Дефежакт (Деферазирокс) · Таблетки диспергируемые 250 Миллиграмм
Безопасность применения деферазирокса в сочетании с другими хелаторами железа не установлена. Таким образом, его не следует сочетать с другими железохелаторными терапиями.
Взаимодействия с едой
При приеме во время еды биодоступность деферазирокса повышается в различной степени, поэтому препарат Дефежакт необходимо принимать на голодный желудок и не менее чем за 30 минут до приема пищи, желательно в одно и то же время суток.
Лекарственные средства, способные понижать системную экспозицию деферазирокса
Метаболизм деферазирокса зависит от ферментов уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УГТ). В исследовании здоровых добровольцев одновременное введение деферазирокса (разовая доза 30 мг/кг, диспергируемые таблетки) и мощного индуктора УГТ рифампицина (повторная доза 600 мг/сут) приводило к снижению воздействия деферазирокса на 44% (90% CI: 37% - 51%). В связи с этим одновременное применение препарата деферазирокс с мощными индукторами УГТ (например, рифампицином, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, ритонавиром) может привести к снижению эффективности деферазирокса. Таким образом, необходимо контролировать ферритин в сыворотке крови пациента во время и после комбинации, и, при необходимости, корректировать дозу препарата деферазирокс.
Холестирамин значительно уменьшает экспозицию деферазирокса в механистическом исследовании для определения степени энтерогепатической рециркуляции.
Взаимодействие с мидазоламом и другими препаратами, метаболизируемыми CYP3A4.
Из-за возможного снижения эффективности следует с осторожностью комбинировать деферазирокс с веществами, которые метаболизируются через CYP3A4 (например, циклоспорин, симвастатин, гормональные противозачаточные средства, бепридил, эрготамин).
Взаимодействие с репаглинидом и другими агентами, метаболизируемыми CYP2C8.
В связи с тем, что не было установлено взаимодействия деферазирокса с дозами репаглинида, превышающими 0,5 мг, одновременного использования деферазирокса с репаглинидом следует избегать. Если сочетание представляется необходимым, следует проводить тщательный клинический контроль и контроль глюкозы в крови. Нельзя исключать взаимодействие между деферазироксом и другими субстратами CYP2C8, такими как паклитаксел.
Взаимодействие с теофиллином и другими агентами, метаболизируемыми CYP1A2.
Одновременное применение Дефежакт с теофиллином не рекомендуется. Если все же Дефежакт и теофиллин применяются одновременно, то следует контролировать концентрации теофиллина и рассматривать возможность снижения его дозы. Нельзя исключать взаимодействие между Дефежакт и другими субстратами CYP1A2. Для веществ, которые метаболизируются преимущественно посредством CYP1A2 и которые имеют узкий терапевтический индекс (например, клозапин, тизанидин), применимы те же рекомендации, что и для теофиллина.
Другая информация
Одновременное применение Дефежакт и антацидных препаратов, содержащих алюминий, официально не изучалось. Хотя деферазирокс имеет более низкое сродство к алюминию, чем к железу, таблетки Дефежакт не рекомендуется принимать вместе с антацидными препаратами, содержащими алюминий.
Одновременное применение Дефежакт с лекарствами, имеющими известный ульцерогенный потенциал, такими как НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту в высоких дозах), кортикостероиды или пероральные бисфосфонаты, может увеличить риск желудочно-кишечной токсичности. Одновременное применение Дефежакт с антикоагулянтами может также увеличить риск желудочно-кишечного кровотечения. Необходим тщательный клинический контроль при сочетании деферазирокса с этими веществами.
Одновременное введение деферазирокса и бусульфана привело к увеличению экспозиции бусульфана (AUC), но механизм взаимодействия остается неясным. При возможности, необходимо провести оценку фармакокинетики (AUC, клиренс) тестовой дозы бусульфана для обеспечения возможности корректировки дозы.
Специальные предупреждения
Беременность
Клинические данные относительно влияния деферазирокса на течение беременности отсутствуют. В исследованиях на животных обнаружено небольшое токсическое воздействие на репродуктивную функцию при введении самкам токсических доз. Потенциальный риск для человека неизвестен.
В качестве меры предосторожности не рекомендуется применять Дефежакт в период беременности, если только для этого нет жизненно важных показаний.
Дефежакт может снижать эффективность гормональных контрацептивов. Женщинам детородного возраста рекомендуется использовать дополнительные или альтернативные негормональные методы контрацепции при применении препарата.
Лактация
При применении деферазирокса в нетоксических для кормящих самок дозах влияния на потомство обнаружено не было. Неизвестно, выделяется ли деферазирокс в грудное молоко матери. Кормление грудью во время лечения Дефежакт не рекомендовано.
Рекомендации по применению
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026016 от 06.10.2022.