Диферелин® 3,75 мг (Трипторелин) · Лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия в комплекте с растворителем 3.75 Миллиграмм
Общая переносимость терапии у мужчин
Поскольку пациенты, страдающие местнораспространенным или метастатическим гормонозависимым раком простаты, как правило, пожилые и имеют другие заболевания, часто встречающиеся в этой популяции, более 90% таких пациентов, включенных в клинические испытания, сообщили о побочных эффектах, и часто причинно-следственную связь трудно оценить.
Как и при терапии другими агонистами ГнРГ, либо после хирургической кастрации, наиболее частыми наблюдавшимися побочными эффектами, связанными с лечением трипторелином, были те эффекты, которые относились к его ожидаемому фармакологическому действию. Эти эффекты включали в себя приливы жара и сниженное либидо.
Известно, что все побочные эффекты, за исключением иммуноаллергической (редко) и реакции в месте инъекции (<5%), связаны с изменениями тестостерона.
Были зарегистрированы следующие побочные эффекты, рассматривавшиеся как вероятно связанные с лечением трипторелином. Большинство из этих эффектов известны как связанные с биохимической или хирургической кастрацией.
Частота развития побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто ( 1/10); часто (от 1/100 до 1/10); нечасто (от 1/1000 до 1/100); редко (от 1/10 000 до 1/1 000). Не было надлежащей возможности определять частоту побочных эффектов после начала поставок препарата на рынок. Следовательно, частота таких эффектов отмечалась как «неизвестно».
Классы систем органов
Очень часто
Часто
Нечасто
Редко
Частота неизвестна
Инфекции и инвазии
Назофарингит
Расстройства со стороны крови и лимфатической системы
Анемия
Тромбоцитоз
Расстройства со стороны иммунной системы
Гиперчувствительность
Анафилактическая реакция
Анафилактический шок
Расстройства со стороны метаболизма и питания
Анорексия
Сахарный диабет
Подагра
Гиперлипидемия
Повышение аппетита
Психические расстройства
Снижение либидо
Депрессия*
Потеря либидо
Перепады настроения*
Бессонница
Раздражительность
Спутанность сознания
Пониженная активность
Эйфория
Тревога
Расстройства со стороны нервной системы
Парестезия нижних конечностей
Головокружение
Головная боль
Парестезия
Нарушения памяти
Расстройства со стороны эндокринной системы
Апоплексия гипофиза**
Расстройства со стороны органов зрения
Нарушение зрения
Ненормальное ощущение в глазах
Снижение остроты зрения
Расстройства со стороны органов слуха и лабиринта
Шум в ушах
Вертиго/головокружение
Нарушения со стороны сердца
Учащённое сердцебиение
Удлинение интервала QT
Нарушения со стороны сосудов
Приливы жара
Гипертензия
Гипотензия
Расстройства со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения
Диспноэ
Носовое кровотечение
Ортопноэ
Желудочно-кишечные расстройства
Сухость во рту
Тошнота
Боль в животе
Запоры
Диарея
Рвота
Вздутие живота
Дисгевзия (расстройство вкуса)
Метеоризм
Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани
Гипергидроз
Акнэ
Алопеция
Покраснение
Зуд
Сыпь
Крапивница
Волдыри
Пурпура
Ангионевротический отек
Расстройства со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Боль в пояснице
Скелетно-мышечные боли
Боль в конечностях
Артралгия Боль в костях
Мышечные судороги
Мышечная слабость
Миалгия
Тугоподвижность суставов
Опухание суставов
Скелетно-мышечная тугоподвижность
Остеоартрит
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Ночная полиурия
Задержка мочи
Непроизвольное мочеиспускание
Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Эректильная дисфункция (включая нарушение эякуляции)
Боль в области таза
Гинекомастия
Боль в области молочных желез
Атрофия яичек
Боль в тестикулах
Расстройства общего характера и состояние в месте введения препарата
Астения
Реакция в месте инъекции (включая покраснение, воспаление и боль)
Отек
Летаргия
Периферический отёк
Боль
Дрожь
Сонливость
Боль в груди
Дистазия
Гриппоподобный синдром
Пирексия
Недомогание
Лабораторные анализы и исследования
Увеличение массы тела
Повышение аланин-аминотрансферазы
Повышение аспартат-аминотрансферазы
Повышение креатинина крови
Повышение артериального давления
Повышение мочевины крови
Повышение гамма-глутаминтрансферазы
Уменьшение веса
Повышение щелочной фосфатазы крови
* Эта частота основана на частоте классовых эффектов, общих для всех агонистов ГнРГ.
** Сообщалось после первоначального введения у пациентов с аденомой гипофиза
Трипторелин вызывает временное повышение содержания тестостерона в кровотоке в течение первой недели после первой инъекции препарата с замедленным высвобождением. Вследствие этого у небольшого количества больных (5%) может наблюдаться временное ухудшение симптомов и признаков рака предстательной железы (эффект «вспышки»), что обычно проявляется в усилении мочевых симптомов (2%) и метастатической боли (5%). Эти состояния следует лечить симптоматически. Эти симптомы являются временными и обычно исчезают через одну-две недели.
