Элтромбопаг NOBEL® (Элтромбопаг) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 Миллиграмм
Воздействие препарата Элтромбопаг NOBEL® на другие препараты
Ингибиторы НMG-кофермента А
Применение дневной дозы 75 мг элтромбопага на протяжении 5 дней с одноразовой дозой 10 мг розувастатина - субстрата для ОАТР1В1 и BCRP - увеличило содержание розувастатина в плазме Сmax до 103% (90% CI: 82%, 126%), AUC0-∞ 55% (90% CI:42%, 69%). Предполагается взаимодействие с другими ингибиторами редуктазы HMG-кофермента А: правастатином, симвастатином, ловастатином, аторвастатином и флувастатином. При применении с элтромбопагом необходимо назначать более низкую дозу статинов и проводить контроль возможных побочных явлений. Сочетанный прием препарата Элтромбопаг NOBEL® и субстратов полипептидных транспортеров органических анионов (н/п метотрексата) и субстратов белка резистентности рака молочной железы (таких, как топотекан и метотрексат) требует осторожности.
Субстраты для цитохрома Р450
Элтромбопаг (до 100 μМ) не показал энзимов CYP450 1A2,2A6, 2C19, 2D6, 3E1, 3A4/5, 4A9/11 и был ингибитором CYP2С8 и CYP2С9. Применение одноразовой дневной дозы элтромбопага 75 мг в течение 7 дней не вызвало метаболизма 1А2(кофеина), 2С19 (омепразола), 2С9 (флурбипрофена), 3А4 (мидозалама). Не ожидается клинически значимых реакций при взаимодействии с CYP450.
Ингибиторы протеазы гепатита С
Не требуется коррекция дозировки при совместном применении элтромбопага с телапревиром или боцепревиром. Одновременный прием однократной дозы 200 мг элтромбопага с 750 мг Q8h телапревира не влияет на плазменную экпозицию телапревира.
Совместное применение однократной дозы 200 мг элтромбопага с 800 мг Q8h боцепревира не влияет на AUC(0-τ), но повышает Сmax на 20% и снижает Сmin на 32%. Клиническое значение снижения Сmin не известно. Рекомендуется клиническое и лабораторное мониторирование HCV супрессии.
Воздействие других препаратов на препарат Элтромбопаг NOBEL®
Циклоспорин
Снижение экспозиции элтромбопага наблюдалось при сопутствующем применении 200 мг и 600 мг циклоспорина (ингибитора БРРМЖ). При совместном применении 200 мг циклоспорина отмечается снижение Cmax и AUCinf элтромбопага на 25% и 18% соответственно. При совместном применении 600 мг циклоспорина отмечается снижение Cmax и AUCinf элтромбопага на 39% и 24% соответственно. Корректировка дозы элтромбопага во время лечения разрешается на основании количества тромбоцитов пациента. Необходимо контролировать количество тромбоцитов по крайней мере каждую неделю в течение 2‒3 недель в случае сопутствующего применения элтромбопага с циклоспорином. На основании этих подсчетов количества тромбоцитов может потребоваться увеличить дозу элтромбопага.
Поливалентные катионы (образование хелатных комплексов)
Элтромбопаг образует хелатные комплексы с поливалентными катионами железа, кальция, магния, алюминия, селена и цинка.
Применение однократной дозы элтромбопага 75 мг с содержащими поливалентные катионы антацидами (1524 мг гидрооксида алюминия и 1425 мг карбоната магния) снижает плазменную концентрацию элтромбопага AUС0-∞ на 70% (90% CI: 64%, 76%) и Сmax на 70% (90% CI: 62%, 76%). Антациды, молочные продукты и другие продукты, содержащие поливалентные катионы должны употребляться за 4 часа до или после принятия элтромбопага во избежание значительного снижения абсорбции.
