Экзифин® (Тербинафин) · Таблетки 250 Миллиграмм
Влияние других лекарственных препаратов на тербинафин
Клиренс тербинафина в плазме крови может быть повышен препаратами, индуцирующими метаболизм, и может быть снижен препаратами, ингибирующими цитохром Р450. В случае необходимости сопутствующего лечения такими препаратами дозирование тербинафина нужно соответственно корректировать.
Следующие лекарственные препараты могут увеличить влияние или плазменные концентрации тербинафина:
Циметидин снижал клиренс тербинафина на 30%.
Флуконазол увеличивал показатели Cmax и AUC тербинафина на 52% и 69% соответственно в связи с торможением ферментов CYP2C9 и CYP3A4. Такое же увеличение показателей может наблюдаться при одновременном применении с тербинафином препаратов, угнетающих CYP2C9 и CYP3A4, таких как кетоконазол и амиодарон.
Следующие лекарственные препараты могут снизить влияние или плазменные концентрации тербинафина:
Рифампицин увеличивал клиренс тербинафина на 100%.
Влияние тербинафина на другие лекарственные препараты
Тербинафин может увеличивать влияние или плазменные следующих лекарственных препаратов:
Кофеин: тербинафин уменьшает клиренс кофеина, введенного внутривенно, на 21 %.
Соединения, преимущественно метаболизируемые CYP2D6 - Исследования in vitro и in vivo выявили, что тербинафин угнетает СУР2D6-опосредованный метаболизм. Эти данные могут быть клинически важными для пациентов, соединения, преимущественно метаболизируемые CYP2D6, например, некоторые представители следующих классов препаратов, трициклические антидепрессанты (ТЦА), β-блокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), антиаритмические препараты (включая класс 1А, 1В и 1C) и ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) типа В, особенно если они имеют узкий терапевтический диапазон (см., раздел 4.4).
Тербинафин уменьшал клиренс дезипрамина на 82 %.
В исследованиях у здоровых лиц, характеризующихся быстрым метаболизмом декстрометорфана (противокашлевое лекарственное средство и маркерный субстрат CYP2D6), тербинафин увеличивал коэффициент метаболического взаимодействия декстрометорфана/декстрорфана в моче в среднем в 16-97 раз. Таким образом, тербинафин может превращать быстрые метаболизаторы CYP2D6 (генотип) в медленные метаболизаторы (фенотип).
Информация о другом препарате, одновременно используемом с препаратом Экзифин®, приводящим к отсутствию или незначительному взаимодействию.
Результаты исследований, проведенных in vitro и на здоровых добровольцах, показывают, что тербинафин имеет незначительный потенциал для угнетения или усиления клиренса большинства препаратов, которые метаболизируются при участии ферментов цитохрома Р450 (например, толбутамина, терфенадина, триазолама, или пероральных контрацептивов), за исключением тех препаратов, которые метаболизируются при участии CYP2D6.
Тербинафин не влияет на клиренс антипирина или дигоксина.
Никакого влияния тербинафина на фармакокинетику флуконазола не наблюдалось. К тому же не наблюдалось ни одного клинически значимого взаимодействия между тербинафином и одновременно применяемыми лекарственными средствами с возможным потенциалом взаимодействия, такими как ко-тримоксазол (триметоприм и сульфаметоксазол), зидовудин или теофиллин.
Были зарегистрированы некоторые случаи нарушения менструального цикла (межменструальное кровотечение и нерегулярный менструальный цикл) у пациенток, принимавших тербинафин одновременно с пероральными контрацептивами, хотя частота этих нарушений остается в рамках частоты побочных реакций у пациентов, принимающих только пероральные контрацептивы.
Тербинафин может снижать влияние или плазменные концентрации следующих лекарственных препаратов:
Тербинафин увеличивал клиренс циклоспорина на 15 %.
У пациентов, получавших тербинафин одновременно с варфарином, в очень редких случаях были зарегистрированы изменения показателей международного нормализованного отношения (МНО) и/или протромбинового времени.
Специальные предупреждения
Функция печени
Препарат Экзифин® в таблетках не рекомендуется применять пациентам с хроническим или активным заболеванием печени. Перед назначением препарата Экзифин® в таблетках необходимо оценить все уже существующие заболевания печени.
Гепатотоксичность может встречаться у пациентов с предшествующим заболеванием печени и без него, поэтому рекомендуется периодический мониторинг функции печени (через 4-6 недель лечения).
Применение препарата Экзифин® в таблетках следует немедленно прекратить в случае повышения активности показателей функциональных печеночных тестов. У пациентов, принимавших тербинафин в таблетках, очень редко были зарегистрированы случаи тяжелой печеночной недостаточности (некоторые из них имели летальный исход или нуждались в пересадке печени). В большинстве случаев печеночной недостаточности пациенты имели серьезные основные системные заболевания, а причинно-следственная связь с приемом тербинафина в таблетках была сомнительной.
Пациентов, принимающих препарат Экзифин®, следует предупредить о том, что нужно немедленно сообщить врачу о любых признаках или симптомах, указывающих на нарушение функции печени, таких как зуд, необъяснимая постоянная тошнота, снижение аппетита, анорексия, желтуха, рвота, повышенная утомляемость, правосторонние боли в верхней части живота, темный цвет мочи или обесцвеченные испражнения. Пациентам с этими симптомами следует прекратить применение тербинафина перорально, а функцию печени пациента нужно немедленно оценить.
Дерматологические эффекты
Очень редко сообщалось о появлении серьезных реакций со стороны кожи (например, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями) у пациентов, принимавших препарат Экзифин® в таблетках. В случае возникновения прогрессирующих высыпаний на коже лечение препаратом Экзифин® в таблетках следует прекратить.
Препарат Экзифин® следует с осторожностью применять пациентам с псориазом в анамнезе, поскольку поступали сообщения об очень редких случаях обострения псориаза.
Гематологические эффекты
Очень редко сообщалось о патологических изменениях со стороны крови (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения) у пациентов, принимавших препарат Экзифин® в таблетках. Следует оценить этиологию любых патологических изменений со стороны крови, возникающих у пациентов, получавших препарат Экзифин® в таблетках, и рассмотреть возможное изменение медикаментозного лечения, включая прекращение приема препарата Экзифин® в таблетках.
Почечная недостаточность
Применение препарата Экзифин® в таблетках пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина меньше 50 мл/мин или уровень креатинина в сыворотке крови больше 300 мкмоль/л) не было изучено должным образом и поэтому не рекомендуется.
Другие
Препарат Экзифин® следует с осторожностью применять пациентам с красной волчанкой, поскольку поступали сообщения об очень редких случаях развития красной волчанки.
Применение в педиатрии
Данные о применении тербинафина детям ограничены, поэтому его применение не рекомендуется этой возрастной категории пациентов.
Натрий
36.680 мг в разовой дозе препарата; осторожно при назначении лицам, соблюдающим бессолевую диету.
Беременность
Клинический опыт применения тербинафина беременным женщинам очень ограничен, поэтому препарат не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения пероральным тербинафином и ожидаемая польза для матери превышает любой потенциальный риск для плода.
Кормление грудью
Тербинафин проникает в грудное молоко, и поэтому женщины, которые кормят грудью, не должны получать лечение препаратом Экзифин®.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследований о влиянии тербинафина на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводилось. Если у пациентов возникает головокружение как нежелательный эффект на применение препарата, следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.
Рекомендации по применению
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№014443 от 28.03.2025.