Эмпадил м (Эмпаглифлозин и метформин) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
ВНИМАНИЕ: МОЛОЧНЫЙ АЦИДОЗ
Были опубликованы постмаркетинговые случаи лактоацидоза, связанного с метформином гидрохлоридом, включая случаи со смертельным исходом. Эти случаи имели легкое начало и сопровождались неспецифическими симптомами, такими как недомогание, миалгии, боли в животе, респираторный дистресс или повышенная сонливость; однако при тяжелом ацидозе наблюдались гипотермия, гипотония и резистентные брадиаритмии. Лактоацидоз, связанный с метформином гидрохлоридом, характеризовался повышенными концентрациями лактата в крови (>5 ммоль/л), ацидозом с анионным разрывом (без признаков кетонурии или кетонемии) и увеличением соотношения лактат/пируват; уровни метформина гидрохлорида в плазме обычно >5 мкг/мл.
Метформина гидрохлорид снижает поглощение лактата печенью, повышая уровень лактата в крови, что может увеличить риск лактоацидоза, особенно у пациентов из группы риска.
При подозрении на лактоацидоз, связанный с метформином гидрохлоридом, следует незамедлительно принять общие поддерживающие меры в условиях стационара, а также немедленно прекратить прием комбинации эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида. Пациентам с диагнозом или сильным подозрением на лактоацидоз, получающим комбинацию эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида, рекомендуется немедленный гемодиализ для коррекции ацидоза и удаления накопленного метформина гидрохлорида (метформина гидрохлорид поддается диализу, клиренс до 170 мл/мин при хорошей гемодинамике). условия). Гемодиализ часто приводил к обращению симптомов и выздоровлению.
Проинформируйте пациентов и их семьи о симптомах лактоацидоза и, если эти симптомы возникают, попросите их прекратить прием комбинации эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида и сообщить об этих симптомах своему лечащему врачу.
Для каждого из известных и возможных факторов риска лактоацидоза, связанного с метформина гидрохлоридом, ниже представлены рекомендации по снижению риска и лечению лактацидоза, связанного с метформином гидрохлоридом:
Почечная недостаточность: Постмаркетинговые случаи лактоацидоза, связанного с метформином гидрохлоридом, преимущественно наблюдались у пациентов со значительным нарушением функции почек. Риск накопления метформина гидрохлорида и развития лактоацидоза, связанного с метформином гидрохлоридом, увеличивается с увеличением тяжести нарушения функции почек, поскольку метформина гидрохлорид в значительной степени выводится почками.
Клинические рекомендации, основанные на функции почек пациента, включают:
Прежде чем начать применение комбинации эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида, определите расчетную скорость клубочковой фильтрации (СКФ).
Комбинация эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида противопоказана пациентам с рСКФ ниже 30 мл/мин/1,73 м2.
Определяйте рСКФ не реже одного раза в год у всех пациентов, принимающих комбинацию эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида. У пациентов с повышенным риском развития почечной недостаточности (например, у пожилых людей) функцию почек следует оценивать чаще.
Взаимодействие с лекарственными средствами: Одновременное применение комбинации эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида со специфическими лекарственными средствами может увеличить риск развития лактоацидоза, связанного с метформина гидрохлоридом: тех, которые нарушают функцию почек, приводят к значительным гемодинамическим изменениям, нарушают кислотно-щелочной баланс или увеличивают накопление метформина гидрохлорида.
Поэтому рассмотрите возможность более частого наблюдения за пациентами.
Возраст 65 лет и старше: Риск лактоацидоза, связанного с метформином гидрохлоридом, увеличивается с возрастом пациента, поскольку у пожилых пациентов вероятность развития печеночной, почечной или сердечной недостаточности выше, чем у более молодых пациентов.
У пожилых пациентов чаще оценивайте функцию почек.
Радиологические исследования с контрастом: Введение внутрисосудистого йодсодержащего контрастного вещества пациентам, получавшим метформин гидрохлорид, привело к резкому снижению функции почек и возникновению лактоацидоза. Прекратить применение комбинации эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида во время или до процедуры визуализации с йодсодержащим контрастом у пациентов с рСКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2; у пациентов с печеночной недостаточностью в анамнезе, алкоголизмом; или у пациентов, которым будет вводиться внутриартериально йодсодержащий контраст. Повторно оцените рСКФ через 48 часов после процедуры визуализации и возобновите прием эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида, если функция почек стабильна.
