Эльтромбопаг - Виста (Элтромбопаг) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 Миллиграмм
Лечение элтромбопагом следует начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гематологических заболеваний или хронического гепатита С и его осложнений.
Лечение пациентов с первичной иммунной тромбоцитопенической пурпурой (ИТП). Для достижения и поддержания количества тромбоцитов ≥ 50000/мкл следует применять минимальную эффективную дозу элтромбопага. Корректировка дозы основана на изменении количества тромбоцитов. Не следует использовать элтромбопаг для нормализации количества тромбоцитов. В клинических исследованиях увеличение количества тромбоцитов наблюдалось в течение 1-2 недель после начала терапии элтромбопагом и уменьшение их количества наблюдалось в течение 1-2 недель после прекращения применения препарата.
Взрослые пациенты и дети в возрасте от 6 до 17 лет.
Рекомендуемая начальная доза элтромбопага – 50 мг 1 раз в сутки. Лечение пациентов восточно/юго-восточного азиатского происхождения следует начинать с уменьшенной дозы – 25 мг 1 раз в сутки.
Дети в возрасте от 1 до 5 лет.
Рекомендованная начальная доза элтромбопага – 25 мг 1 раз в сутки.
Мониторинг и корректировка дозировки.
После начала лечения элтромбопагом дозу следует корректировать так, чтобы достичь уровня тромбоцитов ≥ 50000/мкл и поддерживать его для уменьшения риска кровотечений. Не следует превышать дозу 75 мг в день.
В ходе лечения элтромбопагом необходимо регулярно контролировать печеночные функциональные тесты и гематологические показатели и корректировать дозу элтромбопага, основываясь на уровне тромбоцитов, как показано в таблице 1. Развернутый анализ крови, включая подсчет количества тромбоцитов и мазок периферической крови, следует проводить еженедельно до установления устойчивого уровня тромбоцитов (≥ 50000/мкл в течении не менее 4 недель). После этого развернутый анализ крови проводится ежемесячно.
Применяется наименьшая эффективная доза для поддержания необходимого уровня тромбоцитов.
Таблица 1
Коррекция дозы элтромбопага для пациентов с ИТП
Количество тромбоцитов
Коррекция дозы или реакция
< 50000/мкл после не менее, чем 2 недель терапии
Увеличить суточную дозу на 25 мг до достижения максимальной дозы 75 мг/сут.*
≥ 50000/мкл и ≤ 150000/мкл
Применять наименьшую эффективную дозу элтромбопага и/или сопутствующего препарата для лечения ИТП для поддержания уровня тромбоцитов, что предотвращает кровотечение или уменьшает его.
> 150000/мкл и ≤ 250000/мкл
Уменьшить суточную дозу на 25 мг. Подождать 2 недели для оценки эффекта от этой и последующей соответствующей корректировки дозы**.
> 250000/мкл
Прекратить применение элтромбопага, увеличить частоту подсчета тромбоцитов до 2 раз в неделю. При уровне тромбоцитов ≤ 100000/мкл повторно назначить элтромбопаг в уменьшенной суточной дозе на 25 мг.
* Для пациентов, получающих терапию элтромбопагом в дозе 25 мг 1 раз через сутки, необходимо повышать дозу до 25 мг 1 раз в сутки.
** Для пациентов, получающих терапию элтромбопагом в дозе 25 мг 1 раз в сутки, следует рассмотреть возможность дозировки 12,5 мг 1 раз в сутки или в качестве альтернативы 25 мг 1 раз через сутки.
Элтромбопаг можно применять дополнительно к другим лекарственным средствам для лечения ИТП. Согласно клиническому состоянию следует корректировать дозу сопутствующих лекарственных средств для лечения ИТП во избежание чрезмерного увеличения количества тромбоцитов в ходе лечения элтромбопагом.
Перед каждой новой корректировкой дозы следует подождать не менее 2 недель после предварительной корректировки дозы для того, чтобы увидеть ответ тромбоцитов пациента на лечение.