Отмечались единичные случаи обострения симптомов заболевания – либо развитие непроходимости уретры, либо компрессия костного мозга метастазами. Поэтому в течение первых нескольких недель терапии необходимо вести внимательное наблюдение за пациентами с метастатическими поражениями позвоночника и/или непроходимостью верхних или нижних мочевыводящих путей.
Применение агонистов ГнРГ для лечения рака предстательной железы может привести к уменьшению костной массы, что может стать причиной остеопороза и повышенного риска переломов костей.
У пациентов, получавших лечение аналогами ГнРГ, отмечалось увеличение содержания лимфоцитов. Этот вторичный лимфоцитоз, вероятно, связан с индуцируемой ГнРГ кастрацией и указывает на то, что половые гормоны вовлечены в инволюцию тимуса.
Пациенты, получающие длительную терапию аналогами ГнРГ в комбинации с лучевой терапией, могут испытывать большее количество нежелательных эффектов, особенно, со стороны желудочно-кишечного тракта, которые связаны с прохождением курса лучевой терапии.
У женщин
Как следствие снижения содержания эстрогенов, наиболее часто отмечавшимися побочными эффектами (с ожидаемой частотой у 10% женщин или выше) были головная боль, понижение либидо, нарушение сна, изменения настроения, диспареуния, дисменорея, генитальное кровотечение, синдром гиперстимуляции яичников, гипертрофия яичников, тазовая боль, боль в животе, вульвовагинальная сухость, гипергидроз, приливы жара и астения.
Были зарегистрированы следующие побочные эффекты, рассматривавшиеся как вероятно связанные с лечением трипторелином. Большинство из этих эффектов известны как связанные с биохимической или хирургической кастрацией.
Частота развития побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто ( 1/10); часто (от 1/100 до 1/10); нечасто (от 1/1000 до 1/100). Не было надлежащей возможности определять частоты побочных эффектов после начала поставок препарата на рынок. Следовательно, частота таких эффектов отмечалась как «неизвестно».
Классы систем органов
Очень часто
Часто
Нечасто
Частота неизвестна
Расстройства со стороны иммунной системы
Гиперчувствительность
Анафилактический шок
Расстройства со стороны метаболизма и питания
Снижение аппетита
Задержка жидкости
Психические расстройства
Нарушение сна (включая бессонницу)
Перепады настроения
Снижение либидо
Депрессия*
Нервозность
Аффективная лабильность Тревожность
Депрессия**
Дезориентация
Спутанность сознания
Расстройства со стороны нервной системы
Головная боль
Головокружение
Дисгевзия
Гипестезия
Обморок
Нарушение памяти
Нарушение внимания
Парестезия
Тремор
Расстройства со стороны органов зрения
Сухой глаз
Расстройства зрения
Снижение остроты зрения
Расстройства со стороны эндокринной системы
Апоплексия гипофиза***
Расстройства со стороны органов слуха и лабиринта
Вертиго
Нарушения со стороны сердца
Учащённое сердцебиение
Нарушения со стороны сосудов
Приливы жара
Гипертензия
Расстройства со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения
Диспноэ
Носовое кровотечение
Желудочно-кишечные расстройства
Тошнота
Боль в животе
Дискомфорт в области живота
Вздутие живота
Сухость во рту
Метеоризм
Язвенный стоматит Рвота
Диарея
Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани
Акне
Гипергидроз
Себорея
Алопеция
Сухость кожи
Гирсутизм
Онихоклазия
Зуд
Сыпь
Ангионевротический отек
Крапивница
Расстройства со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Артралгия
Мышечные судороги
Боль в конечностях
Боль в спине Миалгия
Мышечная слабость
Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Заболевание молочных желез
Диспареуния
Генитальное кровотечение (включая вагинальное кровотечение и кровотечение отмены)
Синдром гиперстимуляции яичников
Гипертрофия яичников
Тазовая боль
Вульвовагинальная сухость
Боль в области молочных желез
Кровотечение во время полового акта
Грыжа мочевого пузыря,
Расстройства менструаций (включая дисменорею, метроррагию и меноррагию),
Киста яичника,
Выделения из влагалища
Аменорея
Расстройства общего характера и состояния в месте введения препарата
Астения
Реакция в месте инъекции (включая боль, отечность, покраснение и воспаление)
Периферический отёк
Пирексия
Недомогание
Лабораторные анализы и исследования
Увеличение массы тела
Уменьшение массы тела
Повышение щелочной фосфатазы крови
Повышение артериального давления
*при длительном применении. Эта частота основана на частоте классовых эффектов, общих для всех агонистов ГнРГ
**при кратковременном применении. Эта частота основана на частоте классовых эффектов, общих для всех агонистов ГнРГ
***Сообщалось после первоначального введения у пациентов с аденомой гипофиза
В начале лечения очень часто ( 10%) могут обостряться симптомы эндометриоза, включая тазовую боль и дисменорею, что ассоциировано с периодом начального преходящего повышения содержания эстрадиола в плазме. Эти симптомы являются временными и обычно исчезают через одну или две недели.
