Доцетаксел-Келун-Казфарм (Доцетаксел) · Концентрат для приготовления раствора для инфузий
При раке молочной железы, немелкоклеточном раке лёгкого, раке желудка, раке головы и шеи премедикация заключается в назначении перорального кортикостероидного препарата, такого как дексаметазон в дозе 16 мг в день (то есть, по 8 мг 2 раза в день), в течение 3 дней, к премедикации приступают за 1 день до введения Доцетаксел, если нет противопоказаний. При раке простаты, в виду одновременного применения преднизона или преднизолона рекомендуемый режим премедикации состоит из 8 мг перорального дексаметазона за 12 часов, 3 часа и 1 час до инфузии Доцетакселом. В профилактических целях можно применять гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) для сведения к минимуму риска развития гематологической токсичности.
Доцетаксел вводят в одночасовой инфузии, каждые 3 недели.
Рак молочной железы
Для адъювантной терапии операбельного рака молочной железы с поражёнными и непоражёнными лимфоузлами рекомендуемая доза Доцетаксел составляет 75 мг/м2, вводится через 1 час после 50 мг/м2 доксорубицина и 500 мг/м2 циклофосфамида, каждые 3 недели, в течение 6 циклов (режим ДДЦ) (см. также «Корректирование дозы во время лечения»).
Для лечения пациентов с местно – распространённым или метастатическим раком молочной железы рекомендуемая доза Доцетаксел в качестве мототерапии составляет 100 мг/м2. Для проведения лечения первой линии, 75 мг/м2 Доцетаксел вводят в комбинации с доксорубицином (50 мг/м2).
В комбинации с трастузумабом рекомендуемая доза Доцетаксел составляет 100 мг/м2 каждые 3 недели, при этом трастузумаб вводится еженедельно. Первая инфузия Доцетаксела назначается на следующий день после первой дозы трастузумаба. Последующие дозы Доцетаксел вводят непосредственно после завершения инфузии трастузумаба, если предшествующая доза трастузумаба хорошо переносилась. Дозы и способ введения трастузумаба смотрите (см.) в инструкции по медицинскому применению трастузумаба.
В комбинации с капецитабином рекомендуемая доза Доцетаксела составляет 75 мг/м2, каждые 3 недели, в комбинации с капецитабином по 1250 мг/м2 дважды в день (в течение 30 минут после приёма пищи) в течение 2 недель с последующим недельным перерывом. Расчёт дозы капецитабина с учётом площади поверхности тела см. в инструкции по медицинскому применению капецитабина.
Немелкоклеточный рак лёгкого
Рекомендуемый режим дозирования для пациентов, ранее не получавших химиотерапии и находящихся на лечении по поводу немелкоклеточного рака лёгкого, заключается в 75 мг/м2 Доцетаксел, непосредственно после чего следуют 75 мг/м2 цисплатина в течение 30-60 минут. В качестве монотерапии для лечения пациентов после неэффективной, предшествующей химиотерапии на основе на платины рекомендуемая доза равна 75 мг/м2.
Рак предстательной железы
Метастатический гормонорезистентный рак предстательной железы. Рекомендуемая доза Доцетаксела составляет 75 мг/м2. Преднизон или преднизолон 5 мг перорально два раза в день вводят непрерывно. Метастатический гормоночувствительный рак предстательной железы. Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м2 каждые 3 недели в течение 6 циклов. Преднизон или преднизолон 5 мг перорально 2 раза в день, непрерывно.
Аденокарцинома желудка
Рекомендуемая доза Доцетаксела составляет 75 мг/м2 в одночасовой инфузии с последующими 75 мг/м2 цисплатина в 1-3-часовой инфузии (обе инфузии только в первый день), затем 750 мг/м2/сутки 5-фторурацила в непрерывной, 24-часовой инфузии в течение 5 дней, начиная с момента окончания цисплатиновой инфузии. Лечение повторяют каждые 3 недели. Необходимо проводить премедикацию антиэметическими средствами и соответствующую гидратацию в связи с введением цисплатина. В профилактических целях следует применять Г-КСФ для снижения риска развития гематологической токсичности (см. также Корректирование дозы во время лечения).
