Эквамер® (Розувастатин, амлодипин и лизиноприл) · Капсулы
Изменение AUC розувастатина*
Софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (400 мг‒100 мг‒100 мг) + воксилапревир (100 мг) 1 раз в сутки, 15дней
10 мг однократно
Увеличение в 7,4 раза
Циклоспорин 75-200 мг, 2 раза в сутки, 6 месяцев
10 мг 1 раз в сутки, 10 дней
Увеличение в 7,1 раза
Даролутамид 600 мг 2 раза в сутки, 5 дней
5 мг однократно
Увеличение в 5,2 раза
Регорафениб 160 мг 1 раз в сутки, 14 дней
5 мг однократно
Увеличение в 3,8 раза
Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки, 8 дней
10 мг однократно
Увеличение в 3,1 раза
Велпатасвир 100 мг 1 раз в сутки
10 мг однократно
Увеличение в 2,7 раза
Омбитасвир 25 мг/паритапревир 150 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки/дасабувир 400 мг 2 раза в сутки, 14 дней
5 мг однократно
Увеличение в 2,6 раза
Терифлуномид
Нет данных
Увеличение в 2,5 раза
Гразопревир 200 мг/элбасвир 50 мг 1 раз в сутки, 11 дней
10 мг однократно
Увеличение в 2,3 раза
Глекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг 1 раз в сутки, 7 дней
5 мг 1 раз в сутки, 7 дней
Увеличение в 2,2 раза
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 17 дней
20 мг 1 раз в сутки, 7 дней
Увеличение в 2,1 раза
Капматиниб 400 мг 2 раза в сутки
10 мг однократно
Увеличение в 2,1 раза
Клопидогрел 300 мг – нагрузочная доза, с последующим переходом на 75 мг через 24 часа
20 мг однократно
Увеличение в 2 раза
Фостаматиниб 100 мг 2 раза в сутки
20 мг однократно
Увеличение в 2 раза
Фебуксостат 120 мг 1 раз в сутки
10 мг однократно
Увеличение в 1,9 раза
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, 7 дней
80 мг однократно
Увеличение в 1,9 раза
Увеличение AUC розувастатина менее чем в 2 раза
Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сутки, 5 дней
10 мг однократно
Увеличение в 1,6 раза
Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 7 дней
10 мг 1 раз в сутки, 7 дней
Увеличение в 1,5 раза
Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 11 дней
10 мг однократно
Увеличение в 1,4 раза
Дронедарон 400 мг 2 раза в сутки
Нет данных
Увеличение в 1,4 раза
Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 5 дней
10 мг однократно
Увеличение в 1,4 раза**
Эзетимиб 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней
10 мг 1 раз в сутки, 14 дней
Увеличение в 1,2 раза**
Снижение AUC розувастатина
Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней
80 мг однократно
Снижение на 20 %
Байкалин 50 мг 3 раза в сутки, 14 дней
20 мг однократно
Снижение на 47 %
Отсутствие клинически значимого влияния на AUC розувастатина
Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки в течение 8 дней
10 мг однократно
Без изменений
Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней
40 мг, 7 дней
Без изменений
Силимарин 140 мг 3 раза в сутки, 5 дней
10 мг однократно
Без изменений
Фенофибрат 67 мг 3 раза в сутки, 7 дней
10 мг, 7 дней
Без изменений
Рифампицин 450 мг 1 раз в сутки, 7 дней
20 однократно мг
Без изменений
Кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней
80 мг однократно
Без изменений
Флуконазол 200 мг 1 раз в сутки, 11 дней
80 мг однократно
Без изменений
* Данные, представленные в виде кратного изменения, представляют простое соотношение между совместным введением и приемом только розувастатина. Данные, представленные как % изменения, представляют собой % разницы в отношении только розувастатина.
** Было проведено несколько исследований по изучению взаимодействия с разными дозами розувастатина, в таблице указано наиболее значимое изменение.
