Деферазирокс-Виста (Деферазирокс) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 360 Миллиграмм
Трансфузионное перенасыщение железом.
Рекомендуется начинать лечение после трансфузии примерно 20 единиц (≈100 мл/кг) эритроцитарной массы (эр.массы) или при наличии данных клинического контроля, свидетельствующих о хроническом перенасыщении железом (например, при концентрации ферритина в сыворотке крови >1000 мкг/л). Дозы (в мг/кг) следует рассчитать и округлить до ближайшей дозировки целой таблетки.
Целью железохелатной терапии является выведение железа, введенного при трансфузии, и при необходимости снижение существующей концентрации железа.
Следует соблюдать осторожность при хелаторной терапии для минимизации рисков перегрузки железом у пациентов.
Рекомендованные дозы приведены в таблице ниже.
Рекомендуемые дозы при перенасыщении железом в результате трансфузий крови.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Трансфузии
Уровни ферритина в сыворотке крови
Начальная доза
14 мг/кг в сутки
После 20 единиц (приблизительно 100 мл/кг) (эр.массы)
или
> 1,000 мкг/л
Альтернативные начальные дозы
21 мг/кг в сутки
> 14 мл/кг/мес эр.массы (приблизительно
> 4 единиц/мес для взрослых)
7 мг/кг в сутки
<7 мл/кг/мес эр.массы (приблизительно
< 2 единиц/месдля взрослых)
Для пациентов, для которых была эффективна терапия дефероксамином.
1/3 дозы дефероксамина
Мониторинг
Ежемесячно
Целевой диапазон
500–1,000 мкг/л
Этапы коррекции дозы
(каждые 3–6 месяцев)
Увеличение дозы
> 2,500 мкг/л
3,5 -7 мг/кг в сутки
До 28 мг/кг в сутки
Уменьшение дозы
3,5–7 мг/кг/сутки
<2,500 мкг/л
У пациентов, которым применяли дозы >21 мг/кг в сутки
Целевой диапазон достигнут.
500–1,000 мкг/л
Максимальная доза
28 мг/кг в сутки
С учетом приостановки лечения
< 500 мкг/л
Начальная дозировка.
Рекомендуемая начальная суточная доза таблеток, Деферазирокс-Виста, покрытых пленочной оболочкой, составляет 14 мг/кг массы тела.
Для пациентов, требующих снижения повышенных уровней железа в организме и получающих более 14 мл/кг/месяц эритроцитарной массы (приблизительно > 4 единиц/месяц для взрослого пациента), начальная суточная доза может составлять 21 мг/кг.
Для пациентов, которые не требуют снижения повышенных уровней железа в организме и которые получают менее 7 мл/кг/месяц эритроцитарной массы (приблизительно < 2 единиц/месяц для взрослых), начальная суточная доза может составлять 7 мг/кг.
Необходимо контролировать реакцию пациента и рассматривать возможность повышения дозы, если не достигнута достаточная эффективность. Пациентам с хорошим клиническим ответом на лечение дефероксамином можно назначать начальную дозу деферазирокса, составляющую 1/3 дозы дефероксамина (например, пациент, получающий дефероксамин в дозе 40 мг/кг/сутки в течение 5 дней, может быть переведен на начальную суточную дозу Деферазирокс- Висты 14 мг/кг в сутки). Если суточная доза составляет менее 14 мг/кг массы тела, необходимо контролировать клинический ответ пациента и рассмотреть возможность повышения дозы, если не достигнут достаточный эффект.
Коррекция дозы.
Рекомендуется ежемесячно контролировать уровень ферритина в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозу деферазирокса каждые 3–6 месяцев на основе изменений уровня ферритина в сыворотке крови. Коррекцию дозы следует осуществлять поэтапно на 3,5–7 мг/кг в соответствии с индивидуальной реакцией пациента и терапевтическими целями (поддержание или снижение уровня железа). Для пациентов, у которых применение данного лекарственного средства в дозе 21 мг/кг не обеспечивает необходимого контроля (например, уровни ферритина в сыворотке крови постоянно превышают 2500 мкг/л и не выявляют тенденции к снижению со временем), возможно применение дозы до 28 мг/кг. Данные относительно долгосрочной эффективности и безопасности деферазирокса при применении в дозах более 30 мг/кг до сих пор ограничены (после увеличения дозы за 264 пациентами осуществлялось наблюдение в среднем в течении 1 года).
В случае очень неудовлетворительного контроля гемосидероза в дозе до 21 мг/кг дальнейшее увеличение (максимум дозы 28 мг/кг) может не обеспечить удовлетворительного контроля и могут быть рассмотрены альтернативные варианты лечения.
Если удовлетворительный контроль не обеспечивается дозами более 21 мг/кг, не следует продолжать лечение в таких дозах и следует рассматривать альтернативные варианты лечения. Не рекомендуется назначать лекарственное средство в дозе более 28 мг/кг, поскольку опыт применения ограничен.
Пациентам, применяющим лекарственное средство в дозе более 21 мг/кг, следует рассматривать возможность снижения дозы поэтапно на 3,5–7 мг/кг при достижении контроля (например, уровни ферритина в сыворотке крови постоянно ниже 2 500 мкг/л и выявляют тенденции к понижению со временем).