Стандартным количеством элтромбопага для увеличения или уменьшения суточной дозы является 25 мг в сутки.
Прекращение лечения.
Применение элтромбопага следует прекратить, если уровень тромбоцитов не повысился до уровня, достаточного для предотвращения клинически значимого кровотечения, после 4 недель лечения элтромбопагом в дозе 75 мг 1 раз в сутки.
Периодически следует проводить клиническое обследование пациента и принимать решение о продолжении лечения на индивидуальной основе. У пациентов с интактной селезенкой следует оценить возможность проведения спленэктомии. После прекращения лечения возможно повторное появление тромбоцитопении.
Лечение тромбоцитопении у взрослых пациентов с хроническим ВГС.
При применении элтромбопага в комбинации с противовирусными препаратами следует обратиться к общей характеристике соответствующего лекарственного средства, применяемого одновременно, для получения исчерпывающей информации о безопасности или противопоказаниях.
В клинических исследованиях увеличение количества тромбоцитов в целом наблюдалось в течение 1 недели после начала лечения элтромбопагом. Целью лечения должно быть достижение минимально необходимого количества тромбоцитов для начала противовирусной терапии. В ходе противовирусной терапии целью лечения должно быть поддержание количества тромбоцитов на уровне, предупреждающем риск кровотечений, обычно это 5000075000/мкл. Уровня тромбоцитов >75000/мкл следует избегать. Применяется наименьшая эффективная доза элтромбопага для достижения и поддержания количества тромбоцитов, которая необходима для начала и оптимизации противовирусной терапии. Подбор доз основан на восстановлении количества тромбоцитов.
Начальная дозировка.
Начальная доза составляет 25 мг 1 раз в сутки. Не следует изменять дозу пациентам с ВГС восточно/юго-восточного азиатского происхождения или пациентам с легким нарушением функции печени.
Мониторинг и коррекция дозы.
Дозу элтромбопага увеличивают на 25 мг каждые 2 недели до достижения количества тромбоцитов, оптимального для начала противовирусной терапии. Количество тромбоцитов следует проверять еженедельно перед началом противовирусной терапии. В начале противовирусной терапии количество тромбоцитов может уменьшиться, поэтому корректировать дозу сразу не следует (см. таблицу 2).
В ходе противовирусной терапии следует корректировать дозу элтромбопага таким образом, чтобы избежать уменьшения дозы пегинтерферона, поскольку уменьшение количества тромбоцитов увеличивает риск кровотечений у пациентов (см. таблицу 2). Количество тромбоцитов следует контролировать еженедельно во время противовирусной терапии до достижения стабильного уровня, обычно это 5000075000/мкл. В дальнейшем каждый месяц необходимо проводить мониторинг общего анализа крови, включая количество тромбоцитов и мазок периферической крови.
Следует рассмотреть возможность ежесуточного уменьшения дозы на 25 мг, если количество тромбоцитов превышает необходимый уровень. Через 2 недели следует оценить эффект новой дозы и принять решение о дальнейшей коррекции дозы.
Не следует превышать дозу 100 мг в день.
Таблица 2
Коррекция дозы элтромбопага для пациентов с хроническим вирусным гепатитом С в ходе противовирусной терапии.
Количество тромбоцитов
Коррекция дозы или реакция
< 50000/мкл после не менее, чем 2 недель терапии
Увеличить суточную дозировку на 25 мг, но не более 100 мг в сутки.
≥ 50000/мкл и ≤ 100000/мкл
Необходимо использовать наименьшую дозу элтромбопага, что позволяет избежать уменьшения дозы пегинтерферона.
≥ 100000/мкл и ≤ 150000/мкл
Необходимо использовать наименьшую дозу элтромбопага, что позволяет избежать уменьшения дозы пегинтерферона*.
> 150000/мкл
Прекратить лечение элтромбопагом; повысить частоту контроля количества тромбоцитов до 2 раз в неделю.
