с мощными ингибиторами CYP3A4, должны находиться под пристальным наблюдением. Следует соблюдать осторожность при сочетании бортезомиба с субстратами CYP3A4 или CYP2C19. Необходимо убедиться в нормализации функции печени и соблюдать осторожность при лечении пациентов, получающих пероральные гипогликемические средства.
Потенциальные иммунокомплекс-опосредованные реакции
В редких случаях наблюдалось развитие потенциальных иммунокомплекс-опосредованных реакций, таких как, реакция по типу сывороточной болезни, полиартрит с сыпью и пролиферативный гломерулонефрит. Лечение бортезомибом следует прекратить в случае возникновения серьезных реакций.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025014 от 12.05.2021.