Пациентам, у которых уровень ферритина сыворотки крови достиг необходимого уровня (обычно между 500 и 1 000 мкг/л), дозу следует понижать постепенно начиная с 3.5 до 7 мг/кг. Это необходимо для поддержания уровня ферритина сыворотки крови и минимизации рисков перегрузки железом.
Если уровень ферритина в сыворотке крови последовательно снижается до значения менее 500 мкг/л, лечение следует прекратить.
Синдромы талассемии, не зависящие от трансфузий.
Следует начинать хелатную терапию только при перенасыщении железом (концентрация железа в печени [LIC] ≥5 мг Fe/г сухого веса [dw] или уровни ферритина в сыворотке крови стабильно >800 мкг/л). Показатель LIC является приоритетным для определения перенасыщения железом и должен использоваться, если это возможно. Следует соблюдать осторожность при проведении хелатной терапии у всех пациентов для минимизации риска перенасыщения хелатами.
Рекомендуемые дозы указаны в таблице ниже.
Рекомендуемые дозы при синдроме талассемии, не зависящие от трансфузий.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Концентрация железа в печени (LIC)*
Уровни ферритина в сыворотке крови
Начальная доза
7 мг/кг в сутки
≥5 мг железа/г сухого веса
или
> 800 мкг/л
Контроль
Ежемесячно
Этапы коррекции дозы
(каждые 36 месяцев)
Увеличение дозы
3,5 -7 мг/кг в сутки
≥7 мг железа/г сухого веса
или
> 2000 мкг/л
Уменьшение дозы 3,57 мг/кг в сутки
<7 мг железа/г сухого веса
или
≤ 2000 мкг/л
Максимальная доза
14 мг/кг в сутки
Для взрослых
7 мг/кг/день
Для взрослых
Не оценивалось
и
≤ 2000 мкг/л
Приостановка лечения
<3 мг железа/г сухого веса
или
<300 мкг/л
Восстановление лечения
Не рекомендовано
* LIC Определение концентрации железа в печени является предпочтительным методом определения уровня перенасыщения железом.
Начальная дозировка.
Рекомендуемая начальная суточная доза деферазирокса для пациентов с синдромами талассемии, не зависящих от трансфузий, составляет 7 мг/кг массы тела.
Коррекция дозы.
Рекомендуется ежемесячно контролировать уровень ферритина в сыворотке крови, чтобы оценить реакцию пациента на терапию и свести к минимуму риск перенасыщения хелатами.
Через 36 месяцев лечения следует рассматривать целесообразность поэтапного повышения дозы на 3,5–7 мг/кг, если показатель LIC у пациента ≥7 мг Fe/г сухого веса или уровни ферритина в сыворотке крови стабильно >2000 мкг/л и не выявляют тенденции к снижению со временем, а пациент хорошо переносит лекарственное средство. Не рекомендуется назначать лекарственное средство в дозах свыше 14 мг/кг, поскольку опыт применения доз выше этого уровня пациентам с синдромами талассемии, не зависящими от трансфузий, отсутствует.
У взрослых пациентов, которым показатель LIC не определяли, а уровень ферритина в сыворотке крови ≤ 2000 мкг/л, дозы не должны превышать 7 мг/кг.
Для пациентов, которым доза была повышена до >7 мг/кг, рекомендуется снизить дозу до 7 мг/кг или менее, когда показатель LIC < 7 мг Fe/г сухого веса или уровень ферритина в сыворотке крови ≤ 2000 мкг/л.
Прекращение лечения.
После достижения удовлетворительного уровня железа в организме (показатель LIC < 3 мг Fe/г сухого веса или уровни ферритина в сыворотке крови < 300 мкг/л) лечение следует прекратить. Нет данных о повторном лечении пациентов, у которых наблюдается повторное накопление железа после достижения удовлетворительного уровня железа в организме, следовательно, повторное лечение не может быть рекомендовано.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (более 65 лет).
Рекомендации по дозировке для пациентов пожилого возраста такие же, как описано выше. В процессе исследований у пациентов пожилого возраста была более высокая частота нежелательных реакций, чем у более молодых пациентов (в частности диареи), поэтому следует тщательно следить за нежелательными явлениями, которые могут потребовать коррекции дозы.
Пациенты с нарушением функции почек.
Применение деферазирокса пациентам с почечной дисфункцией не изучалось и противопоказано пациентам с клиренсом креатинина <60 мл/мин.
Пациенты с нарушениями функции печени
Применение лекарственного средства пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не рекомендуется (класс С по шкале Чайлда-Пью). Для пациентов с умеренными нарушениями функции печени (класс B по шкале Чайлда-Пью) доза должна быть значительно снижена с последующим прогрессивным повышением до предела в 50 %. Лекарственное средство у таких пациентов следует применять с осторожностью. Следует контролировать функцию печени у всех пациентов каждые 2 недели в течение первого месяца, а затем ежемесячно.
Метод и путь введения
Для перорального применения.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует глотать целиком, запивая водой. Для пациентов, которые не способны проглатывать целые таблетки, их можно измельчить и добавить в мягкую пищу, например, йогурт или яблочное пюре. Лекарственное средство следует употреблять немедленно и полностью, не хранить для дальнейшего применения.
Частота применения с указанием времени приема
Применять 1 раз в день, желательно в одно и тоже время каждый день, их можно принимать натощак или с легким приемом пищи.
Длительность лечения
Курс лечения – определяет врач
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026196 от 06.06.2024.