Дифлюкан® (Флуконазол) · Раствор для внутривенного введения
Доза должна основываться на характере и тяжести грибковой инфекции. Лечение тех видов инфекций, которые требуют применения многократных доз, следует продолжать до тех пор, пока клинические показатели или лабораторные тесты не будут свидетельствовать о том, что активная грибковая инфекция полностью излечена. Недостаточный период лечения может привести к рецидиву активной инфекции.
Применение у взрослых
Криптококкоз:
Лечение криптококкового менингита: насыщающая доза составляет 400 мг в первый день, последующая доза - 200–400 мг один раз в сутки от 6 до 8 недель. В случаях лечения угрожающих жизни инфекций суточную дозу можно увеличить до 800 мг.
Поддерживающая терапия для предотвращения рецидивов криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидивов: 200 мг один раз в сутки в течение периода времени, установленного лечащим врачом.
Кокцидиоидомикоз: 200–400 мг один раз в сутки в течение 11–24 месяцев или длительнее, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. Для некоторых инфекций, в особенности с поражением мозговых оболочек, может рассматриваться доза 800 мг в сутки.
Инвазивный кандидоз: насыщающая доза составляет 800 мг в первый день, последующая доза - 400 мг один раз в сутки. Общая рекомендация по длительности лечения кандидемии - 2 недели после получения первого отрицательного результата на присутствие кандидемии в крови пациента и полного исчезновения признаков и симптомов кандидемии.
Лечение кандидоза слизистых оболочек:
Орофарингеальный кандидоз: насыщающая доза - 200–400 мг в первый день, последующая доза - 100–200 мг один раз в сутки в течение 7-21 дней (до достижения ремиссии орофарингеального кандидоза). У пациентов с тяжелым нарушением функции иммунной системы можно использовать более длительные периоды терапии.
Кандидоз пищевода: насыщающая доза - 200–400 мг в первый день, последующая доза - 100–200 мг один раз в сутки в течение 14–30 дней (до достижения ремиссии кандидоза пищевода). У пациентов с тяжелым нарушением функции иммунной системы можно использовать более длительные периоды терапии.
Кандидурия: 200–400 мг один раз в сутки в течение 7–21 дней. У пациентов с тяжелым нарушением функции иммунной системы можно использовать более длительные периоды терапии.
Хронический атрофический кандидоз: 50 мг один раз в сутки в течение 14 дней.
Хронический кожно-слизистый кандидоз: от 50 до 100 мг один раз в сутки до 28 дней. В зависимости от степени тяжести инфекции или сопутствующего нарушения иммунной функции и инфекции период терапии может быть более длительным.
Профилактика рецидивов кандидоза слизистой оболочки у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидива
Орофарингеальный кандидоз: 100–200 мг один раз в сутки или 200 мг 3 раза в неделю в течение периода времени, установленного лечащим врачом у пациентов с хронической иммуносупрессией.
Кандидоз пищевода: 100–200 мг один раз в сутки или 200 мг 3 раза в неделю в течение периода времени, установленного лечащим врачом у пациентов с хронической иммуносупрессией.
Профилактика кандидозных инфекций у пациентов с нейтропенией: 200–400 мг один раз в сутки. Лечение следует начинать за несколько дней до ожидаемого возникновения нейтропении и продолжать в течение 7 дней после того, как число нейтрофилов превысит 1000 клеток на мм3.
Особые группы пациентов
Дети
Максимальная доза у детей не должна превышать 400 мг/сутки.
Как и при аналогичных инфекциях у взрослых, длительность терапии должна быть основана на клиническом и микологическом ответе. Дифлюкан® назначается детям в виде однократной суточной дозы.
Дозировки для пациентов детского возраста с нарушением функции почек соответствуют взрослым и указаны ниже в подразделе «Применение у пациентов с нарушением функции почек». Фармакокинетика флуконазола у детей с нарушением функции почек не изучалась (информацию о «доношенных новорожденных», у которых часто обнаруживается прежде всего незрелость почек, см. ниже).
Младенцы и дети в возрасте от 28 дней до 11 лет
- Кандидоз слизистых оболочек: начальная доза 6 мг/кг, последующая доза по 3 мг/кг один раз в сутки. Для более быстрого достижения равновесной концентрации препарата в первый день можно применять начальную дозу.