Рак головы и шеи
Следует проводить премедикацию антиэметическими препаратами и соответствующую гидратацию (до и после введения цисплатина). Профилактический Г-КСФ можно использовать для уменьшения риска гематологической токсичности.
- Начальная химиотерапия с последующей лучевой терапией:
Для начальной терапии неоперабельной, местно – распространённой плоскоклеточный рак головы и шеи (ПКРГШ) рекомендуемая доза Доцетаксела составляет 75 мг/м2 в одночасовой инфузии, после которой в течение 1 часа вводят 75 мг/м2 цисплатина в первый день, затем в непрерывной инфузии вводят 5-фторурацил в дозе 750 мг/м2/сутки на протяжении 5 дней. Эту схему повторяют каждые 3 недели в течение 4 циклов. Вслед за химиотерапией следует проводить лучевую терапию.
- Начальная химиотерапия с последующей химио-лучевой терапией:
Для начальной терапии пациентов с местно – распространённом (технически нерезектабельная, малая вероятность хирургического излечения и намерение сохранить орган) плоскоклеточном раке головы и шеи (ПКРГШ) рекомендуемая доза Доцетаксела составляет 75 мг/м2 в одночасовой внутривенной инфузии в первый день, вслед за которой в течение от 30 минут до 3 часов вводят 100 мг/м2 цисплатина, затем в непрерывной инфузии вводят 5-фторурацил в дозе 1000 мг/м2/сутки с первого по четвёртый дни. Эту схему повторяют каждые 3 недели в течение 3 циклов. Вслед за химиотерапией должна назначаться химио-лучевая терапия.
Изменение доз цисплатина и 5-фторурацила см. в соответствующих инструкциях по медицинскому применению препаратов.
Корректирование дозы во время лечения:
Доцетаксел нужно применять, когда число нейтрофилов ≥ 1.500 клеток/мм3.
В случае развития фебрильной нейтропенией с числом нейтрофилов < 500 клеток/мм3 на протяжении больше 1 недели, с тяжёлыми или кумулятивными кожными реакциями или с тяжёлой периферической невропатией во время лечения Доцетакселом, доза Доцетаксела подлежит снижению со 100 мг/м2 до 75 мг/м2 и/или с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Если при дозе 60 мг/м2 выше перечисленные реакции не разрешатся, лечение следует прекратить.
Адъювантная терапия рака молочной железы
Следует взвесить необходимость первичной профилактики с помощью Г-КСФ в случае пациентов, получивших адъювантную терапию Доцетакселом, доксорубицином и циклофосфамидом (ДДЦ) по поводу рака молочной железы. Для пациентов с фебрильной нетропенией и/или нейтропенической инфекцией дозу Доцетаксела следует снизить до 60 мг/м2 во всех последующих циклах.
В случае стоматита 3 или 4 степени дозу следует снизить до 60 мг/м2.
В комбинации с цисплатином
Для пациентов с начальной дозой Доцетаксела, равной 75 мг/м2, в комбинации с цисплатином и с наименьшим числом тромбоцитов, составляющим менее 25.000 клеток/мм3 во время предыдущего курса терапии, а также для пациентов с фебрильной нейтропенией или тяжёлой негематологической токсичностью дозу Доцетаксела в последующих циклах следует снизить до 65 мг/м2. Корректировку дозы цисплатина см. в соответствующей инструкции по медицинскому применению препарата.
В комбинации с капецитабином
- изменение дозы капецитабина см. в инструкции по медицинскому применению капецитабина.
- при первых признаках токсичности 2 степени, персистирующих на момент следующего лечения препаратом Доцетаксела в комбинации с капецитабином, лечение следует отложить до тех пор, пока токсичность не снизится до 0-1 степени; лечение возобновляют с применением 100 % исходной дозы.
- при повторном развитии токсичности 2 степени или при первом появлении токсичности 3 степени на любом этапе лечебного цикла, лечение следует отложить до тех пор, пока токсичность снизится до 0-1 степени, затем лечение Доцетакселом возобновляют, применяя дозу 55 мг/м2.
- при любых последующих проявлениях токсичности или при токсичности 4 степени, введение Доцетаксела следует прекратить.
Изменение дозы трастузумаба см. в инструкции по медицинскому применению препарата.
В комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом
Если, несмотря на применение Г-КСФ, имеет место эпизод фебрильной нейтропении, затяжной нейтропении или связанной с нейтропенией инфекции, дозу Доцетаксела следует снизить с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Если последуют эпизоды осложнённой нейтропении, дозу Доцетаксела нужно снизить с 60 до 45 мг/м2. В случае тромбоцитопении 4 степени дозу Доцетаксела следует снизить с 75 до 60 мг/м2. Продолжать лечение последующими циклами Доцетаксела следует только после того, как число нейтрофилов не восстановится до уровня> 1.500 клеток/мм3, а число тромбоцитов не восстановится до уровня> 100.000 клеток/мм3. Лечение следует прекратить, если эти симптомы токсичности сохраняются.
Изменение рекомендуемых доз в случае токсичности у пациентов, получающих Доцетаксела в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом (5-ФУ):
Токсичность
Корректирование дозы
Диарея 3 степени
Первый эпизод: снизить дозу 5-ФУ на 20%.
Второй эпизод: затем снизить дозу доцетаксела на 20%.
Диарея 4 степени
Первый эпизод: снизить дозы Доцетаксела и 5-ФУ на 20%.
Второй эпизод: прекратить лечение.
Стоматит (мукозит) 3 степени
Первый эпизод: снизить дозу 5-ФУ на 20%.
Второй эпизод: исключить только 5-ФУ из всех последующих циклов.
Третий эпизод: снизить дозу Доцетаксела на 20%.
Стоматит (мукозит) 4 степени
Первый эпизод: исключить только 5-ФУ из всех последующих циклов.
Второй эпизод: снизить дозу Доцетаксела на 20%.
Корректировку доз цисплатина и 5-фторурацила см. в соответствующих инструкциях по медицинскому применению препаратов.
Пациентам со плоскоклеточным раком головы и шеи (ПКРГШ) и осложнённой нейтропенией (включая затяжную нейтропению, фебрильную нейтропении или инфекцию) во всех последующих циклах рекомендовано применение Г-КСФ для обеспечения профилактической защиты (например, в дни 6-15).
Особые популяции
Пациенты с нарушением функции печени
На основании фармакокинетических данных, полученных при монотерапии Доцетаксела с 100 мг/м2 для пациентов с увеличением активности трансаминазы [АСТ и/или АЛТ] более, чем в 1,5 раза выше верхнего предела нормы (ВПН) и щелочной фосфатазы более, чем в 2,5 раза выше ВПН рекомендуемая доза Доцетаксела составляет 75 мг/м2. При уровне билирубина в сыворотке выше ВПН и/или при уровнях АСТ и АЛТ, превышающих ВПН более, чем в 3,5 раза, в сочетании с уровнем щелочной фосфатазы более, чем в 6 раз выше ВПН, снижение дозы не рекомендовано - Доцетаксел не следует применять в случае отсутствия строгих показаний.
В случае комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения аденокарциномы желудка, для пациентов с АЛТ и/или АСТ, превышавшей ВПН в 1,5 раза, в сочетании с уровнем щелочной фосфатазы выше ВПН в 2,5 раза и уровнем билирубина выше ВПН снижение дозы не рекомендовано – Доцетаксел не следует применять, если нет строгих показаний. Данных о лечении пациентов с нарушением функции печени, лечившихся комбинацией доцетаксела по другим показаниям отсутствуют.
Пациенты пожилого возраста
Исходя из данных фармакокинетического анализа популяции, специальных указаний по применению препарата пациентам пожилого возраста нет.
В случае комбинации с капецитабином для пациентов в возрасте 60 лет и старше рекомендуется снижение начальной дозы капецитабина до 75% дозы (см. инструкцию по медицинскому применению капецитабина).
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность Доцетаксела при назофарингеальной карциноме у детей в возрасте от 1 месяца до < 18 лет не установлены.
Не обосновано применение Доцетаксела в педиатрической популяции при показаниях рака молочной железы, немелкоклеточный рак лёгких, рак простаты, карцинома желудка и рак головы и шеи, не включая II и III типы менее дифференцированной назофарингеальной карциномы.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-3№121654 от 23.05.2018.