Джакави® (Руксолитиниб) · Таблетки 5 Миллиграмм
Миелосупрессия
Лечение препаратом Джакави может приводить к гематологическим нежелательным лекарственным реакциям, включая тромбоцитопению, анемию и нейтропению. До начала лечения препаратом Джакави необходимо сделать общий анализ крови, включающий дифференциальный подсчет лейкоцитов крови. Лечение пациентов с МФ следует прекратить при количестве тромбоцитов менее 50 000/мм3 или абсолютном количестве нейтрофилов менее 500/мм3.
Отмечалось, что пациенты с МФ с низким количеством тромбоцитов (<200 000/мм3) в начале терапии были более склонны к развитию тромбоцитопении во время лечения.
Тромбоцитопения в большинстве случаев носит обратимый характер и корректируется снижением дозы или временной отменой приема препарата Джакави. Однако по клиническим показаниям может потребоваться переливание тромбоцитарной массы.
При развитии анемии у пациентов может потребоваться переливание крови. Кроме того, для пациентов, у которых развилась анемия, необходимо рассмотреть коррекцию дозы или прерывание лечения.
У пациентов с уровнем гемоглобина менее 10,0 г/дл в начале терапии имеется более высокий риск уменьшения содержания гемоглобина ниже 8,0 г/дл во время лечения, чем у пациентов, имеющих более высокий исходный уровень гемоглобина (79,3 % по сравнению с 30,1 %). У пациентов с исходным уровнем гемоглобина ниже 10,0 г/дл рекомендован более частый мониторинг гематологических показателей и клинических признаков и симптомов, связанных с нежелательными реакциями на препарат.
В большинстве случаев нейтропения (абсолютное число нейтрофилов <500) носила обратимый характер и корректировалась временной отменой приема препарата Джакави.
Следует контролировать показатели общего анализа крови согласно клиническим показаниям и корректировать дозу по мере необходимости.
Инфекции
У пациентов, проходящих лечение препаратом Джакави, возникали тяжелые бактериальные, микробактериальные, грибковые и вирусные инфекции. Пациентов необходимо оценивать на предмет риска развития тяжелых инфекций.
Врач должен осуществлять тщательный контроль пациентов, получающих препарат Джакави, для выявления развития признаков и симптомов инфекции и в случае необходимости незамедлительно начинать соответствующее лечение. Терапия препаратом Джакави не должна начинаться до устранения тяжелого активного инфекционного процесса.
Сообщалось о случаях развития туберкулеза у пациентов, получавших препарат Джакави. Перед началом лечения пациентов необходимо обследовать с целью выявления возможности развития активной или неактивной («латентной») формы туберкулеза согласно местным рекомендациям. Это обследование может включать изучение истории болезни, возможных предшествующих контактов с носителями туберкулеза и/или соответствующий скрининг, например, посредством флюорографии, туберкулиновой пробы или анализа, основанного на высвобождении гамма-интерферона, в зависимости от обстоятельств. Назначающие лечение специалисты должны помнить о риске ложных отрицательных результатов туберкулиновой кожной пробы, особенно у пациентов, которые тяжело больны или имеют ослабленный иммунитет.
У пациентов с хроническим вирусным гепатитом B (ВГB) сообщалось об увеличении концентраций вируса ВГВ в крови (титр ДНК ВГB), с соответствующим повышением и без повышения активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы. Перед началом терапии с препаратом Джакави рекомендуется проходить скрининга на наличие ВГB. Пациентов с хронической инфекцией ВГB необходимо лечить и наблюдать в соответствии с клиническими рекомендациями.
Опоясывающий герпес
Врачи должны обучать пациентов своевременному выявлению ранних признаков и симптомов опоясывающего герпеса с рекомендацией необходимости как можно более раннего начала лечения.
Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия
Сообщалось о развитии прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) при лечении препаратом Джакави. Врачи должны с особой бдительностью относиться к симптомам, позволяющим предположить развитие ПМЛ, которые могут быть не замечены пациентами (например, когнитивным, психоневрологическим симптомам или признакам). Пациенты должны наблюдаться на предмет появления или усугубления вышеуказанных симптомов или признаков и, если такие симптомы/признаки возникают, направляться к невропатологу и проходить надлежащую диагностику на предмет выявления ПМЛ. При подозрении на ПМЛ дальнейшее получение дозы препарата следует прекратить до тех пор, пока ПМЛ не будет исключена.
Немеланомный рак кожи
Случаи немеланомного рака кожи (НМРК), включая базальноклеточную карциному, плоскоклеточную карциному и карциному из клеток Меркеля, были зарегистрированы у пациентов, принимавших препарат Джакави. Большинство пациентов с МФ и ИП имели в анамнезе длительное лечение гидроксимочевиной, а также предшествующие НМРК поражения или предраковые поражения кожи. Не было установлено причинно-следственной связи с руксолитинибом. Пациентам, которые находятся в группе повышенного риска развития рака кожи, рекомендуется периодическое исследование кожи.
Нарушения/повышения показателей липидного профиля
Прием препарата Джакави был связан с увеличением показателей липидного профиля, включая общий холестерин, холестерин липопротеидов высокой плотности (ЛВП), холестерин липопротеидов низкой плотности (ЛНП) и триглицериды. Рекомендуется осуществлять мониторинг показателей липидного профиля и корректировать дислипидемию в соответствии с клиническими протоколами.
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени начальная доза препарата Джакави должна быть снижена. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, начальная доза должна основываться на числе тромбоцитов у пациентов с МФ, тогда как рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг однократно для пациентов с ИП. Последующие дозы (прием однократной дозы в 20 мг или двукратный прием дозы в 10 мг с 12-часовым интервалом у пациентов с МФ; прием однократной дозы в 10 мг или двукратный прием дозы в 5 мг с 12-часовым интервалом у пациентов с ИП) должны приниматься после каждой процедуры гемодиализа и только в дни ее проведения. Дополнительные коррекции дозы препарата должны осуществляться с учетом результатов тщательного мониторинга безопасности и эффективности терапии.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с МФ и ИП с нарушением функции печени начальную дозу препарата Джакави необходимо уменьшить примерно на 50 %. Дальнейшие коррекции дозы препарата должны осуществляться с учетом безопасности и эффективности терапии. У пациентов с РТПХ с печеночной недостаточностью, не связанной с РТПХ, начальную дозу препарата Джакави следует уменьшить примерно на 50 %.
Взаимодействия
В случаях, когда препарат Джакави применяют одновременно с сильнодействующими ингибиторами фермента CYP3A4 или двухкомпонентными ингибиторами ферментов CYP3A4 и CYP2C9 (например, флуконазолом), стандартную дозу Джакави следует уменьшить примерно на 50 % и принимать 2 раза/сутки.
Одновременное применение циторедуктивной терапии или гемопоэтических факторов роста и препарата Джакави не изучено. Безопасность и эффективность терапии посредством таких комбинаций неизвестна.
Синдром отмены
После перерыва или прекращения терапии препаратом Джакави симптомы МФ могут возвращаться в течение приблизительно одной недели. Отмечались случаи прекращения приема препарата Джакави пациентами, у которых возникали серьезные побочные явления, в частности при наличии острого интеркуррентного заболевания. Не установлено, способствует ли резкая отмена приема препарата Джакави возникновению этих явлений. Если резкая отмена приема препарата не требуется, можно рассмотреть постепенное снижение дозы Джакави, хотя клиническая значимость постепенного снижения не доказана.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№021458 от 24.01.2020.