Как только количество тромбоцитов составит ≤ 100000/мкл, восстановить терапию в суточной дозе, уменьшенной на 25 мг**.
* в начале противовирусной терапии количество тромбоцитов может уменьшиться, поэтому немедленно корректировать дозу не следует.
** Для пациентов, получающих терапию элтромбопагом в дозе 25 мг 1 раз в сутки, следует попытаться восстанавливать лечение в дозе 25 мг через сутки.
Прекращение лечения.
Если после 2-недельной терапии элтромбопагом в дозе 100 мг не было достигнуто необходимого уровня тромбоцитов для начала противовирусной терапии, применение элтромбопага следует прекратить.
Терапию элтромбопагом следует прекратить, если прекращается противовирусная терапия. Чрезмерный уровень тромбоцитов или серьезные нарушения печеночных функциональных тестов также нуждаются в прекращении лечения.
Тяжелая апластическая анемия.
Режим начальной дозы.
Применение элтромбопага следует начинать в дозе 50 мг один раз в сутки. У пациентов восточно-/юго-восточноазиатского происхождения применение элтромбопага следует начинать в уменьшенной дозе 25 мг один раз в сутки. Лечение не следует начинать,если у пациента имеются существующие цитогенетические аномалии 7 хромосомы.
Мониторинг и корректировка дозы.
Гематологический ответ требует титрования дозы, обычно до 150 мг, и может продолжаться до 16 недель после начала применения элтромбопага. По мере необходимости дозу элтромбопага следует корректировать с шагом повышения на 50 мг каждые 2 недели по мере необходимости для достижения целевого количества тромбоцитов на уровне ≥50 000/мкл. Для пациентов, принимающих дозу 25 мг один раз в сутки, дозу следует увеличить до 50 мг в сутки, прежде чем увеличивать величину дозы на 50 мг. Нельзя превышать дозу 150 мг в сутки. Во время терапии с применением элтромбопага необходимо регулярно контролировать результаты клинических гематологических тестов и печеночных проб и на основании количества тромбоцитов изменять режим доз так, как указано в таблице 3.
Таблица 3
Корректировка доз элтромбопага у пациентов с тяжелой апластической анемией
Количество тромбоцитов
Дозировка
<50 000/мкл после по крайней мере 2 недель терапии
Увеличить суточную дозу на 50 мг до максимальной дозы 150 мг/сутки.
У пациентов, принимающих дозу 25 мг один раз в сутки, увеличить дозу до 50 мг в сутки, прежде чем увеличивать величину дозы на 50 мг.
От 50 000/мкл до 150 000/мкл
Используйте самую низкую дозу элтромбопага для поддержания количества тромбоцитов.
От >150 000/мкл до 250 000/мкл
Уменьшить суточную дозу на 50 мг. Через 2 недели необходимо оценить эффект новой дозы и принять решение о дальнейшей корректировке дозы.
> 250 000/мкл
Прекратить применение элтромбопага; по крайней мере, на одну неделю.
Как только количество тромбоцитов будет на уровне
≤100 000/мкл, необходимо возобновить терапию с применением суточной дозы, уменьшенной на 50 мг.
Снижение дозы у пациентов с трехлинейным (лейкоциты, эритроциты и тромбоциты) ответом на лечение.
Для пациентов, у которых получен трехлинейный ответ, включая отсутствие потребности в трансфузиях, продолжающийся по крайней мере 8 недель: можно уменьшить дозу элтромбопага на 50%.
Если через 8 недель при сниженной дозе показатели остаются стабильными, тогда необходимо прекратить применение элтромбопага и контролировать количество элементов крови. Если количество тромбоцитов падает до <30 000/мкл, уровень гемоглобина снижается до <9 г/дл или абсолютное количество нейтрофилов (АКН) находится на уровне <0,5 x 109/л, необходимо снова начать применение элтромбопага на уровне предыдущей эффективной дозы.
Прекращение лечения.