- Инвазивный кандидоз и криптококковый менингит: доза от 6 до 12 мг/кг один раз в сутки. Продолжительность в зависимости от степени тяжести заболевания.
- Поддерживающая терапия в целях предотвращения рецидивов криптококкового менингита у детей с высоким риском рецидивов: доза 6 мг/кг один раз в сутки. Продолжительность в зависимости от степени тяжести заболевания.
- Профилактика инфекций, вызванных грибами рода Candida, у пациентов с ослабленным иммунитетом: доза от 3 до 12 мг/кг один раз в сутки. Продолжительность в зависимости от степени и выраженности индуцированной нейтропении (см. дозировку для взрослых пациентов).
Подростки (от 12 до 17 лет)
В зависимости от массы тела и полового созревания пациента врач должен оценивать, какой режим дозирования (для взрослых или детей) является наиболее подходящим. Клинические данные указывают на то, что у детей клиренс флуконазола более высокий, чем у взрослых. Дозы 100, 200 и 400 мг у взрослых соответствуют дозам 3, 6 и 12 мг/кг у детей с получением сопоставимой системной экспозиции.
Доношенные новорожденные (от 0 до 27 дней)
Выведение флуконазола у новорожденных происходит медленно.
Фармакокинетических данных по дозировке для доношенных новорожденных очень мало.
- Доношенные новорожденные (от 0 до 14 дней): каждые 72 часа применяется та же доза в мг/кг, что и для младенцев и детей дошкольного и школьного возраста. Не следует превышать максимальную дозу, которая составляет 12 мг/кг каждые 72 часа.
- Доношенные новорожденные (от 15 до 27 дней): каждые 48 часов применяется та же доза в мг/кг, что и для младенцев и детей дошкольного и школьного возраста. Не следует превышать максимальную дозу, которая составляет 12 мг/кг каждые 48 часов.
Пациенты пожилого возраста
Дозировку следует скорректировать, исходя из состояния функции почек (см. подраздел «Пациенты с нарушением функции почек»)
Пациенты с нарушением функции почек
Дифлюкан® выводится преимущественно с мочой в виде неизмененного действующего вещества. При однократном приеме изменения дозы не требуется. У пациентов (включая детей) с нарушением функции почек при многократном применении препарата следует ввести начальную дозу от 50 мг до 400 мг в зависимости от рекомендуемой для данного показания суточной дозы, после чего суточную дозу (в зависимости от показания), принимаемую после начальной нагрузочной дозы, устанавливают согласно следующей таблице:
Клиренс креатинина (мл/мин)
Процент рекомендуемой дозы
>50
≤50 (без гемодиализа)
Гемодиализ
100 %
50 %
100 % после каждого гемодиализа
Пациенты на гемодиализе должны получать 100 % рекомендуемой дозы после каждого гемодиализа; в дни, когда нет диализа, пациенты должны получать уменьшенную дозу в соответствии с их клиренсом креатинина.
Пациенты с нарушением функции печени
Данные о применении Дифлюкана® у пациентов с нарушением функции печени ограничены, поэтому у таких пациентов данный препарат следует применять с осторожностью.
Способ применения
Дифлюкан® предназначен для введения путем внутривенных инфузий (раствор для инфузий). При переходе с внутривенного введения на пероральный способ приема или наоборот, нет необходимости в изменении суточной дозы.
Врач должен назначить наиболее подходящую лекарственную форму и дозировку в соответствии с возрастом, массой тела и дозой.
Скорость введения внутривенной инфузии препарата не должна превышать 10 мл/мин. Препарат Дифлюкан® выпускается в форме раствора для инфузий, где действующее вещество растворено в растворе натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %); в каждом флаконе c 200 мг препарата (объемом 100 мл) содержится по 15 ммоль ионов Na+ и C1-. Ввиду того, что Дифлюкан® доступен в виде разбавленного солевого раствора, для пациентов, которым требуется ограничивать потребление натрия или жидкости, необходимо принимать в расчет скорость введения жидкости.
Инструкция по восстановлению лекарственного препарата до его введения приведена в соответствующем разделе для медицинских работников в конце листка-вкладыша.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№012262 от 04.06.2018.