Влияние розувастатина на другие препараты
Антагонисты витамина К
Как и в случае с другими ингибиторами HMG-CoA-редуктазы, начало терапии розувастатином или увеличение дозы розувастатина у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин или другие кумариновые антикоагулянты), может привести к увеличению международного нормализованного отношения (МНО). Отмена или снижение дозы розувастатина может вызвать уменьшение МНО. В таких случаях следует проводить мониторинг МНО.
Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия (ЗГТ)
Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34%, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют. Нельзя исключить аналогичный эффект при одновременном применении розувастатина и гормонозаместительной терапии. Однако подобная комбинация широко использовалась в клинических условиях и хорошо переносилась пациентами.
Другие лекарственные препараты
Дигоксин
Основываясь на данных о специфическом взаимодействии клинически значимых взаимодействий с дигоксином не ожидается.
Фузидиевая кислота
Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться при совместном применении препаратов фузидиевой кислоты для системного применения со статинами. Механизм этого взаимодействия (фармакодинамический и/или фармакокинетический) не известен. Имеются сообщения о развитии рабдомиолиза (включая несколько летальных случаев) у пациентов, применявших данную комбинацию.
При необходимости системной терапии фузидиевой кислотой терапию розувастатином следует прекратить.
Специальные предупреждения
При госпитализации в стационар необходимо сообщить врачу о приеме препарата Эквамер.
При пропуске времени приема препарата Эквамер, следующую капсулу следует принять в обычное время. Не следует принимать двойную дозу, чтобы восполнить пропущенный прием препарата.
При применении препарата Эквамер следует учитывать рекомендации по применению отдельных компонентов препарата, подробно описанные ниже.
Связанные с амлодипином
Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.
Сердечная недостаточность
Лечение амлодипином пациентов с сердечной недостаточностью следует проводить с осторожностью. Было установлено, что у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYHA), получавших амлодипин, увеличивалось количество случаев отека легких. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью для лечения пациентов с застойной сердечной недостаточностью, так как они могут повысить риск развития сердечно-сосудистых осложнений и смертность у этой группы пациентов.
Печеночная недостаточность
У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения амлодипина и значения AUC увеличиваются, рекомендованные дозы для таких пациентов не установлены. Лечение амлодипином следует начинать с минимальных доз. В начале лечения и при повышении дозы следует соблюдать осторожность. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью титрование дозы должно проводиться медленно и при тщательном наблюдении врача.
Пациенты пожилого возраста
Повышение дозы у пожилых пациентов следует проводить с осторожностью.
Почечная недостаточность
У данной группы пациентов амлодипин можно применять в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Амлодипин не выводится с помощью гемодиализа.
Связанные с лизиноприлом
Симптоматическая артериальная гипотензия
Симптоматическая гипотензия редко возникает у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении ОЦК, вызванном терапией диуретиками, уменьшением поваренной соли в пище, диализом, диареей и рвотой или у пациентов с тяжелой ренинзависимой гипертензией. У пациентов с ХСН, как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Она чаще выявлялась у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью как следствие применения больших доз «петлевых» диуретиков, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких пациентов терапию следует начинать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозы лизиноприла и диуретиков). Подобных правил необходимо придерживаться при назначении лизиноприла пациентам с ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
При возникновении артериальной гипотензии следует придать пациенту горизонтальное положение, при необходимости, рекомендовано внутривенное вливание 0,9% раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия, как правило, не является противопоказанием для дальнейшего лечения препаратом; дальнейшее лечение обычно проходит без осложнений после восстановления артериального давления в результате коррекции гиповолемии.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или сниженным артериальным давлением возможно дополнительное снижение системного артериального давления при применении лизиноприла. Данный эффект ожидаем и не является поводом для прекращения лечения. Если гипотензия приводит к клиническим проявлениям, то может быть показано снижение дозы или прекращение приема лизиноприла.
Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда
Терапию лизиноприлом не следует начинать у пациентов с острым инфарктом миокарда, у которых есть риск дальнейшего серьезного гемодинамического ухудшения после применения вазодилататоров (пациенты с систолическим АД 100 мм рт. ст. или ниже, пациенты с кардиогенным шоком). В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда доза лизиноприла должна быть уменьшена, если систолическое АД – 120 мм рт. ст. или ниже. Поддерживающие дозы лизиноприла должны быть уменьшены до 5 мг или временно до 2,5 мг, если систолическое АД – 100 мм рт. ст. или ниже. Если артериальная гипотензия сохраняется (систолическое АД менее 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа), не следует продолжать применять лизиноприл.
Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и в случае других ингибиторов АКФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выводного тракта левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия).
Нарушение функции почек
При нарушении функции почек (КК <80 мл/мин), начальная доза лизиноприла должна подбираться в зависимости от КК, а затем от клинического ответа пациента на терапию. Рутинный контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови являются частью стандартной медицинской практики ведения таких пациентов.
У пациентов с сердечной недостаточностью, артериальная гипотензия после назначения ингибиторов АКФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, обычно обратимой, в такой ситуации.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, получавших ингибиторы АКФ, отмечено повышение мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после отмены терапии. Такой эффект с большей вероятностью наблюдается у пациентов с почечной недостаточностью. При наличии сопутствующей реноваскулярной гипертензии повышается риск тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением, используя низкие дозы, и осторожно титруя дозу. Так как диуретики могут усугублять данное состояние, в течение первых недель терапии лизиноприлом их следует отменить и контролировать функцию почек.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых отсутствуют какие-либо сопутствующие сосудистые заболевания почек, отмечалось повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно незначительное и кратковременное, особенно при одновременном применении лизиноприла и диуретика. Такой эффект с большей вероятностью наблюдается у пациентов с почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или лизиноприла.
Не следует начинать лечение лизиноприлом при остром инфаркте миокарда у пациентов с нарушением функции почек, определяемым как концентрация креатинина в сыворотке более 177 мкмоль/л и/или протеинурия превышает 500 мг/24 ч. В случае возникшего во время лечения нарушения функции почек (концентрация креатинина в сыворотке выше 265 мкмоль/л или вдвое выше по сравнению с первоначальным уровнем), врач должен рассмотреть возможность отмены лизиноприла.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек
В редких случаях при применении ингибиторов АКФ, включая лизиноприл, сообщалось о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Отек может развиться в любой момент лечения. В таком случае необходимо немедленно отменить лизиноприл, пациент должен получать соответствующее лечение и находиться под медицинским наблюдением в стационаре до полного разрешения симптоматики. Даже в случае появления отека только в области языка, без сопутствующего нарушения дыхательных функций, пациенту может потребоваться длительное наблюдение, так как лечения антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточно.
В очень редких случаях сообщалось о летальном исходе в связи с развитием ангионевротического отека гортани или языка. У пациентов с вовлечением языка, голосовой щели или гортани риск обструкции дыхательных путей выше, особенно при наличии хирургического вмешательства в области дыхательных путей в анамнезе. В таких случаях показана неотложная терапия, которая может включать введение адреналина и/или поддержание проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под строгим медицинским наблюдением до полного и устойчивого разрешения симптомов.
Ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов, принадлежащих к негроидной расе, чем у пациентов других рас.
Пациенты, у которых ранее отмечался ангионевротический отек, не связанный с лечением ингибиторами АКФ, могут быть подвержены большему риску развития ангионевротического отека при приеме ингибитора АКФ.
Одновременный прием ингибиторов АКФ с препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), противопоказан в связи с увеличением риска развития ангионевротического отека. Прием первой дозы препарата, содержащего сакубитрил (ингибитор неприлизина), должен быть не ранее 36 часов после последней дозы лизиноприла. Лечение следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы препарата, содержащего сакубитрил.
