Дексдор (Дексмедетомидин) · Концентрат для приготовления раствора для инфузий 100 Микрограмм на миллилитр
Исследования лекарственных взаимодействий проводились только у взрослых.
Одновременное применение дексмедетомидина с анестетиками, седативными, снотворными средствами и опиоидами приводит к усилению их эффектов, таких как седация, анестезия и кардиореспираторные эффекты. Целевые исследования подтвердили усиление эффектов при применении с изофлураном, пропофолом, алфентанилом и мидазоламом.
Фармакокинетических взаимодействий между дексмедетомидином и изофлураном, пропофолом, алфентанилом и мидазоламом не выявлено. Однако вследствие возможных фармакодинамических взаимодействий при их одновременном применении с дексмедетомидином может потребоваться снижение дозы дексмедетомидина или одновременно применяемых анестетиков, седативных, снотворных средств или опиоидов.
Ингибирование ферментов CYP, включая CYP2B6, дексмедетомидином было исследовано при инкубировании микросомальных клеток печени человека. Согласно исследованиям in vitro существует потенциальная возможность взаимодействия in vivo между дексмедетомидином и субстратами, преимущественно CYP2B6.
По результатам исследований in vitro дексмедетомидин может индуцировать изоферменты CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP3A4, не исключена вероятность такого взаимодействия in vivo. Клиническая значимость неизвестна.
У пациентов, принимающих лекарственные средства, вызывающие снижение артериального давления и брадикардию, например, β адреноблокаторов, следует учитывать возможность усиления указанных эффектов (однако дополнительные эффекты в исследовании взаимодействия с применением эсмолола были умеренными).
Специальные предупреждения
Печеночная недостаточность
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует соблюдать осторожность, так как избыточное введение препарата как результат сниженного клиренса дексмедетомидина может привести к повышению риска нежелательных реакций и чрезмерной седации.
Пациенты с неврологическими расстройствами
Опыт применения препарата Дексдор при таких тяжелых неврологических состояниях как травма головы и послеоперационный период после нейрохирургических операций ограничен, поэтому он должен применяться при таких состояниях с осторожностью, особенно при необходимости глубокой седации. При выборе терапии следует учитывать, что Дексдор снижает церебральный кровоток и внутричерепное давление.
Пациенты пожилого возраста
Следует соблюдать осторожность при применении дексмедетомидина у пациентов пожилого возраста. При применении дексмедетомидина пациенты старше 65 лет могут быть более склонны к гипотензии, в том числе при использовании нагрузочной дозы и при проведении процедур. Следует рассмотреть возможность снижения дозы.
Смертность пациентов интенсивной терапии в возрасте < 65 лет
В прагматичном рандомизированном контролируемом исследовании SPICE III приняли участие 3904 взрослых пациента интенсивной терапии, находившихся в критическом состоянии, у которых дексмедетомидин использовался в качестве основного седативного средства и сравнивался со стандартной терапией. В целом исследование не выявило различий в смертности в течение 90 дней между группой, принимавшей дексмедетомидин, и группой, получавшей обычное лечение (смертность в обеих группах 29,1%). Вместо этого исследование выявило неоднородное влияние возраста на смертность. Дексмедетомидин был связан с более высокой смертностью в возрастной группе ≤ 65 лет (отношение шансов 1,26; 95% байесовский доверительный интервал 1,02–1,56) по сравнению с другими седативными средствами. Механизм неизвестен, но гетерогенное влияние возраста на смертность было наиболее выраженным при применении дексмедетомидина у пациентов, госпитализированных по причинам, не связанным с послеоперационным периодом, причем эффект увеличивался с увеличением показателя APACHE II и более низким возрастом. Полученные данные необходимо сопоставить с ожидаемой клинической пользой дексмедетомидина по сравнению с другими седативными средствами, применяемыми у более молодых пациентов.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№020368 от 30.05.2019.