Бортезомиб-Виста (Бортезомиб) · Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 1 Миллиграмм
Лечение должно быть начато под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт применения химиотерапевтических средств. Разведение и введение препарата Бортезомиб-Виста должен осуществляться медицинским работником. Обычная начальная доза препарата Бортезомиб-Виста составляет 1.3 мг/м2 площади поверхности тела два раза в неделю.
Монотерапия
Препарат Бортезомиб-Виста, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 1 мг, вводят в рекомендуемой дозе 1.3 мг/м2 площади поверхности тела два раза в неделю в течение двух недель на 1, 4, 8 и 11 дни в 21-дневном цикле лечения. Данный 3-х недельный период считается циклом лечения. После установления полной ремиссии рекомендуется проведение 2 циклов лечения препаратом Бортезомиб-Виста. Пациентам, у которых достигнут клинический ответ, но не достигшим полной ремиссии, рекомендуется проведение в общей сложности до 8 циклов лечения препаратом Бортезомиб-Виста. Между введением последовательных доз препарата Бортезомиб-Виста должно быть не менее 72 часов.
Коррекция дозы во время лечения и возобновление лечения монотерапией
При развитии любого негематологического токсического эффекта 3-й степени или гематологической токсичности 4-й степени, за исключением нейропатии, лечение препаратом Бортезомиб-Виста следует приостановить.
После устранения симптомов токсичности лечение препаратом Бортезомиб-Виста можно возобновить с дозой, сниженной на 25% (дозу 1.3 мг/м2 снижают до 1.0 мг/м2; дозу 1.0 мг/м2 снижают до 0.7 мг/м2). Если симптомы токсичности не устраняются, или они вновь появляются со сниженной дозой, следует рассмотреть необходимость прекращения приема препарата Бортезомиб-Виста, продолжение терапии возможно только в случае если преимущества лечения значительно превышают потенциальный риск.
Нейропатическая боль и/или периферическая нейропатия
При появлении у пациентов нейропатической боли и/или периферической нейропатии, связанной с применением препарата Бортезомиб-Виста, дозу препарата изменяют в соответствии с таблицей 1. У больных с тяжелой нейропатией в анамнезе препарат Бортезомиб-Виста можно применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза.
Таблица 1. Рекомендованные* корректировки дозы при развитии нейропатической боли и/или периферической нейропатии, вызванной бортезомибом
Степень тяжести нейропатии
Коррекция дозы
1-я степень (бессимптомная; нарушение глубокого сухожильного рефлекса или парестезия) без боли или потери функции
Доза и режим введения не требуют коррекции.
1-я степень с болью или 2-я степень (умеренные симптомы, снижение по шкале инструментальной активности в повседневной жизни)**
Снизить дозу до 1.0 мг/м2 или изменить схему введения препарата Бортезомиб-Виста до 1.3 мг/м2 один раз в неделю.
2-я степень с болью или 3-я степень (тяжелые симптомы, ограничения элементарных действий по самообслуживанию)***
Приостановить применение препарата Бортезомиб-Виста до исчезновения симптомов токсичности.
После этого возобновить лечение препаратом Бортезомиб-Виста, снизив дозу до 0.7 мг/м2 один раз в неделю.
4-я степень (осложнения, опасные для жизни, требуется срочное вмешательство) и/или тяжелая вегетативная нейропатия
Прекратить применение препарата Бортезомиб-Виста.
* - Классификация основана на общих критериях токсичности NCI (Национального института рака) СТСАЕ v.4 (Общих критериев терминологии обозначения нежелательных явлений).
** Инструментальная активность в повседневной жизни: способность готовить пищу, покупать продукты и одежду, пользоваться телефоном, пользоваться деньгами и др.;
*** Ежедневные активности по самообслуживанию: способность самостоятельно купаться, одевать и снимать одежду, принимать пищу, пользоваться туалетом, принимать лекарственные препараты и не находиться прикованным к постели.
