Брезтри™ Аэросфера (Формотерол, гликопиррония бромид и будесонид) · Аэрозоль для ингаляций дозированный
Фармакокинетические взаимодействия
Исследования лекарственного взаимодействия с препаратом Брезтритм Аэросфера не проводились. Формотерол не ингибирует ферменты CYP450 в терапевтически значимых концентрациях. Будесонид и гликопирроний не ингибируют и не индуцируют ферменты CYP450 в терапевтически значимых концентрациях.
Метаболизм будесонида в первую очередь опосредован CYP3A4. Ожидается, что одновременное применение препарата с мощными ингибиторами CYP3A, например, итраконазолом, кетоконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы и препаратами, содержащими кобицистат, увеличит риск развития системных нежелательных эффектов, поэтому такой комбинации следует избегать за исключением случаев, когда польза превышает повышенный риск развития системных кортикостероидных нежелательных реакций, и в таких случаях следует осуществлять наблюдение за пациентами для выявления возможных системных кортикостероидных нежелательных реакций. При краткосрочной терапии (1–2 недели) данное взаимодействие имеет ограниченную клиническую значимость, но должно приниматься во внимание в случае длительной терапии мощным ингибитором CYP3A4.
Ограниченные данные о таком взаимодействии с высокими дозами ингаляционного будесонида указывают на то, что при применении итраконазола в дозе 200 мг один раз в сутки одновременно с ингаляционным будесонидом в однократной дозе 1000 мкг может значительно (в среднем, в четыре раза) повыситься его концентрация в плазме крови. Поскольку гликопирроний выводится главным образом почками, возможны потенциальные взаимодействия с лекарственными препаратами, влияющими на механизмы почечной экскреции. При оценке влияния циметидина, модельного ингибитора OCT2 и MATE1, на распределение ингаляционного гликопиррония при их совместном применении наблюдалось ограниченное увеличение общей системной влияния (AUC0-t) на 22% и небольшое снижение почечного клиренса на 23%. В терапевтически значимых концентрациях формотерол не ингибирует изоферменты CYP450. В терапевтически значимых концентрациях будесонид и гликопирроний не ингибируют и не индуцируют изоферменты CYP450.
Фармакодинамические взаимодействия
Другие антимускариновые средства и симпатомиметики.
Совместное применение препарата Брезтритм Аэросфера с другими лекарственными средствами, содержащими антихолинергические и/или β2-адренергические агонисты длительного действия, не изучалось, и их комбинация не рекомендуется, поскольку она может усиливать известные нежелательные реакции на ингаляционные мускариновые антагонисты или β2-адренергические агонисты.
Одновременное применение препарата Брезтритм Аэросфера с другими β-адренергическими препаратами может иметь аддитивный эффект; поэтому необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении других β-адренергических лекарственных средств с формотеролом.
Гипокалиемия, вызванная лекарственными препаратами
Сопутствующая терапия, включая производные ксантина, стероиды и диуретики, не относящиеся к калийсберегающим, может усиливать возможную исходную гипокалиемию. Гипокалиемия может увеличить предрасположенность к развитию аритмии у пациентов, принимающих сердечные гликозиды.
β-адреноблокаторы
β-адреноблокаторы (включая глазные капли) могут ослаблять или ингибировать действие формотерола. Следует избегать совместного применения β-адреноблокаторов, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. При необходимости терапии β-адреноблокаторами предпочтение следует отдавать кардиоселективным β-адреноблокаторам
Другие фармакодинамические взаимодействия
Сопутствующее применение хинидина, дизопирамида, новокаинамида, антигистаминных препаратов, ингибиторов моноаминоксидазы, трициклических антидепрессантов и фенотиазина может удлинять интервал QT и повышать риск развития желудочковых аритмий. Кроме того, L-допа (леводопа), L-тироксин, окситоцин и алкоголь могут снижать толерантность сердечной мышцы к β2-симпатомиметикам.
Сопутствующее лечение ингибиторами моноаминоксидазы, включая лекарственные средства со сходными свойствами, такие как фуразолидон и прокарбазин, может спровоцировать гипертензивные реакции.
Существует повышенный риск развития аритмий у пациентов, одновременно получающих анестезию препаратами галогенированных углеводородов.
Специальные предупреждения
Препарат не предназначен для лечения острых состояний
Препарат Брезтритм Аэросфера не показан для лечения острых эпизодов бронхоспазма или обострений ХОБЛ, т.е. в качестве экстренной терапии.
Парадоксальный бронхоспазм
Как и при другой ингаляционной терапии, введение формотерола/ гликопиррония/будесонида может вызвать парадоксальный бронхоспазм с немедленным возникновением хрипов и одышкой после приема и может быть опасным для жизни. В случае развития парадоксального бронхоспазма лечение препаратом Брезтритм Аэросфера следует прекратить. Следует пройти обследование и при необходимости будет назначена альтернативная терапия.