В течение одного месяца после первой инъекции может развиться генитальное кровотечение, включая меноррагию, метроррагию.
При применении препарата при лечении бесплодия, его комбинация с гонадотропинами может приводить к синдрому гиперстимуляции яичников. Могут наблюдаться гипертрофия яичников, тазовая боль и/или боль в животе.
Длительное применение аналогов ГнРГ может приводить к снижению костной массы, что является фактором риска остеопороза.
Рак молочной железы
Наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями на фоне приема трипторелина (в срок) до 5 лет в комбинации с тамоксифеном или с ингибитором ароматазы в исследованиях TEXT и SOFT были: приливы, нарушения опорно-двигательного аппарата, утомляемость, бессонница, гипергидроз, сухость слизистой оболочки влагалища и вульвы и депрессия.
Частота нежелательных реакций, сообщенных на фоне приема трипторелина в комбинации с тамоксифеном (2325 пациентов) или с ингибитором ароматазы (2318 пациентов) представлена в таблице ниже. Классификация следующая: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000).
Классы систем и органов
Очень часто
Часто
Нечасто
Редко
Нарушения со стороны иммунной системы
Гиперчувствительность
Нарушения со стороны эндокринной системы
Сахарный диабет (нарушение толерантности к глюкозе)
Гипергликемия
Психические расстройства
Бессонница
Снижение либидо
Депрессия
Нарушения со стороны нервной системы
Церебральная ишемия
Кровоизлияние в мозг
Нарушения со стороны сердца
Миокардиальная ишемия
Удлинение интервала QT
Нарушения со стороны сосудов
Приливы
Гипертензия
Эмболия
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Тошнота
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Гипергидроз
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Скелетно-мышечные нарушения
Остеопороз
Ломкость костей
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Недержание мочи
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Диспареуния
Сухость слизистой оболочки влагалища и вульвы
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Утомляемость
Реакция в месте инъекции
Нежелательные лекарственные реакции (НЛР), представленные в таблице выше, должны использоваться как дополнение к НЛР, сообщенным у мужчин и у женщин и представленным в соответствующих таблицах выше, для того чтобы более полно описать профиль НЛР применения препаратов, супрессирующих функцию яичника, в комбинации либо с тамоксифеном, либо с эксеместаном.
Остеопороз сообщался с более высокой частотой при использовании трипторелина в комбинации с эксеместаном, чем с тамоксифеном (39% против 25%).
Скелетно-мышечные нарушения и ломкость костей более часто сообщались при комбинированной терапии с эксеместаном, чем в комбинации с тамоксифеном (89% против 76% и 6.8% против 5.2%, соответственно).
Гипертензия сообщалась, как ожидаемое нежелательное явление с очень большой частотой, при терапии трипторелином в комбинации либо с эксеместаном, либо с тамоксифеном (23% и 22%, соответственно).
Гипергликемия и диабет сообщались, как ожидаемое нежелательное явление с большой частотой, при терапии трипторелином в комбинации либо с эксеместаном, либо с тамоксифеном (гипергликемия: 2.6% и 3.4%, соответственно; диабет: 2.3% и 2.3%, соответственно).
У детей
Частота развития побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто ( 1/10); часто (от 1/100 до 1/10); нечасто (от (≥1/1000 до <1/100). Не было надлежащей возможности определять частоту побочных эффектов после начала поставок препарата на рынок. Следовательно, частота таких эффектов отмечались как «неизвестно».
Классы систем органов
Очень часто
Часто
Нечасто
Частота неизвестна
Расстройства со стороны иммунной системы
Гиперчувствительность
Анафилактический шок
Расстройства со стороны метаболизма и питания
Ожирение
Психические расстройства
Перепады настроения
Аффективная лабильность
Депрессия Нервозность
Расстройства со стороны нервной системы
Головная боль
Идиопатическая внутричерепная гипертензия (повышенное внутричерепное давление головного мозга, характеризующееся головной болью, двоением в глазах и другими визуальными симптомами, а также звоном или жужжанием в ушах
Расстройства со стороны органов зрения
Расстройства зрения
Снижение остроты зрения
Нарушения со стороны сосудов
Приливы жара
Гипертензия
Расстройства со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения
Носовое кровотечение
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Боль в животе
Рвота
Запор
Тошнота
Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани
Акне
Зуд
Сыпь
Крапивница
Ангионевротический отек
Расстройства со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Боль в шее
Миалгия
Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Вагинальное кровотечение (включая вагинальное кровотечение)
Кровотечение отмены
Маточное кровотечение
Вагинальные выделения
Вагинальное кровотечение (включая кровянистые выделения)
Боль в области молочных желез
Расстройства общего характера и состояния в месте введения препарата
Реакции в месте инъекции (включая
боль в месте инъекции, покраснение в месте инъекции и воспаление в месте инъекции)
Недомогание
Лабораторные анализы и исследования
Увеличение массы тела
Повышение пролактина в крови
Повышение артериального давления
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№003064 от 07.09.2016.