Комбинированная терапия с пегилированным липосомальным доксорубицином
Препарат Бортезомиб-Виста 1 мг, вводится путем внутривенных инъекций в рекомендованной дозе 1.3 мг/м2 площади поверхности тела два раза в неделю в течение двух недель на 1, 4, 8 и 11 дни в 21-дневном цикле лечения. Данный 3-х недельный период считается циклом лечения. Интервал между последовательными введениями препарата Бортезомиб-Виста, должен составлять не менее 72 часов.
Пегилированный липосомальный доксорубицин вводят в дозе 30 мг/м2 на 4-й день 21-дневного цикла лечения препаратом Бортезомиб-Виста в виде 1-часовой внутривенной инфузии, введенной после инъекции препарата Бортезомиб-Виста.
Пациентам, у которых заболевание не прогрессирует, и которые хорошо переносят лечение, можно вводить до 8 циклов этой комбинированной терапии. Пациенты, достигшие полного терапевтического ответа, могут продолжить лечение и принять как минимум еще 2 цикла лечения после первого подтверждения полного ответа, даже если это потребует более 8 циклов лечения. Пациенты, уровни парапротеина которых продолжают снижаться после 8 циклов, также могут продолжить лечение до тех пор, пока оно переносится пациентами и у них отмечается клинический ответ.
Для получения дополнительной информации касательно пегилированного липосомального доксорубицина следует обратиться к инструкции по медицинскому применению данного препарата.
Комбинированная терапия с дексаметазоном
Препарат Бортезомиб-Виста 1 мг, вводится путем внутривенных инъекций в рекомендованной дозе 1.3 мг/м2 площади поверхности тела два раза в неделю в течение двух недель на 1, 4, 8 и 11 дни в 21-дневном цикле лечения. Данный 3-х недельный период считается циклом лечения. Интервал между последовательными введениями препарата Бортезомиб-Виста должен составлять не менее 72 часов.
Дексаметазон принимается перорально в дозе 20 мг на 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12 дни в 21-дневном цикле лечения препаратом Бортезомиб-Виста.
Пациенты, достигшие ответа или стабилизации заболевания после 4-х циклов данной комбинированной терапии, могут продолжить получать такую же комбинацию на протяжении максимум 4-х дополнительных циклов.
Для получения дополнительной информации касательно применения дексаметазона следует обратиться к инструкции по медицинскому применению данного препарата.
Коррекция дозы при комбинированной терапии у пациентов с прогрессирующей множественной миеломой
Для коррекции дозы препарата Бортезомиб-Виста при комбинированной терапии необходимо следовать рекомендациям по коррекции доз в соответствии описанным выше для монотерапии.
Комбинированная терапия с мелфаланом и преднизоном
Препарат Бортезомиб-Виста 1 мг, вводят внутривенно в комбинации с пероральным мелфаланом и пероральным преднизоном в соответствии с рекомендациями, описанными в таблице 2. Данный 6-недельный период считается циклом лечения. В 1-4 циклах препарат Бортезомиб-Виста применяют два раза в неделю на 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 и 32 дни. В 5-9 циклах препарат Бортезомиб-Виста применяют один раз в неделю на 1, 8, 22 и 29 дни. Интервал между последовательными введениями препарата Бортезомиб-Виста должен составлять не менее 72 часов.
Мелфалан и преднизон следует принимать перорально на 1, 2, 3 и 4 дни первой недели каждого цикла лечения препаратом Бортезомиб-Виста. Применяется девять циклов лечения данной комбинированной терапии.
