Дефежакт (Деферазирокс) · Таблетки диспергируемые 125 Миллиграмм
Начинать и осуществлять лечение препаратом Дефежакт должен врач, имеющий опыт в лечении хронической перегрузки железом.
Дозы
Трансфузионная перегрузка железом
Рекомендуется начинать лечение после трансфузии около 20 единиц (около 100 мл/кг) эритроцитарной массы (эр. массы) или при наличии признаков хронической перегрузки железом при клиническом наблюдении (например, ферритин сыворотки > 1000 мкг/л). Дозы (в мг/кг) должны быть рассчитаны и округлены до ближайшей целой таблетки.
Целями терапии хелаторами железа является удаление количества железа, поступившего при трансфузиях и, если необходимо, снижение имеющейся нагрузки железом.
При хелатной терапии следует соблюдать осторожность для снижения риска избыточного хелатирования у пациентов.
При переводе с таблеток, покрытых пленочной оболочкой, на диспергируемые таблетки доза диспергируемых таблеток должна быть на 40 % выше дозы таблеток, покрытых пленочной оболочкой, и округлена до ближайшей целой таблетки.
Соответствующие дозы для обеих лекарственных форм приводятся в таблице ниже.
Таблица 1.Рекомендованные дозы при трансфузионной перегрузке железом
Таблетки/гранулы покрытые пленочной оболочкой
Диспергируемые таблетки
Трансфузии
Ферритин сыворотки
Начальная доза
14 мг/кг/сутки
20 мг/кг/сутки
После 20 единиц (около 100 мл/кг) эр. массы
или
> 1000 мкг/л
Альтернативные начальные дозы
21 мг/кг/сутки
30 мг/кг/сутки
> 14 мл/кг/месяц эр. массы (примерно > 4 единиц в месяц для взрослого пациента)
7 мг/кг/сутки
10 мг/кг/сутки
< 7 мл/кг/месяц эр. массы (примерно < 2 единиц в месяц для взрослого пациента)
Для пациентов, получающих эффективное лечение дефероксамином
Одна треть дозы дефероксамина
Половина дозы дефероксамина
Мониторинг
Ежемесячно
Целевой диапазон
500–1000 мкг/л
Этапы коррекции
(каждые 3–6 месяцев)
Повышение
> 2500 мкг/л
3,5–7 мг/кг/сутки До 28 мг/кг/сутки
5–10 мг/кг/сутки
До 40 мг/кг/сутки
Снижение
3,5–7 мг/кг/сутки У пациентов, получающих дозы > 21 мг/кг/сутки
5–10 мг/кг/сутки У пациентов, получающих дозы > 30 мг/кг/сутки
< 2500 мкг/л
— При достижении целевого уровня
500–1000 мкг/л
Максимальная доза
28 мг/кг/сутки
40 мг/кг/сутки
Рассмотреть возможность прерывания терапии
< 500 мкг/л
Начальная доза
Рекомендуемая начальная доза диспергируемых таблеток Дефежакт составляет 20 мг/кг массы тела.
Начальную суточную дозу 30 мг/кг можно рассматривать для пациентов, у которых требуется снижение повышенных уровней железа и которые также получают более 14 мл/кг/месяц эритроцитарной массы (примерно > 4 единиц в месяц для взрослого пациента).
Начальную суточную дозу 10 мг/кг можно рассматривать для пациентов, у которых не требуется снижение повышенных уровней железа в организме и которые также получают менее 7 мл/кг/месяц эритроцитарной массы (примерно > 2 единиц в месяц для взрослого пациента). Необходимо контролировать ответ у пациента и рассмотреть вопрос о повышении дозы, если достаточная эффективность не достигнута.
У пациентов, уже получающих эффективное лечение дефероксамином, следует рассматривать начальную дозу диспергируемых таблеток Дефежакт, которая составляет половину от дозы дефероксамина (например, пациент, который получает 40 мг/кг/сутки дефероксамина 5 дней в неделю (или эквивалент), может быть переведен на начальную суточную дозу 20 мг/кг/сутки диспергируемых таблеток Дефежакт). Если полученная при этом суточная доза составляет менее 20 мг/кг массы тела, необходимо контролировать ответ у пациента и рассмотреть вопрос о повышении дозы, если достаточная эффективность не достигнута.