Одновременный прием ингибиторов АКФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус), а также с вилдаглиптином может увеличивать риск развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка, с дыхательной недостаточностью или без нее). У пациентов, принимающих ингибиторы АКФ, начинать лечение рацекадотрилом, ингибиторами mTOR, а также вилдаглиптином следует с осторожностью.
Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе
Сообщается об анафилактоидных реакциях у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных диализных мембран с высокой проницаемостью (например, AN69) и одновременно получающих ингибитор АКФ. У таких пациентов следует обратить внимание на использование другого вида диализной мембраны или гипотензивного препарата другого класса.
Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)
В редких случаях возможно развитие опасных для жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АКФ, во время афереза ЛПНП с применением декстрана сульфата. Подобных реакций удавалось избежать, если перед каждым проведением афереза временно прекратить прием ингибитора АКФ.
Десенсибилизация
При десенсибилизации (например, яд насекомых), у пациентов, получающих ингибиторы АКФ, наблюдаются устойчивые анафилактоидные реакции. У тех же пациентов удалось избежать появления таких реакций при временной приостановке терапии ингибиторами АКФ, однако они появились повторно при случайном приеме этих препаратов.
Печеночная недостаточность
В очень редких случаях на фоне терапии ингибиторами АКФ развивался синдром, который начинался с холестатической желтухи и прогрессировал до фульминантного некроза и (иногда) приводил к летальному исходу. Механизм развития данного синдрома не изучен. При появлении признаков желтухи или при значительном повышении активности «печеночных» ферментов следует прекратить лечение лизиноприлом, пациенты должны находиться под соответствующим медицинским наблюдением.
Нейтропения/агранулоцитоз
У пациентов, получающих ингибиторы АКФ, сообщалось о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек без других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз исчезали после прекращения лечения ингибиторами АКФ. Лизиноприл следует применять с крайней осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, а также у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид или имеющих сочетание этих осложняющих факторов, особенно если также имеется нарушение функции почек. У некоторых таких пациентов развивались серьезные инфекции, которые в некоторых случаях не отвечали на интенсивную антибиотикотерапию. Если лизиноприл используется у таких пациентов, то рекомендован периодический контроль количества лейкоцитов; кроме того, пациентам следует объяснить необходимость сообщать о любых признаках инфекции.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Получены данные, что сопутствующее применение ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Двойная блокада РААС за счет комбинированного применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена по этой причине не рекомендована.
Если двойная блокада абсолютно необходима, то такое лечение следует проводить под врачебным наблюдением при частом тщательном контроле функции почек, содержания электролитов и артериального давления. У пациентов с диабетической нефропатией не следует применять комбинированную терапию ингибиторами АКФ и блокаторами рецепторов ангиотензина II.
Раса
У пациентов негроидной расы ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента чаще вызывают ангионевротический отек, чем у пациентов другой расовой принадлежности.
Как и в случае с другими ингибиторами АКФ, у пациентов негроидной расы лизиноприл может быть менее эффективен в отношении снижения артериального давления, чем у пациентов другой расовой принадлежности, что, вероятно, обусловлено более высокой частотой состояний с низким уровнем ренина у пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией.
Кашель
Сообщается о возникновении кашля в период лечения ингибиторами АКФ. Кашель, как правило, сухой, устойчивый, и прекращался после отмены препарата. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать возможность кашля, индуцированного ингибиторами АКФ.
Хирургическое вмешательство/анестезия
У пациентов, которым проводится обширное оперативное вмешательство или во время общей анестезии препаратами, приводящими к артериальной гипотензии, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного выброса ренина. Если развивается артериальная гипотензия, вероятно в результате приведенного выше механизма, можно провести коррекцию увеличением объёма циркулирующей крови.
