Элтромбопаг NOBEL® (Элтромбопаг) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 Миллиграмм
Существует повышенный риск побочных эффектов, включая возможную летальную печеночную декомпенсацию и тромбоэмболические осложнения у пациентов ИТП с гепатитом С и прогрессирующей хронической болезнью печени, что определяется низким уровнем альбумина ≤35 гр/л или модель конечной стадии заболевания печени ≥ 10, когда они проходят лечение элтромбопагом в комбинации с терапией на основании интерферона. Лечение элтромбопагом таким пациентам должны назначать только врачи, у которых есть опыт лечения гепатита С в прогрессирующей стадии, и только, если риск тромбоцитопении или переноса противовирусной терапии делает это совершенно необходимым. При назначении лечения должно быть установлено внимательное медицинское наблюдение за пациентами.
Сочетание с противовирусными средствами прямого действия
Безопасность и эффективность при лечении гепатита С в сочетании с противовирусными средствами прямого действия установлены не были.
Риск гепатотоксичности
Применение препарата Элтромбопаг NOBEL® может вызвать отклонения лабораторных показателей функции печени, тяжелое токсическое поражение печени. Сывороточные уровни АЛТ, АСТ и билирубина необходимо оценить до начала лечения препаратом Элтромбопаг NOBEL®, затем контролировать каждые 2 недели во время титрования дозы, а также ежемесячно после назначения стабильной дозы. В случае повышения уровня билирубина, необходимо провести количественное определение фракций билирубина. Повторное исследование после выявления отклонения тестов функции печени проводят в течение 3-5 дней. В случае подтверждения отклонения мониторинг продолжают до момента разрешения данного явления, его стабилизации, либо возвращения показателей к исходному уровню.
Лечение препаратом Элтромбопаг NOBEL® прекращают в случае увеличения уровня АЛТ: 3-х кратного увеличения у пациентов с нормальной функцией печени или 3-х кратного увеличения от исходного уровня (либо >5-кратном превышении верхней границы нормы, в зависимости от того, какая величина меньше) у пациентов с повышенными значениями АЛТ и АСТ перед началом лечения, а также при наличии следующих признаков:
- прогрессирование повышения уровня АЛТ
- повышение уровня АЛТ на протяжении 4 недель и более
- сочетание повышения уровня АЛТ с повышением уровня прямого билирубина
- сочетание повышения уровня АЛТ с клиническими симптомами поражения печени, либо признаками декомпенсации функции печени
Пациентам с нарушениями функции печени препарат Элтромбопаг NOBEL® следует назначать с осторожностью. У пациентов с ИТП и ТАА с сопутствующей печеночной недостаточностью лечение препаратом Элтромбопаг NOBEL® начинают с назначения пониженной дозы.
Декомпенсация печени (при использовании с интерфероном)
Пациенты с хроническим гепатитом С с сопутствующим циррозом печени в случае применения альфа интерферона находятся в группе риска по развитию печеночной декомпенсации с возможным летальным исходом. Пациенты с низким уровнем альбумина (<3.5 г/дл) или с терминальной стадией заболеваний печени (≥10) подвержены большему риску развития печеночной декомпенсации. Соответственно, данные пациенты должны находиться под пристальным наблюдением врача на предмет развития признаков и симптомов печеночной декомпенсации. Следует внимательно ознакомиться с инструкцией по применению интерферона для информации о критериях его отмены. Препарат Элтромбопаг NOBEL® должен быть отменен, если противовирусная терапия отменена по причине развития печеночной декомпенсации.
Тромботические/тромбоэмболические осложнения
Тромботические/тромбоэмболические осложнения теоретически могут быть следствием повышения уровня тромбоцитов выше нормы. У пациентов с ИТП были выявлены случаи тромбоэмболии при нормальном и низком уровнях тромбоцитов. В целом, случаи данных осложнений были зафиксированы у 3.8% пациентов из 446 – легочная эмболия, тромбоз глубоких вен, транзиторная ишемическая атака, инфаркт миокарда, ишемия, длительная обратимая ишемическая неврологическая недостаточность.
Пациентам с известными факторами риска тромботических/ тромбоэмболических осложнений (таких, как мутация фактора V (Leiden), дефицит антитромбина III, антифосфолипидный синдром и др.) следует уделять особое внимание при назначении препарата Элтромбопаг NOBEL®. Необходим тщательный контроль уровня тромбоцитов во время терапии препаратом Элтромбопаг NOBEL®, и в случае повышения уровня тромбоцитов выше необходимого, следует рассмотреть варианты снижения дозы или полной отмены препарата.
Препарат Элтромбопаг NOBEL® не должен применяться у пациентов с печеночной недостаточностью (≥5 по шкале Чайлд-Пью) без предварительной оценки соотношения пользы терапии и риска развития тромбоза воротной вены. При положительном решении о терапии препаратом Элтромбопаг NOBEL® необходимо осуществлять тщательный контроль на протяжении всего лечения.
Большинство случаев тромбоэмболии разрешались после отмены противовирусной терапии. Не было выявлено специфической взаимосвязи между началом приема препарата и частотой возникновения тромбоэмболий; большинство реакций были обратимы и не требовали отмены противовирусной терапии.