Коррекция дозы
Рекомендуется контролировать ферритин сыворотки ежемесячно и выполнять коррекцию дозы препарата Дефежакт при необходимости каждые 3–6 месяцев в зависимости от тенденций изменений ферритина сыворотки. Коррекция дозы может выполняться этапами по 5–10 мг/кг и должна подбираться в зависимости от индивидуального ответа у пациента и целей лечения (поддержание или снижение нагрузки железом). У пациентов, у которых не достигается адекватный контроль при применении доз 30 мг/кг (например, уровни ферритина сыворотки постоянно выше 2500 мкг/л без наблюдаемой тенденции к снижению с течением времени), может быть рассмотрено применение доз до 40 мг/кг. Имеющиеся данные по долгосрочной эффективности и безопасности диспергируемых таблеток Дефежакт в дозах выше 30 мг/кг в настоящее время ограничены (264 пациента наблюдались в среднем в течение 1 года после повышения дозы). Если при дозах до 30 мг/кг наблюдается лишь весьма низкий контроль гемосидероза, дальнейшее повышение дозы (до максимальной дозы 40 мг/кг) может не привести к достижению требуемого контроля и следует рассмотреть альтернативные варианты терапии. Если удовлетворительный контроль не достигается при приеме доз выше 30 мг/кг, поддерживающая терапия подобными дозами осуществляться не должна и следует по возможности рассмотреть альтернативные варианты лечения. Применение доз выше 40 мг/кг не рекомендуется, так как опыт применения доз выше данного уровня весьма ограничен.
У пациентов, получающих дозы более 30 мг/кг при достижении контроля (то есть уровни ферритина сыворотки постоянно ниже 2500 мкг/л с тенденцией к снижению с течением времени), следует рассмотреть этапное снижение дозы по 5–10 мг/кг. У пациентов, достигших целевого уровня ферритина сыворотки (обычно от 500 до 1000 мкг/л) следует рассмотреть постепенное снижение дозы по 5–10 мг/кг для поддержания уровня ферритина сыворотки в целевом диапазоне и для снижения риска избыточного хелатирования. Если уровень ферритина сыворотки постоянно ниже 500 мкг/л, следует рассмотреть вопрос о прерывании терапии.
Синдромы талассемии, не зависимой от трансфузий
Хелатную терапию следует начинать только при наличии признаков перегрузки железом (концентрация железа в печени [КЖП] ≥ 5 мг железа на 1 г сухой массы или постоянное повышение ферритина сыворотки > 800 мкг/л). Концентрация железа в печени является предпочтительным методом и должна по возможности использоваться для определения перегрузки железом. При хелатной терапии следует соблюдать осторожность для снижения риска избыточного хелатирования у пациентов.
При переводе с таблеток, покрытых пленочной оболочкой, на диспергируемые таблетки доза диспергируемых таблеток должна быть на 40 % выше дозы таблеток, покрытых пленочной оболочкой, и округлена до ближайшей целой таблетки.
Соответствующие дозы для обеих лекарственных форм приводятся в таблице ниже.
Таблица 2.Рекомендованные дозы при синдромах талассемии без зависимости от трансфузий
Таблетки/гранулы покрытые пленочной оболочкой
Диспергируемые таблетки
Концентрация железа
в печени
(КЖП) *
Ферритин сыворотки
Начальная доза
7 мг/кг/сутки
10 мг/кг/сутки
≥ 5 мг Fe/г сухой массы
или
> 800 мкг/л
Мониторинг
Ежемесячно
Этапы коррекции
(каждые 3–6 месяцев)
Повышение
≥ 7 мг Fe/г сухой массы
или
> 2000 мкг/л
3,5–7 мг/кг/сутки
5–10 мг/кг/сутки
Снижение
< 7 мг Fe/г сухой массы
или
≤ 2000 мкг/л
3,5–7 мг/кг/сутки
5–10 мг/кг/сутки
Максимальная доза
14 мг/кг/сутки
20 мг/кг/сутки
7 мг/кг/сутки
10 мг/кг/сутки
Для взрослых
Не оценивалось
и
≤ 2000 мкг/л
Для детей
Прерывание
< 3 мг Fe/г сухой массы
или
< 300 мкг/л
Повторная терапия
Не рекомендуется
* Концентрация железа в печени является предпочтительным методом определения перегрузки железом.
Начальная доза
Рекомендуемая начальная доза диспергируемых таблеток Дефежакт у пациентов с синдромами талассемии, не зависимыми от трансфузий, составляет 10 мг/кг массы тела.