Если через 16 недель терапии с применением элтромбопага не возникло гематологического ответа на лечение, необходимо прекратить терапию. Если выявляются новые цитогенетические аномалии, необходимо оценить, цулусообразно ли продолжение приема элтромбопага. Ответы с избыточным количеством тромбоцитов или значимые отклонения от нормы результатов печеночных проб также вызывают необходимость прекращения применения элтромбопага.
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
Коррекция дозы не требуется у пациентов с почечной недостаточностью. Менять дозу не нужно. Лечение пациентов с почечной недостаточностью следует проводить с осторожностью и контролировать уровень сывороточного креатинина и/или проводить анализы мочи.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Элтромбопаг не следует применять для лечения пациентов с ИТП и печеночной недостаточностью (по шкале Чайлда-Пью ≥ 5), если только ожидаемая польза от применения не будет преобладать над определенным риском портального венозного тромбоза.
Если применение элтромбопага считается необходимым для лечения пациентов с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой и печеночной недостаточностью, начальная доза должна составлять 25 мг в сутки. Увеличивать дозу элтромбопага пациентам с печеночной недостаточностью следует не ранее чем через 3 недели после начала терапии.
Для пациентов с хроническим ВГС и тяжелой апластической анемией и печеночной недостаточностью (по шкале Чайлда-Пью ≤ 6) дозу изменять не нужно. Пациентам с хроническим ВГС и печеночной недостаточностью следует начинать лечение элтромбопагом в дозе 25 мг 1 раз в сутки. Увеличивать дозу элтромбопага пациентам с печеночной недостаточностью следует не ранее чем через 2 недели после начала терапии. Существует повышенный риск побочных реакций, включая печеночную недостаточность и тромбоэмболические явления (ТЭЯ), у пациентов с тромбоцитопенией с прогрессирующей хронической печеночной недостаточностью, получающих лечение с применением элтромбопага, в случае подготовки к инвазивной процедуре, либо у пациентов с ВГС, проходящих антивирусную терапию.
Пациенты пожилого возраста.
Данные по применению элтромбопага для лечения пациентов с ИТП в возрасте от 65 лет и старше ограничены и нет клинического опыта применения препарата пациентами с ИТП в возрасте от 85 лет. В целом, по данным клинических исследований элтромбопага, существенная разница в безопасности применения препарата пациентам в возрасте до 65 лет и старше 65 лет не установлена. По данным других клинических наблюдений, не было выявлено различий в терапевтическом эффекте между пациентами пожилого возраста и младшего возраста, но не следует исключать возможности большей чувствительности у некоторых пациентов пожилого возраста.
Данные по применению элтромбопага для лечения пациентов с ВГС и ТАА в возрасте от 75 лет ограничены. Этим пациентам препарат следует назначать с осторожностью.
Пациенты восточно/юго-восточного азиатского происхождения.
Для детей и взрослых пациентов из стран восточной и юго-восточной Азии, включая пациентов с печеночной недостаточностью, начальная доза элтромбопага должна составлять 25 мг 1 раз в сутки.
Необходимо контролировать количество тромбоцитов и руководствоваться стандартными критериями для дальнейшей модификации доз.
Дети и подростки.
Эльтромбопаг-Виста, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не рекомендуется для лечения детей до 1 года с хронической ИТП в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности препарата.
Данных относительно эффективности и безопасности элтромбопага для детей и подростков (<18 лет) с тромбоцитопенией, связанной с хроническим ВГС или ТАА нет. Данные отсутствуют.
Метод и путь введения
Пероральное применение.
Частота применения с указанием времени приема
Таблетки следует принимать по меньшей мере за два часа до или через четыре часа после приема любых препаратов, таких как антациды, молочные продукты (или другие продукты, содержащие кальций), или минеральные добавки, содержащие поливалентные катионы (например, железо, кальций, магний, алюминий, селен и цинк).
Длительность лечения
Курс лечения – определяет врач.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026160 от 04.12.2023.