Таблица 2. Рекомендуемая схема дозирования препарата Бортезомиб-Виста, применяемого в комбинации с мелфаланом и преднизоном
Бортезомиб-Виста 2 раза в неделю (циклы 1-4)
Неделя
1
2
3
4
5
6
В
(1.3 мг/м2)
день
1
--
--
день 4
день 8
день
11
период
отдыха
день
22
день 25
день
29
день 32
период отдыха
М (9 мг/м2)
Р (60 мг/м2)
день
1
день
2
день
3
день
4
--
--
период
отдыха
--
--
--
--
период отдыха
Бортезомиб-Виста 1 раз в неделю (циклы 5-9)
Неделя
1
2
3
4
5
6
В
(1.3 мг/м2)
день
1
--
--
--
день
8
период
отдыха
день
22
день
29
период отдыха
М (9 мг/м2)
Р (60 мг/м2)
день
1
день
2
день
3
день
4
--
период
отдыха
--
--
период отдыха
В = Бортезомиб-Виста; М = мелфалан; Р = преднизон
Коррекция дозы во время и началом повторной комбинированной терапии с мелфаланом и преднизоном
До нача нового цикла лечения:
Количество тромбоцитов должно составлять >70х109/мкл и абсолютное количество нейтрофилов должно составлять >1.0х109/мкл
Негематологические токсические реакции должны снизиться до 1 степени или до исходного уровня
Таблица 3. Коррекция дозы при последующих циклах лечения препаратом Бортезомиб-Виста в комбинации с мелфаланом и преднизоном
Токсичность
Коррекция или отсрочка дозы
Гематологическая токсичность в течение цикла
При длительной нейтропении или тромбоцитопении 4 степени или тромбоцитопении с кровотечением в предыдущем цикле
Рассматривается вопрос о снижении дозы мелфалана на 25% в следующем цикле
Если число тромбоцитов 30 x 109/мкл или АЧН 0.75x109/мкл в день введения препарата Бортезомиб-Виста (кроме 1 дня)
Отложить Введение препарата Бортезомиб-Виста следует отложить.
Если в течение цикла лечения препаратом Бортезомиб-Виста отложено несколько доз (≥3 доз в период применения препарата 2 раза в неделю или ≥2 доз в период применения препарата 1 раз в неделю)
Доза препарата Бортезомиб-Виста должна быть снижена на 1 уровень (с 1.3 мг/м2 до 1.0 мг/м2 или с 1.0 мг/м2 до 0.7 мг/м2).
Негематологическая токсичность ≥3 степени
Применение препарата Бортезомиб-Виста откладывают до снижения негематологической токсичности до 1 степени или до исходного уровня. После этого лечение препаратом Бортезомиб-Виста можно возобновить с дозой, сниженной на 1 ступень (с 1.3 мг/м2 до 1.0 мг/м2; с 1.0 мг/м2 до 0.7 мг/м2). При развитии нейропатической боли и/или периферической нейропатии, связанной с применением препарата Бортезомиб-Виста, введение очередной дозы откладывают и/или корректируют дозу, как описано в таблице 1.
Для получения дополнительной информации относительно применения мелфалана и преднизона следует обратиться к инструкции по медицинскому применению данных препаратов.
Комбинированная терапия с дексаметазоном
Препарат Бортезомиб-Виста 1 мг, вводится путем внутривенных инъекций в рекомендованной дозе 1.3 мг/м2 площади поверхности тела два раза в неделю в течение двух недель на 1, 4, 8 и 11 дни в 21-дневном цикле лечения. Данный 3-х недельный период считается циклом лечения. Интервал между последовательными введениями препарата Бортезомиб-Виста должен составлять не менее 72 часов.
Дексаметазон принимается перорально в дозе 40 мг на 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 и 11 дни цикла лечения препаратом Бортезомиб-Виста.
Проводится 4 цикла данной комбинированной терапии.
Комбинированная терапия с дексаметазоном и талидомидом
Препарат Бортезомиб-Виста 1 мг, вводится путем внутривенных инъекций в рекомендованной дозе 1.3 мг/м2 площади поверхности тела два раза в неделю в течение двух недель на 1, 4, 8 и 11 дни в 28-дневном цикле лечения. Данный 4-недельный период считается циклом лечения. Интервал между последовательными введениями препарата Бортезомиб-Виста должен составлять не менее 72 часов.
Дексаметазон принимается перорально в дозе 40 мг на 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 и 11 дни цикла лечения препаратом Бортезомиб-Виста.