Гиперкалиемия
Ингибиторы АКФ могут вызывать повышение содержания калия в сыворотке крови, поскольку они блокируют высвобождение альдостерона. Как правило, данный эффект клинически незначим у пациентов с нормальной функцией почек. Тем не менее, у пациентов с нарушениями функции почек, сахарным диабетом 2 типа или пациентов, принимающих калийсодержащие пищевые добавки (в том числе калийсодержащие заменители соли), калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), а также у пациентов, принимающих другие препараты, которые способны вызывать повышение содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметоприм или комбинированный препарат триметоприм/сульфаметоксазол, также известный под названием ко-тримоксазол, и, в особенности, антагонисты альдостерона или блокаторы ангиотензиновых рецепторов), может наблюдаться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина должны применяться с осторожностью у пациентов, принимающих ингибиторы АКФ. В случае необходимости одновременного применения указанных выше препаратов следует проводить регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови и функции почек.
Пациенты с сахарным диабетом
У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические препараты внутрь или получающих инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АКФ следует осуществлять тщательный контроль гликемии.
Препараты лития
Как правило, не рекомендован одновременный прием препаратов лития и лизиноприла.
Беременность
Не следует начинать лечение ингибиторами АКФ во время беременности. Если продолжение лечения ингибитором АКФ не признано необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные гипотензивные средства с известным профилем безопасности применения во время беременности. При подтверждении беременности следует немедленно прекратить лечение ингибиторами АКФ и, при необходимости, назначить альтернативное лечение.
Связанные с розувастатином
Тяжелые нежелательные реакции со стороны кожи
При применении розувастатина сообщалось о тяжелых нежелательных реакциях со стороны кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона и лекарственные реакции с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), которые могут быть опасными или летальными для жизни пациента. При назначении препарата пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах тяжелых кожных нежелательных реакций и находиться под тщательным наблюдением. При появлении признаков и симптомов, указывающих на подобную реакцию, следует немедленно прекратить прием препарата и рассмотреть возможность альтернативного лечения.
Если у пациента при применении розувастатина развилась тяжелая кожная нежелательная реакция, такая как синдром Стивенса-Джонсона или DRESS-синдром, возобновлять в дальнейшем лечение розувастатином нельзя.
Влияние на почки
У пациентов, получавших розувастатин в высоких дозах, особенно в дозе 40 мг, наблюдалась протеинурия преимущественно канальцевого происхождения, как правило, транзиторная или кратковременная, выявленная с помощью иммунохроматографических тест-полосок. Протеинурия не являлась прогностическим фактором острого или прогрессирующего заболевания почек. Частота сообщений о развитии серьезных нежелательных реакций со стороны почек при постмаркетинговом опыте применения препарата была выше при применении дозы 40 мг. Следует рассмотреть возможность оценки функции почек во время стандартного обследования пациентов, получавших препарат в дозе 30-40 мг.
Влияние на опорно-двигательный аппарат
У пациентов, получавших розувастатин в любых дозах, особенно в дозах >20 мг, наблюдалось влияние на скелетные мышцы, например, миалгия, миопатия и в редких случаях рабдомиолиз. В очень редких случаях при применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами HMG-CoA-редуктазы имел место рабдомиолиз. Нельзя исключать фармакодинамические взаимодействия, и следует соблюдать осторожность при комбинированном применении этих препаратов.
Как и в случае применения других ингибиторов HMG-CoA-редуктазы, частота случаев рабдомиолиза, связанного с лечением розувастатином, в пострегистрационном периоде была выше при применении дозы 40 мг.
Влияние на нервно-мышечное проведение
Сообщалось о нескольких случаях возникновения или ухудшении течения миастении гравис (gravis) или глазной формы миастении при приеме статинов (см. раздел 4.8). В случае усугубления симптомов следует прекратить прием препарата. Сообщалось о рецидивах при приеме (возобновлении приема) одного и того же или другого статина.