Ухудшение заболевания
Не рекомендуется резкое прекращение терапии препаратом Брезтритм Аэросфера. Если пациент считает лечение неэффективным, несмотря на применение максимальной рекомендуемой дозы препарата, следует продолжить лечение, но необходимо обратиться за медицинской помощью. Увеличение частоты применения бронхолитических препаратов указывает на ухудшение течения основного состояния и требует переоценки проводимой терапии. Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля симптомов ХОБЛ потенциально опасно для жизни, и пациенту следует срочно пройти медицинское обследование.
Влияние на сердечно-сосудистую систему
Сердечно-сосудистые эффекты, такие как сердечные аритмии, например фибрилляция предсердий и тахикардия могут наблюдаться после применения антагонистов мускариновых рецепторов и симпатомиметиков, включая гликопирроний и формотерол. Препарат Брезтритм Аэросфера следует применять с осторожностью у пациентов с клинически значимыми неконтролируемыми и тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная ишемическая болезнь сердца, острый инфаркт миокарда, кардиомиопатия, сердечные аритмии и тяжелая сердечная недостаточность. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с установленным или подозреваемым удлинением интервала QTc (QTc > 450 мсек для мужчин или > 470 мсек для женщин), как с врожденным, так и вызванным лекарственными препаратами.
Системные эффекты
Системные эффекты могут возникать при применении любого ингаляционного кортикостероида, особенно при назначении высоких доз в течение длительного времени. Эти эффекты гораздо менее вероятны при ингаляционном лечении, чем при применении пероральных кортикостероидах. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные проявления, подавление функции надпочечников, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту и глаукому. Следует учитывать потенциальное влияние на минеральную плотность костной ткани, особенно у пациентов, получающих высокие дозы препарата в течение длительного периода времени и имеющих сопутствующие факторы риска остеопороза.
Нарушения зрения
Нарушение зрения может отмечаться при применении системных и местных кортикостероидов. Если у пациента наблюдаются такие симптомы, как нечеткость зрения или другие нарушения зрения, его следует направить к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХР), о которой сообщалось при применении системных и местных кортикостероидов.
Перевод с пероральной терапии
Особая осторожность необходима пациентам, которых необходимо перевести с пероральных стероидов на ингаляционные формы, поскольку у них может сохраняться риск нарушения функции надпочечников в течение длительного времени. Пациенты, которым потребовалась терапия высокими дозами кортикостероидов или длительное лечение в самой высокой рекомендованной дозе ингаляционных кортикостероидов, также могут подвергаться риску. У этих пациентов могут проявляться признаки и симптомы недостаточности надпочечников при воздействии сильного стресса. В периоды стресса или планового хирургического вмешательства следует рассмотреть возможность дополнительного применения системных кортикостероидов.
Пневмония у пациентов ХОБЛ
У пациентов с ХОБЛ, получающих ингаляционные кортикостероиды, наблюдалось увеличение частоты развития пневмонии, в том числе пневмонии, требующей госпитализации. Имеются некоторые данные об увеличении риска развития пневмонии при повышении дозы стероидов, но это не было убедительно продемонстрировано во всех исследованиях.
Отсутствуют убедительные клинические доказательства внутригрупповых различий в величине риска пневмонии между разными ингаляционными кортикостероидами.
Врачам следует сохранять бдительность в отношении возможного развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ, поскольку клинические особенности таких инфекций совпадают с симптомами обострения ХОБЛ.
Гипокалиемия
Терапия β2-агонистами может привести к потенциально серьезной гипокалиемии. Это может привести к неблагоприятным сердечно-сосудистым последствиям. Особую осторожность следует соблюдать при тяжелой ХОБЛ, поскольку этот эффект может усиливаться гипоксией. Гипокалиемия также может усиливаться при одновременном применении с другими лекарственными средствами, которые могут вызывать гипокалиемию, например, производными ксантина, стероидами и диуретиками.
Гипергликемия
Ингаляции высоких доз β2-адреномиметиков может привести к повышению уровня глюкозы в плазме крови.
Поэтому следует контролировать уровень глюкозы в крови во время лечения пациентов с сахарным диабетом в соответствии с установленными рекомендациями.
Сопутствующие состояния
Препарат Брезтритм Аэросфера следует применять с осторожностью у пациентов с тиреотоксикозом.
Антихолинергическая активность
Вследствие антихолинергической активности препарат Брезтритм Аэросфера следует применять с осторожностью у пациентов с симптоматической гиперплазией предстательной железы, задержкой мочи или закрытоугольной глаукомой. Пациентов следует информировать о признаках и симптомах острой закрытоугольной глаукомы, а также о необходимости прекратить применение препарата и немедленно обратиться к врачу в случае развития любого из этих признаков или симптомов.
Не рекомендуется одновременное применение препарата Брезтритм Аэросфера с другими лекарственными препаратами, содержащими антихолинергические средства.
Почечная недостаточность
Поскольку гликопирроний выводится преимущественно почками, у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин), включая пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей проведения диализа, препарат Брезтритм Аэросфера следует применять только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.
Печеночная недостаточность
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью препарат Брезтритм Аэросфера следует применять только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Этих пациентов следует наблюдать на предмет потенциальных нежелательных реакций.
Применение в детском и подростковом возрасте
Эффективность и безопасность препарата Брезтритм Аэросфера в педиатрической популяции до 18 лет не изучалась.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026212 от 22.07.2024.