Талидомид принимается перорально в дозе 50 мг на 1-14 дни и в случае переносимости, доза увеличивается до 100 мг в день на 15-28 дни, и далее может быть увеличена до 200 мг в день со 2-го цикла (смотри таблицу 4).
Проводится 4 цикла данной комбинированной терапии.
Таблица 4. Режим дозирования комбинированной терапии препаратом Бортезомиб-Виста у пациентов, не получавших ранее лечения множественной миеломы и которые подходят для трансплантации кроветворных стволовых клеток
Циклы 1-4
В + Dx
Неделя
1
2
3
В (1.3 мг/м2)
день 1, 4
день 8, 11
период отдыха
Dx 40 мг
день 1, 2, 3, 4
день 8, 9, 10, 11
-
Цикл 1
В + Dx + Т
Неделя
1
2
3
4
В (1.3 мг/м2)
день 1, 4
день 8, 11
период отдыха
период отдыха
Т 50 мг
ежедневно
ежедневно
-
-
Т 100 мга
-
-
ежедневно
ежедневно
Dx 40 мг
день 1, 2, 3, 4
день 8,9,10,11
-
-
Циклы 1- 4в
В (1.3 мг/м2)
день 1, 4
день 8, 11
период отдыха
период отдыха
Т 200 мга
ежедневно
ежедневно
ежедневно
ежедневно
Dx 40 мг
день 1, 2, 3, 4
день 8,9,10,11
-
-
В = Бортезомиб-Виста; Dx = дексаметазон; Т = талидомид
а = Доза талидомида увеличивается до 100 мг с 3 недели 1 цикла только в случае переносимости дозы 50 мг, и далее до 200 мг со 2-го цикла при переносимости дозы 100 мг
в = Пациенту может назначаться до 6 циклов в случае, если пациентом достигнут, как минимум, частичный ответ после 4 циклов
Коррекция дозы у пациентов, которым показана трансплантация
Коррекцию дозы препарата Бортезомиб-Виста необходимо проводить в соответствии с правилами по модификации дозы, описанными для монотерапии.
В случае развития токсических реакций при терапии препаратом Бортезомиб-Виста в комбинации с другими химиотерапевтическими лекарственными препаратами, следует рассмотреть соответствующее снижение дозы для этих препаратов в соответствии с рекомендациями в инструкции по медицинскому применению.
Комбинированная терапия ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином и преднизоном (BR-CAP)
Рекомендуемая доза препарата Бортезомиб-Виста 1 мг составляет 1.3 мг/м2 площади поверхности тела, которая вводится путем внутривенных инъекций два раза в неделю в течение двух недель на 1, 4, 8 и 11 дни, с последующим 10-дневным периодом отдыха с 12 по 21 день. Данный 3-х недельный период считается циклом лечения. Рекомендуется проведение шести циклов лечения препаратом Бортезомиб-Виста, в то же время, для пациентов с впервые полученным клиническим ответом на 6 цикле, может быть назначено два дополнительных цикла лечения препаратом Бортезомиб-Виста. Интервал между последовательными введениями препарата Бортезомиб-Виста должен составлять не менее 72 часов.
Следующие лекарственные препараты вводят в 1-й день каждого 3-х недельного цикла лечения препаратом Бортезомиб-Виста путем внутривенных инфузий: ритуксимаб в дозе 375 мг/м2, циклофосфамид в дозе 750 мг/м2 и доксорубицин в дозе 50 мг/м2.
Преднизон назначают перорально в дозе 100 мг/м2 на 1, 2, 3, 4 и 5 день каждого цикла лечения препаратом Бортезомиб-Виста.