Определение активности креатинфосфокиназы
Не рекомендуется измерять активность КФК после интенсивных физических нагрузок или при наличии другой вероятной причины повышения активности КФК, так как это может привести к искажению интерпретации результатов. Если активность КФК значительно превышает исходный показатель (>5 по отношению к верхней границе диапазона нормальных значений), необходимо повторить исследование в течение 5-7 дней. Если при повторном исследовании активность КФК по-прежнему превышает верхнюю границу диапазона нормальных значений более чем в 5 раз, начинать лечение не рекомендуется.
До начала лечения
Как и в случае применения других ингибиторов HMG-CoA-редуктазы, следует соблюдать осторожность при назначении розувастатина пациентам с предрасположенностью к миопатии/рабдомиолизу. Эти факторы включают:
–почечную недостаточность;
–гипотиреоз;
–наследственные мышечные заболевания в личном или семейном анамнезе;
–мышечную токсичность при применении другого ингибитора HMG-CoA-редуктазы или фибратов в анамнезе;
–злоупотребление алкоголем;
–возраст старше 70 лет;
–ситуации, когда может увеличиваться концентрация препарата в плазме крови;
–одновременное применение фибратов.
При лечении этих пациентов необходимо взвешивать риски, связанные с лечением, по отношению к возможной пользе, а также рекомендовано клиническое наблюдение. Не рекомендуется начинать лечение, если исходная активность КФК значительно повышена (>5 раз по отношению к верхней границе диапазона нормальных значений).
Во время лечения
Пациентов следует просить немедленно сообщать о мышечных болях необъяснимого происхождения, слабости или судорогах, особенно если эти симптомы сопровождаются чувством дискомфорта или повышением температуры тела. При лечении этих пациентов необходимо следить за активностью КФК. При значительном повышении активности КФК (>5 раз по отношению к верхней границе диапазона нормальных значений) или в случае, если мышечные симптомы сильно выражены и причиняют дискомфорт в течение дня (даже если активность КФК ≤5 раз по отношению к верхней границе диапазона нормальных значений), следует прекратить лечение. Если симптомы исчезнут и активность КФК вернется к нормальной, рекомендуется рассмотреть повторное назначение розувастатина или альтернативного ингибитора HMG-CoA-редуктазы в минимальной дозе на фоне тщательного мониторинга. Стандартный мониторинг активности КФК у пациентов, не имеющих симптомов, не требуется.
Крайне редко сообщалось о случаях иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (IMNM) во время или после лечения статинами, включая розувастатин. Клинически IMNM характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышением креатинкиназы сыворотки крови, которое сохраняется, несмотря на прекращение лечения статинами Доказательств увеличения влияния на скелетные мышцы у небольшой группы пациентов, принимавших розувастатин и сопутствующее лечение, получено не было. Однако у пациентов, получавших лечение другими ингибиторами HMG-CoA-редуктазы одновременно с производными фиброевой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные фунгициды, ингибиторы протеазы и макролиды, наблюдалось увеличение частоты миозитов и миопатий. Применение гемфиброзила на фоне лечения некоторыми ингибиторами HMG-CoA-редуктазы увеличивает риск развития миопатии. Таким образом, не рекомендуется применять розувастатин в комбинации с гемфиброзилом. Необходимо тщательно взвешивать преимущества дальнейшего изменения концентрации липидов посредством комбинированного лечения розувастатином и фибратами или никотиновой кислотой и потенциальные риски применения таких комбинаций. При лечении в комбинации с фибратами применение дозы 30–40 мг противопоказано.
Розувастатин нельзя применять совместно с системными препаратами фузидиевой кислоты или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидиевой кислотой. У пациентов, у которых системная терапия фузидиевой кислотой считается незаменимой, терапию статинами следует прекратить на весь срок лечения фузидиевой кислотой. Сообщалось о случаях рабдомиолиза (включая несколько фатальных исходов) у пациентов, получавших фузидиевую кислоту и статины в комбинации. Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу, если они испытывают какие-либо симптомы мышечной слабости, боли или болезненную чувствительность.