Лопинавир/ритонавир
Совместное применение препарата Элтромбопаг NOBEL® с лопинавиром/ритонавиром может привести к снижению концентрации элтромбопага. Назначение элтромбопага в дозе 100 мг и лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг дважды в день снижает показатель площади под фармакокинетической кривой (AUC0-) элтромбопага на 17% (ДИ 90%: 6.6%, 26.6%), в связи с чем данную комбинацию препаратов следует назначать с осторожностью. Необходим тщательный мониторинг количества тромбоцитов для подбора оптимальной дозы элтромбопага при назначении или отмене лопинавира/ритонавира.
Ингибиторы и индукторы CYP1A2 и CYP2C8
Элтромбопаг метаболизируется различными путями, включая CYP1A2 и CYP2С8, UGT1A1, UGT1A3. Медицинские препараты, которые содержат или индуцируют 1 энзим вряд ли значительно повлияют на концентрацию элтромбопага, а медицинские препараты, которые содержат или индуцируют множество энзимов могут его повысить (напр., флувоксамин) или снизить (напр., рифампицин).
Ингибиторы протеазы гепатита С
Повторяющееся применение 800 мг Q8h боцепривира или 750 мг Q8h телапревира и единичной дозы элтромбопага 200 мг не вызывает значительных изменений плазмы элтромбопага.
Лекарственные препараты для лечения ИТП
Лекарственные препараты для лечения ИТП совместно с элтромбопагом включали кортикостероиды, даназол, и/или азатиоприн, внутривенный иммуноглобулин и антирезусный иммуноглобулин. Необходимо следить за уровнем тромбоцитов при применении элтромбопага и других препаратов для лечения ИТП.
Взаимодействие с пищей
Прием элтромбопага вместе с пищей с высоким содержанием кальция (например, пища, в состав которой входят молочные продукты) значительно снижало ППК0–∞ элтромбопага в плазме и Cmax. Напротив, прием элтромбопага за 2 часа до или через 4 часа после приема пищи с высоким содержанием кальция или прием элтромбопага вместе с пищей с низким содержанием кальция [<50 мг кальция] не изменяло экспозицию элтромбопага в плазме крови в клинически значимой степени.
Прием разовой дозы (50 мг) элтромбопага в форме таблетки вместе с обычным высококалорийным завтраком с высоким содержанием жиров, включающим в себя молочные продукты, приводило к снижению среднего значения ППК0-v в плазме крови на 59% и средней Cmax на 65%.
Пища с низким содержанием кальция (<50 мг кальция), включая фрукты, постную ветчину, говядину и необогащенный (без добавления кальция, магния или железа) фруктовый сок, необогащенное соевое молоко и необогащенные злаки, не оказала существенного влияния на экспозицию элтромбопага в плазме крови независимо от калорийности и жирности пищи.
Специальные предупреждения
Дети и подростки
Вышеизложенные предостережения и меры предосторожности для ИТП также применяются к группе детей и подростков.
Фертильность
Не влияет на мужскую и женскую фертильность.
Женщины детородного возраста/контрацепция у мужчин и женщин
Не рекомендуется применять препарат Элтромбопаг NOBEL® женщинам детородного возраста, не использующим средства контрацепции.
Беременность
Практически отсутствует информация о применении элтромбопага у беременных женщин. Потенциальный риск для людей не известен.
Препарат Элтромбопаг NOBEL® не рекомендуется во время беременности.
Период лактации
Неизвестно, выделяется ли элтромбопаг с грудным молоком. Решение о продолжении или прекращении кормления грудью принимается на основании анализа преимуществ кормления грудью для ребенка и лечения препаратом Элтромбопаг NOBEL® для женщины.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Препарат Элтромбопаг NOBEL® оказывает незначительное влияние на способность к управлению автомобилем или работе с механизмами.
При оценке способности пациента выполнять действия, которые требуют быстроты мышления, двигательных и познавательных навыков, следует учитывать клиническое состояние пациента и профиль нежелательных явлений (включая головокружение и отсутствие концентрации внимания) препарата Элтромбопаг NOBEL®.
Рекомендации по применению
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-0№026156 от 30.11.2023.