Дефежакт (Деферазирокс) · Таблетки диспергируемые 125 Миллиграмм
Краткий обзор профиля безопасности
Наиболее частые нежелательные реакции, о которых сообщалось при длительной терапии деферазироксом у взрослых и детей, включали нарушения функционирования желудочно-кишечного тракта (главным образом, тошнота, рвота, диарея или боль в животе) и кожная сыпь.
Диарея, как правило, встречалась у детей в возрасте от 2 до 5 лет и у пожилых пациентов. Эти реакции являются дозозависимыми, в основном слабо или умеренно выраженными, имеют транзиторный характер и в большинстве случаев исчезают даже при продолжении лечения.
В ходе клинических исследований легкое непрогрессирующее дозозависимое повышение содержания креатинина в сыворотке, в основном в пределах границ нормы, наблюдалось почти у 36% пациентов. Снижение среднего клиренса креатинина наблюдалось у детей и взрослых с бета-талассемией и перегрузкой железом в течение первого года лечения, но есть доказательства того, что уменьшение клиренса не происходит далее в последующие годы лечения. Было зарегистрировано повышение уровня печеночных трансаминаз. Рекомендуется проводить мониторинг параметров безопасности для почек и печени. Нарушения слуха (снижение слуха) и зрения (помутнение хрусталика) возникают нечасто, также рекомендуются ежегодные осмотры.
Сообщалось о тяжелых кожных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) при применении деферазирокса.
Параметры частоты нежелательных реакций определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).
Очень часто
- повышение уровня креатинина в крови
Часто
- головная боль
- диарея, запор, рвота, тошнота, боль в животе, вздутие живота, диспепсия
- повышение уровня трансаминаз
- сыпь, зуд
- протеинурия
Нечасто
- беспокойство, нарушение сна
- головокружение
- катаракта, макулопатия
- потеря слуха
- боль в глотке и гортани
- желудочно-кишечное кровотечение, язва желудка (включая множественные язвы), язва двенадцатиперстной кишки, гастрит
- гепатит, желчнокаменная болезнь
- нарушение пигментации
- почечная тубулопатия (синдром Фанкони), гликозурия
- повышение температуры тела, отек, усталость
Редко
- неврит зрительного нерва
- воспаление пищевода
- лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)
Неизвестно
- панцитопения, тромбоцитопения, усугубление тяжести анемии, нейтропения
- реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции и ангионевротический отек)
- метаболический ацидоз
- желудочно-кишечная перфорация, острый панкреатит
- печеночная недостаточность
- синдром Стивенса-Джонсона, гиперчувствительный васкулит, крапивница, мультиформная эритема, алопеция, токсический эпидермальный некролиз
- острая почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит, нефролитиаз, некроз почечных канальцев
Описание отдельных побочных реакций
Камни в желчном пузыре и связанные с ними билиарные расстройства были зарегистрированы примерно у 2% пациентов. Повышение уровня печеночных трансаминаз было отмечено как неблагоприятная реакция у 2% пациентов. Повышение уровня трансаминаз, превышающее верхний предел нормального диапазона более чем в 10 раз, что свидетельствует о гепатите, встречалось редко (0,3%). В ходе постмаркетингового применения сообщалось о печеночной недостаточности, иногда со смертельным исходом, при использовании таблеток деферазирокса с диспергируемой формой, особенно у пациентов с циррозом печени. Поступали постмаркетинговые сообщения о метаболическом ацидозе. Большинство этих пациентов страдали почечной недостаточностью, почечной тубулопатией (синдромом Фанкони) или диареей, или состоянием, при которых известным осложнением является нарушение кислотно-щелочного равновесия.
Случаи серьезных острых заболеваний панкреатита наблюдались без лежащих в основе билиарных заболеваний. Как и при лечении другими препаратами хелаторов железа, у пациентов, получавших деферазирокс, редко наблюдалась высокочастотная потеря слуха и помутнение хрусталика (ранняя катаракта).
Клиренс креатинина при трансфузионной перегрузке железом
В ретроспективном мета-анализе пациентов с бета-талассемией с трансфузионной перегрузкой железом, получавших диспергируемые таблетки деферазирокса в двух рандомизированных и четырех открытых исследованиях продолжительностью до пяти лет, среднее снижение клиренса креатинина составило 13,2% у взрослых пациентов (95% CI: -14.4% до -12.1%; n=935) и и 9,9% (95% ДИ: от -11,1% до -8,6%; n=1142) в у детей наблюдали в течение первого года лечения наблюдалось в течение первого года лечения. У 250 пациентов, которые находились под наблюдением в течение пяти лет, дальнейшего снижения среднего клиренса креатинина не наблюдалось.
Клиническое исследование у пациентов с нетрансфузионно-зависимым синдромом талассемии
В 1-летнем исследовании у пациентов с нетрансфузионно-зависимым синдромом талассемии и перегрузкой железом (диспергируемые таблетки в дозе 10 мг/кг/сут) наиболее частыми побочными явлениями, связанными с лекарственными препаратами, были диарея (9.1%), сыпь (9.1%) и тошнота (7.3%). Аномальные значения клиренса креатинина в сыворотке крови и креатинина были зарегистрированы у 5.5% и 1.8% пациентов, соответственно. У 1.8% пациентов было отмечено повышение уровня печеночных трансаминаз более чем в 2 раза по сравнению с исходным уровнем и в 5 раз по сравнению с верхним пределом нормы.
Дети
Диарея чаще встречается у детей в возрасте от 2 до 5 лет, чем у пожилых пациентов. Почечная тубулопатия в основном наблюдалась у детей и подростков с бета-талассемией, получавших деферазирокс. Высокая доля случаев метаболического ацидоза возникает у детей на фоне синдрома Фанкони.
Имеются сообщения об остром панкреатите, особенно у детей и подростков.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026015 от 06.10.2022.