Коррекция дозы во время лечения пациентов с ранее нелеченной мантийноклеточной лимфомой
До начала нового цикла лечения:
Количество тромбоцитов должно составлять ≥100 000 клеток/мкл, и абсолютное количество нейтрофилов (АСН) должно составлять ≥1500 клеток/мкл
Количество тромбоцитов должно составлять ≥75 000 клеток/мкл у пациентов с инфильтрацией костного мозга или секвестрацией селезенки
Гемоглобин ≥8 г/дл
Негематологическая токсичность должна нормализоваться до 1-ой степени или исходного уровня
Лечение препаратом Бортезомиб-Виста следует приостановить при возникновении негематологической токсичности ≥3-й степени, связанной с применением препарата Бортезомиб-Виста (за исключением нейропатии) или гематологической токсичности ≥3-й степени. Данные по коррекции дозы см. в таблице 5 ниже.
Для лечения гематологической токсичности может быть введен гранулоцитарный колониестимулирующий фактор в соответствии с применяемой стандартной практикой. Профилактическое применение гранулоцитарных колониестимулирующих факторов следует рассматривать в случае неоднократных задержек в проведении циклов лечения. Для лечения тромбоцитопении следует рассмотреть необходимость переливания тромбоцитов в соответствии с клиническими показаниями.
Таблица 5. Коррекция дозы во время лечения пациентов с ранее нелеченной мантийноклеточной лимфомой
Токсичность
Коррекция или отсрочка дозы
Гематологическая токсичность
Нейтропения ≥3 степени с лихорадкой, нейтропения 4 степени продолжительностью более 7 дней, количество тромбоцитов <10.000 клеток/мкл
Отложить применение препарата Бортезомиб-Виста до 2 недель до установления у пациента содержания нейтрофилов ≥750 клеток/мкл и количества тромбоцитов ≥25.000 клеток/мкл.
Если после приостановки применения препарата Бортезомиб-Виста токсичность не снижается, до указанных выше уровней, следует прекратить прием препарата Бортезомиб-Виста.
Если токсичность устраняется, т.е. у пациента наблюдается уровень нейтрофилов ≥750 клеток/мкл и количество тромбоцитов ≥25.000 клеток/мкл, то прием препарата Бортезомиб-Виста может быть возобновлен в дозе, сниженной на один уровень (с 1.3 мг/м2 до 1 мг/м2, или с 1 мг/м2 до 0.7 мг/м2).
Если количество тромбоцитов <25.000 клеток/мкл или содержание нейтрофилов <750 клеток/мкл в день приема препарата Бортезомиб-Виста (за исключением 1-го дня каждого цикла)
Необходимо отложить лечение препаратом Бортезомиб-Виста.
Негематологическая токсичность ≥3 степени, связанная с приемом препарата Бортезомиб-Виста
Терапию препаратом Бортезомиб-Виста следует отложить до тех пор, пока симптомы токсичности не снизятся до 2 степени или ниже. Затем, прием препарата Бортезомиб-Виста может быть возобновлен в дозе, сниженной на один уровень дозы (с 1.3 мг/м2 до 1 мг/м2, или с 1 мг/м2 до 0.7 мг/м2).
При появлении нейропатической боли и/или периферической нейропатии, связанной с применением препарата Бортезомиб-Виста, дозу препарата корректируют в соответствии с таблицей 1.
Кроме того, если препарат Бортезомиб-Виста применяется в комбинации с другими химиотерапевтическими лекарственными средствами, в случае появления токсичности необходимо рассмотреть соответствующее снижение дозы этих лекарственных средств, в соответствии с рекомендациями в инструкции по медицинскому применению лекарственного средства.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Нет оснований полагать о необходимости корректировки дозы для пациентов старше 65 лет.
Исследований применения препарата Бортезомиб-Виста у ранее не получавших лечение пациентов пожилого возраста с множественной миеломой, которым показана химиотерапия высокими дозами препаратов с трансплантацией кроветворных стволовых клеток, не проводилось. В связи с этим, рекомендации по режиму дозирования для данной группы пациентов отсутствуют.