Пациенты с тромбоцитопенией и хроническими заболеваниями печени, подвергающиеся инвазивным процедурам, находятся под повышенным риском развития тромбоза воротной вены в случае приема препарата Элтромбопаг NOBEL® в дозе 75 мг один раз в сутки на протяжении 14 дней. Соответственно, препарат Элтромбопаг NOBEL® не рекомендуется к применению у пациентов с хроническими заболеваниями печени, которые готовятся к инвазивным процедурам.
Кровотечение после прекращения лечения элтромбопагом
После прекращения лечения препаратом Элтромбопаг NOBEL® у большинства пациентов уровень тромбоцитов в течение 2 недель возвращается к исходному уровню, что повышает риск развития кровотечения, а в некоторых случаях может привести к кровотечению. Количество тромбоцитов следует еженедельно контролировать на протяжении 4 недель после отмены препарата Элтромбопаг NOBEL®.
Было зафиксировано увеличение случаев желудочно-кишечных кровотечений, включая серьезные и летальные случаи, после прекращения приема пегинтерферона, рибавирина, элтромбопага. Поэтому за пациентами необходимо внимательно наблюдать на случай симптомов желудочно-кишечных кровотечений.
Образование ретикулина в костном мозге и риск фиброза костного мозга
Агонисты рецепторов тромбопоэтина, включая элтромбопаг, могут повышать риск образования или разрастания ретикулиновых волокон в костном мозге.
Перед началом лечения препаратом Элтромбопаг NOBEL® следует оценить мазки периферической крови для определения исходного уровня морфологических изменений клеток. После достижения стабильной дозы препарата Элтромбопаг NOBEL® ежемесячно выполняют общий клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы. При выявлении незрелых или диспластических клеток следует провести исследование мазка периферической крови на предмет появления новых, либо усиления существующих морфологических изменений (например, появления каплевидных и ядерных эритроцитов, незрелых лейкоцитов), либо выявления цитопении. При появлении у пациента новых, либо усилении существующих морфологических отклонений или цитопении следует прекратить лечение препаратом Элтромбопаг NOBEL® и рассмотреть вопрос о биопсии костного мозга, включая окраску мазка с целью выявления фиброза.
Злокачественные опухоли и их прогрессирование
Существует опасение, что агонисты рецептора тромбопоэтина (TPO-R) могут стимулировать развитие существующих злокачественных заболеваний системы крови, таких как МДС. Агонисты рецепторов тромбопоэтина – факторы роста, приводящие к росту, дифференциации и продуцированию тромбопоэтических клеток-предшественников и тромбоцитов. Рецепторы тромбопоэтина экспрессируются на поверхности клеток. Существует опасение, что агонисты рецепторов тромбопоэтина могут стимулировать развитие миелодисплатического синдрома.
У пациентов с миелодисплатическим синдромом отмечалось увеличение бластных клеток и прогрессирование миелодисплатического синдрома в острый лейкоз.
Диагностирование ИТП или ТАА у взрослых и пожилых пациентов должно исключать другие клинические проблемы, сопровождающиеся тромбоцитопенией, особенно миелодисплатический синдром. Необходимо рассмотреть возможность биопсии костного мозга, особенно у пациентов старше 60 лет, с системными проявлениями или нарушениями, такими как увеличение периферических бластных клеток.
Клиническая эффективность и безопасность элтромбопага не была установлена для лечения тромбоцитопении, вызванной МДС.
Цитогенетические нарушения и прогрессирование МДС/ОМЛ у пациентов с ТАА
Известно, что у пациентов с ТАА возникают цитогенетические нарушения. Неизвестно, повышает ли элтромбопаг риск цитогенетических аномалий у пациентов с ТАА. Средняя продолжительность изучения цитогенетического нарушения составила 2,9 месяца.
Среднее время до постановки диагноза составило 3 месяца от начала лечения элтромбопагом.
Пациентам с ТАА, невосприимчивым либо получившим интенсивную предварительную иммуносупрессивную терапию, рекомендуется выполнить аспирационную биопсию костного мозга с цитогенетическим исследованием до начала лечения препаратом Элтромбопаг NOBEL®, на 3 месяце лечения или спустя 6 месяцев после него. При обнаружении новых цитогенетических нарушений необходимо оценить, насколько целесообразным является продолжение лечения элтромбопагом.
Катаракта
Геморрагии наблюдались на поверхности сетчатки, субретинально или в пределах тканей сетчатки глаза. В процессе терапии необходим рутинный контроль состояния сетчатки глаза пациентов.
Удлинение интервала QT/QTc
При приеме элтромбопага у пациентов с хроническим гепатитом и ИТП наблюдается удлинение интервала QT/QTc.
Снижение ответа на терапию
Снижение ответа на проводимую терапию или невозможность поддерживать количество тромбоцитов на требуемом уровне при соблюдении режима дозирования требует поиска причинных факторов, включая оценку возрастания уровня ретикулина костного мозга.
Препарат Элтромбопаг NOBEL® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на каждые 100 мг.
Вмешательство в лабораторные испытания
Препарат Элтромбопаг NOBEL® сильно окрашенный и поэтому может помешать некоторым лабораторным испытаниям. Сообщалось об обесцвечивании сыворотки и вмешательстве в общее тестирование билирубина и креатинина у пациентов, принимавших Препарат Элтромбопаг NOBEL®. Если результаты лабораторных исследований и клинические наблюдения несовместимы, повторное тестирование с использованием другого метода может помочь в определении действительности результата.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-0№026156 от 30.11.2023.