Коррекция дозы
Рекомендуется выполнять мониторинг сывороточного ферритина ежемесячно для оценки ответа пациента на лечение и с целью снижения риска избыточного хелатирования. Через каждые 3–6 месяцев лечения следует рассматривать повышение дозы поэтапно на 5–10 мг/кг, если концентрация железа в печени у пациента составляет ≥ 7 мг Fe/г сухой массы или ферритин сыворотки постоянно > 2000 мкг/л без наблюдающейся тенденции к снижению, а также при хорошей переносимости препарата у пациента. Применение доз выше 20 мг/кг не рекомендуется, так как опыт применения доз выше данного уровня у пациентов с синдромами талассемии, не зависимыми от трансфузий, отсутствует.
У пациентов, у которых концентрации железа в печени не оценивались и ферритин сыворотки ≤ 2000 мкг/л, дозы не должны превышать 10 мг/кг.
У пациентов, у которых доза повышается до уровня > 10 мг/кг, снижение дозы до 10 мг/кг и менее рекомендуется при достижении концентрации железа в печения < 7 мг Fe/г сухой массы или ферритина сыворотки ≤ 2000 мкг/л.
Прекращение терапии
После достижения удовлетворительного уровня железа в организме (концентрация железа в печени < 3 мг Fe/г сухой массы или ферритин сыворотки < 300 мкг/л) лечение должно быть прекращено. Данные по возобновлению терапии у пациентов с повторным накоплением железа после достижения удовлетворительных уровней железа в крови отсутствуют, поэтому повторное лечение не рекомендуется.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)
Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекция режима дозирования. Поскольку в клинических исследованиях у пациентов пожилого возраста отмечалось повышение частоты нежелательных реакций по сравнению с молодыми пациентами (в частности, диареи), у данной группы пациентов следует проводить тщательный мониторинг нежелательных реакций и при необходимости регулировать дозу препарата.
Дети
Хроническая посттрансфузионная перегрузка железом у детей
Для детей и подростков от 2 до 17 лет коррекция режима дозирования не требуется. При расчете дозы для этой группы пациентов следует учитывать изменение массы тела с течением времени.
У детей в возрасте от 2 до 5 лет с посттрансфузионной перегрузкой железом экспозиция ниже, чем у взрослых. Поэтому в этой возрастной группе может потребоваться назначение более высоких доз, чем у взрослых. Тем не менее, начальная доза должна быть как у взрослых, после чего проводится индивидуальное титрование доз.
Хроническая нетрансфузионная перегрузка железом с талассемией у детей
В педиатрической практике дозы не должны превышать 10 мг/кг для пациентов с нетрансфузионно-зависимым талассемическим синдромом. У этих пациентов важен регулярный мониторинг СЖП и сывороточного ферритина во избежание избыточного комплексообразования: помимо ежемесячного контроля сывороточного ферритина каждые три месяца следует контролировать СЖП, когда сывороточный ферритин ≤ 800 мкг/л.
Дети от рождения до 23 месяцев
Безопасность и эффективность препарата Дефежакт для детей в возрасте от рождения до 23 месяцев не установлены.
Нарушение функции почек
Применение препарата Дефежакт у пациентов с нарушением функции почек не исследовалось. Препарат противопоказан к применению пациентам с расчетным клиренсом креатинина <60 мл/мин.
Нарушение функции печени
Препарат Дефежакт не рекомендован к применению у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (класс C по шкале Чайлд-Пью). У пациентов с нарушениями функции печени средней степени (класс B по шкале Чайлд-Пью) препарат следует принимать с осторожностью, и доза должна быть уменьшена до 50%. Для всех пациентов следует проводить контроль функции печени перед началом лечения, каждые 2 недели во время 1-го месяца лечения и далее ежемесячно.
Метод и путь введения
Препарат принимают внутрь, 1 раз в сутки натощак, по крайней мере, за 30 минут до еды, предпочтительно в одно и то же время.
Из таблеток диспергируемых готовят суспензию. Таблетки помещают в стакан с водой или апельсиновым, или яблочным соком (100-200 мл) и размешивают в жидкости до получения однородной суспензии. Приготовленную суспензию принимают внутрь, после чего к ее остаткам в стакане добавляют небольшое количество воды или сока, перемешивают и после этого также выпивают эту жидкость.
Таблетки диспергируемые нельзя жевать или проглатывать целиком. Поскольку в газированных напитках или молоке таблетки диспергируемые растворяются медленно с образованием пены, Дефежакт не рекомендуется разводить в газированных напитках или молоке.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026015 от 06.10.2022.