Терапию статинами можно возобновить через семь дней после приема последней дозы фузидиевой кислоты.
В исключительных случаях, когда требуется длительный системный прием фузидиевой кислоты, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость одновременного применения розувастатина и фузидиевой кислоты следует рассматривать только в каждом конкретном случае и под строгим медицинским наблюдением.
Розувастатин не следует применять для лечения пациентов с острыми, серьезными заболеваниями, предполагающими наличие миопатии или предрасполагающими к развитию почечной недостаточности, вторичной по отношению к рабдомиолизу (например, сепсис, артериальная гипотензия, обширное оперативное вмешательство, травма, серьезное метаболическое, эндокринное нарушение или нарушение баланса электролитов; либо неконтролируемые судорожные припадки).
Влияние на печень
Как и в случае применения других ингибиторов HMG-CoA-редуктазы, следует соблюдать осторожность при назначении розувастатина пациентам, злоупотребляющим алкоголем, и/или пациентам с заболеванием печени в анамнезе.
Рекомендуется исследовать функцию печени до и через 3 месяца после начала лечения. Если активность трансаминаз печени превышает верхний предел нормального диапазона значений более чем в 3 раза, то необходимо отменить лечение розувастатином или снизить дозу. В постмаркетинговом опыте применения препарата частота серьезных осложнений со стороны печени (в основном включавших повышение активности трансаминаз печени) была выше у пациентов, получавших дозу 40 мг.
У пациентов со вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом или нефротическим синдромом, необходимо провести лечение основного заболевания до начала применения розувастатина.
Расовая принадлежность
Фармакокинетические данные показывают увеличение экспозиции у пациентов монголоидной расы по сравнению с пациентами европеоидной расы.
Ингибиторы протеазы
Увеличение системной экспозиции розувастатина наблюдалось у пациентов, получавших розувастатин одновременно с различными ингибиторами протеазы в комбинации с ритонавиром. Следует учитывать как преимущества снижения уровня липидов при использовании розувастатина у пациентов с ВИЧ, получающих ингибиторы протеазы, так и возможность повышения концентрации розувастатина в плазме при начале лечения и повышении дозы розувастатина у пациентов, принимавших ингибиторы протеазы. Не рекомендуется одновременный прием с некоторыми ингибиторами протеазы, если доза розувастатина не была откорректирована.
Интерстициальное заболевание легких
В исключительно редких случаях имели место сообщения о развитии интерстициального заболевания легких на фоне лечения некоторыми статинами, особенно при длительной терапии. Связанные с этим симптомы могут включать диспноэ, непродуктивный кашель и нарушение общего состояния здоровья (слабость, потеря веса и повышение температуры тела). При подозрении на развитие интерстициального заболевания легких необходимо прекратить лечение статинами.
Сахарный диабет
Имеются доказательства того, что статины как класс вызывают повышение концентрации глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета в будущем и могут спровоцировать такой уровень гипергликемии, при котором показано стандартное лечение диабета. Однако этот риск перевешивается снижением риска развития сосудистых осложнений, обеспечиваемых статинами, поэтому причин прекращать лечение статинами нет. Следует осуществлять мониторинг клинических и биохимических показателей у пациентов, находящихся в группе риска (концентрация глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия), в соответствии с национальными рекомендациями.
Связанные с препаратом Эквамер
Вспомогательные вещества
Лактоза
Препарат Эквамер дозировкой 10 мг/5 мг/10 мг и дозировкой 20 мг/10 мг/10 мг содержит 48,10 мг лактозы моногидрата в каждой капсуле. Препарат Эквамер дозировкой 10 мг/5 мг/20 мг и дозировкой 20 мг/10 мг/20 мг содержит 96,20 мг лактозы моногидрата в каждой капсуле.
Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не следует принимать препарат Эквамер.
Краситель азорубин
Препарат Эквамер содержит пищевой краситель азорубин.
Азорубин может вызвать развитие аллергических реакций.
Краситель солнечный закат желтый
Препарат Эквамер дозировкой 10 мг/5 мг/10 мг и 20 мг/10 мг/20 мг содержит пищевой краситель солнечный закат желтый.
Пищевой краситель солнечный закат желтый может вызвать развитие аллергических реакций.
Как правило, комбинированный препарат с фиксированными дозами не подходит для начальной терапии.
Препарат Эквамер применяют в качестве заместительной терапии у взрослых пациентов, которые уже получают амлодипин, лизиноприл и розувастатин в тех же дозах, что и в данном препарате, и у которых титрованные оптимальные поддерживающие дозы составляют:
Титрованные оптимальные поддерживающие дозы
Препарат Эквамер, капсулы
амлодипин – 5 мг,
лизиноприл – 10 мг и
розувастатин – 10 мг
капсулы дозировкой 10 мг/5 мг/10 мг
амлодипин – 5 мг,
лизиноприл – 10 мг и
розувастатин – 20 мг
капсулы дозировкой 10 мг/5 мг/20 мг
амлодипин – 10 мг,
лизиноприл – 20 мг и
розувастатин – 10 мг
капсулы дозировкой 20 мг/10 мг/10 мг
амлодипин – 10 мг,
лизиноприл – 20 мг и
розувастатин – 20 мг
капсулы дозировкой 20 мг/10 мг/20 мг
Рекомендуемая доза препарата Эквамер – 1 капсула в сутки. Максимальная суточная доза – 1 капсула. При пропуске приема препарата Эквамер, следующую капсулу следует принять в обычное время. Не следует принимать двойную дозу, чтобы восполнить пропущенный прием препарата.
В случае если необходима коррекция дозы препарата, титрование доз следует проводить, применяя отдельно амлодипин, лизиноприл и розувастатин.
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
Во время терапии препаратом Эквамер следует контролировать функцию почек, содержание калия и натрия в плазме крови. В случае ухудшения функции почек препарат Эквамер следует отменить. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз отдельных активных компонентов. Применение препарата Эквамер у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью противопоказано во всех дозах.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Препарат Эквамер противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе и пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
Рекомендованные дозы для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью не установлены. Подбор дозы следует проводить с осторожностью, лечение следует начинать с наименьшей рекомендованной дозы.
Дети и подростки (до18 лет)
Безопасность и эффективность препарата Эквамер у детей и подростков не установлена.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
У пациентов пожилого возраста препарат Эквамер следует применять с осторожностью.
Данных об изменении профиля эффективности или безопасности амлодипина и лизиноприла в зависимости от возраста нет. При лечении пациентов старше 70 лет рекомендованная начальная доза розувастатина составляет 5 мг.
Расовая принадлежность
У пациентов монголоидной расы была выявлена повышенная системная экспозиция. При лечении пациентов монголоидной расы рекомендованная начальная доза розувастатина составляет 5 мг.
Генетический полиморфизм
Известно, что определенные типы генетического полиморфизма могут приводить к увеличению экспозиции розувастатина. Для пациентов-носителей таких типов полиморфизма рекомендуется более низкая суточная доза розувастатина.
Пациенты, предрасположенные к миопатии
При лечении пациентов с предрасположенностью к миопатии рекомендованная начальная доза розувастатина составляет 5 мг.
Сопутствующая терапия
Розувастатин является субстратом для различных белков-переносчиков (например, OATP1B1 и BCRP). При совместном применении розувастатина с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз). Рекомендуется ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с розувастатином. В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема розувастатина. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии розувастатином и рассмотреть возможность снижения его дозы.
Метод и путь введения
Для приема внутрь.
Препарат Эквамер можно принимать независимо от времени приема пищи.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№024044 от 01.11.2023.