Дивигель (Эстрадиол) · Гель для наружного применения 0.1 %
Сопутствующее применение препаратов-индукторов печеночных ферментов, особенно цитохрома Р450, (барбитураты, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз) могут ускорять метаболизм эстрадиола.
Ритонавир и нелфинавир, хотя и являются мощными ингибиторами, при одновременном применении с эстрогенами проявляют, наоборот, индуцирующий эффект.
При одновременном применении с половыми гормонами несколько комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации ингибиторов ВГС (вируса гепатита С), возможно увеличение или уменьшение уровня прогестина в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.
Растительные препараты, которые содержат траву зверобоя продырявленного, могут усиливать метаболизм эстрогенов и прогестагенов. Клинически повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению эффекта и изменению характера влагалищного кровотечения.
Влияние ЗГТ, содержащей эстрогены, на другие лекарственные препараты
Было показано, что одновременное применение гормональных контрацептивов, содержащих эстрогены, значительно снижает концентрацию ламотриджина в плазме из-за индукции глюкуронидации ламотриджина. Это может ослабить контроль над судорогами. Хотя потенциальное взаимодействие ЗГТ с ламотриджином не изучалось, ожидается что подобное взаимодействие существует и может привести к ослаблению контроля над судорогами у женщин, применяющих оба препарата одновременно.
Фармакодинамические взаимодействия
В клинических исследованиях совместное применение с лекарственными препаратами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир в сочетании с дасабувиром или без него, для лечения вируса гепатита С увеличивало риск повышения активности АЛТ у женщин, принимавших лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол (например гормональные контрацептивы). Среди женщин, применявших препараты, содержащие этинилэстрадиол, получавших комбинацию глекапревира и пибрентасвира, также наблюдалось повышение уровня АЛТ.
У женщин, принимавших лекарственные препараты, содержащие эстроген, отличный от этинилэстрадиола, например, эстрадиол, наблюдалось такое же повышение значения АЛТ, как и у женщин, не получавших эстроген. Однако из-за небольшого числа участвовавших женщин, принимающих эти другие эстрогены, следует соблюдать осторожность при совместном применении лекарственных средств, содержащих омбитасвир/паритапревир/ритонавир в сочетании с дасабувиром или без него или глекапревир и пибрентасвир.
Специальные предупреждения
Дети
Эстрадиол может воздействовать на детей в результате непреднамеренного переноса с участка кожи, на который он был нанесен. В результате непреднамеренного вторичного воздействия эстрадиол-содержащих лекарственных препаратов на детей препубертатного возраста в пострегистрационном периоде были получены сообщения о случаях начала роста молочных желез и формирования в них объемных образований у девочек, а также преждевременного полового созревания, гинекомастии и формирования объемных образований в грудных железах у мальчиков. В большинстве случаев явления разрешились после прекращения воздействия эстрадиола.
Пациентов следует проинформировать о недопустимости прикасания других лиц, особенно детей, к участкам кожи с нанесенным препаратом и укрыванием места нанесения препарата одеждой при необходимости. В случае попадания препарата на кожу ребенка, следует как можно скорее вымыть этот участок кожи водой с мылом. Следует проконсультироваться с врачом в случае появления признаков и симптомов (изменение молочных желез и другие нарушения полового развития) у ребенка, который мог непреднамеренно подвергнуться воздействию препарата эстрадиола вследствие соприкосновения.
Вспомогательные вещества
Дивигель содержит пропиленгликоль, который может вызвать раздражение кожи.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№009623 от 21.08.2017.