В исследовании, проведенном у ранее не получавших лечение пациентов с мантийноклеточной лимфомой возрасте ≥75 лет обе схемы лечения, BR-CAP и R-CHOP, переносились хуже.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Пациенты с печеночной недостаточностью легкой степени не требуют коррекции дозы и должны получать лечение в рекомендованной дозе. У пациентов с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени лечение препаратом Бортезомиб-Виста следует начинать с пониженной дозы 0.7 мг/м2 на инъекцию в течение первого цикла лечения, а в дальнейшем повышать дозу до 1.0 мг/м2 или дополнительно снижать дозу до 0.5 мг/м2 в зависимости от переносимости терапии пациентом (см. таблицу 6).
Таблица 6. Рекомендуемая коррекция начальной дозы препарата Бортезомиб-Виста у пациентов с нарушениями функции печени
Степень нарушения функции печени*
Уровень билирубина
Уровни СГОТ (АСТ)
Модификация начальной дозы
Легкая
≤1.0×ВПН
>ВПН
Нет
>1.0x-1.5×ВПН
Любые
Нет
Средняя
>1.5-3×ВПН
Любые
Снижение дозы препарата Бортезомиб-Виста до 0.7 мг/м2 в первом цикле. Рассмотрение вопроса о повышении дозы до 1.0 мг/м2 или о дальнейшем снижении дозы до 0.5 мг/м2 в последующих циклах в зависимости от переносимости пациентом терапии.
Тяжелая
>3×ВПН
Любые
Сокращения: СГОТ = сывороточный уровень глутамат-оксалоацетат-трансаминазы;
АСТ = аспартатаминотрансфераза; ВПН = верхний предел нормальных значений
* Согласно классификации рабочей группы по дисфункции органов NCI по категоризации нарушений печени (легкий, умеренный, тяжелый)
Пациенты с почечной недостаточностью
Фармакокинетика бортезомиба не менялась у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина >0 мл/мин/1.73 м2), поэтому коррекция дозы для этих пациентов не требуется. Нет достоверных данных относительно изменения фармакокинетики бортезомиба у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, которым не проводится диализ (клиренс креатинина
<0 мл/мин/1.73м2). Поскольку диализ может снизить концентрации бортезомиба, препарат Бортезомиб-Виста следует вводить после процедуры диализа.
Дети
Эффективность и безопасность применения препарата Бортезомиб-Виста у детей в возрасте до 18 лет не установлена. Соответствующие данные отсутствуют.
Метод и путь введения
Препарат Бортезомиб-Виста, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 1 мг предназначен только для внутривенного введения и не должен применяться другим способом. Интратекальное введение приводило к смерти.
Следует соблюдать осторожность при обращении и подготовке препарата Бортезомиб-Виста. Рекомендуется использовать перчатки, защитные очки и другую защитную одежду для предотвращения контакта с кожей.
При обращении с препаратом Бортезомиб-Виста необходимо строго соблюдать правила асептики, так как препарат не содержит консерванта.
Приготовление раствора и введение препарата
Внутривенное введение
Каждый флакон препарата Бортезомиб-Виста, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 1 мг, объемом 6 мл должен быть растворен 1 мл раствора натрия хлорида для инъекций 9 мг/мл (0.9%). Растворение лиофилизированного порошка происходит менее чем за 2 минуты. После растворения 1 мл раствора содержит 1 мг бортезомиба.
Приготовленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным,
с конечным рН от 4 до 7. Приготовленный раствор до введения должен проверяться визуально на содержание твердых частиц и обесцвечивание. При любом изменении цвета или наличия твердых частиц, приготовленный раствор не должен использоваться и должен быть утилизирован.
Приготовленный раствор Бортезомиб-Виста вводится в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 3-5 секунд через периферический или центральный венозный катетер с последующим промыванием раствором натрия хлорида для инъекций 9 мг/мл (0.9%). Интервал между последовательными введениями препарата Бортезомиб-Виста должен составлять не менее 72 часов.
При введении препарата Бортезомиб-Виста в комбинации с другими лекарственными препаратами, обратитесь к инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025016 от 12.05.2021.