Хирургия и другие процедуры: Воздержание от еды и жидкости во время хирургических или других процедур может увеличить риск обезвоживания, гипотонии и почечной недостаточности. Комбинацию эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида следует временно прекратить, пока пациенты ограничивают прием пищи и жидкости.
Гипоксические состояния:
Сердечно-сосудистый коллапс (шок), острый инфаркт миокарда, сепсис и другие состояния, связанные с гипоксемией, связаны с лактоацидозом и могут также вызывать преренальную азотемию. При возникновении таких явлений следует прекратить применение комбинации эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида.
Чрезмерное употребление алкоголя: Алкоголь усиливает влияние метформина гидрохлорида на метаболизм лактата, что может увеличить риск лактоацидоза, связанного с метформином гидрохлоридом. Предупредите пациентов о недопустимости чрезмерного употребления алкоголя во время приема комбинации эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида.
Печеночная недостаточность: У пациентов с печеночной недостаточностью развивались случаи лактоацидоза, связанного с гидрохлоридом метформина. Это может быть связано с нарушением клиренса лактата, что приводит к повышению уровня лактата в крови. Поэтому избегайте применения комбинации эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида у пациентов с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени.
Кетоацидоз
Сообщения о кетоацидозе, серьезном опасном для жизни состоянии, требующем срочной госпитализации, были выявлены в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа, получавших ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 (НГК2), включая эмпаглифлозин. Сообщалось о случаях летального исхода кетоацидоза у пациентов, принимавших эмпаглифлозин. В плацебо-контролируемых исследованиях пациентов с диабетом 1 типа риск кетоацидоза был повышен у пациентов, получавших ингибиторы НГК2, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Комбинация эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида не показана для лечения пациентов с сахарным диабетом 1 типа.
Пациенты, получающие комбинацию эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида, у которых наблюдаются признаки и симптомы, соответствующие тяжелому метаболическому ацидозу, должны быть обследованы на наличие кетоацидоза независимо от уровня глюкозы в крови, поскольку кетоацидоз, связанный с комбинацией эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида, может присутствовать, даже если уровень глюкозы в крови ниже. более 250 мг/дл. При подозрении на кетоацидоз следует прекратить применение комбинации эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида; Пациент должен быть обследован и незамедлительно назначено лечение. Лечение кетоацидоза может потребовать замены жидкости и углеводов.
Во многих опубликованных постмаркетинговых отчетах, особенно у пациентов с диабетом 1 типа, наличие кетоацидоза не было сразу выявлено, а начало лечения было отложено, поскольку уровни глюкозы в крови были ниже тех, которые обычно ожидаются при диабетическом кетоацидозе (часто менее 250 мг/дл). Признаки и симптомы на момент поступления соответствовали обезвоживанию и тяжелому метаболическому ацидозу и включали тошноту, рвоту, боль в животе, общее недомогание и одышку. В некоторых, но не во всех случаях, были выявлены факторы, предрасполагающие к кетоацидозу, такие как острое лихорадочное заболевание, снижение потребления калорий, хирургическое вмешательство, заболевания поджелудочной железы, предполагающие дефицит инсулина (например, диабет 1 типа, панкреатит или хирургическое вмешательство на поджелудочной железе в анамнезе), и злоупотребление алкоголем.
Прежде чем начинать комбинацию эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида, учтите факторы в анамнезе пациента, которые могут предрасполагать к кетоацидозу, включая дефицит инсулина поджелудочной железы по любой причине, ограничение калорийности и злоупотребление алкоголем.
Пациентам, перенесшим плановое хирургическое вмешательство, следует рассмотреть возможность временного прекращения применения комбинации эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида как минимум за 3 дня до операции.
Рассмотрите возможность мониторинга кетоацидоза и временного прекращения применения комбинации эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида в других клинических ситуациях, которые, как известно, предрасполагают к кетоацидозу (например, длительное голодание из-за острого заболевания или после операции).
Прежде чем возобновлять прием комбинации эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида, убедитесь, что факторы риска кетоацидоза устранены.
Проинформируйте пациентов о признаках и симптомах кетоацидоза и попросите пациентов прекратить прием комбинации эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида и немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении признаков и симптомов.
Истощение объема
Эмпаглифлозин может вызывать уменьшение внутрисосудистого объема, что иногда может проявляться в виде симптоматической гипотензии или острых преходящих изменений уровня креатинина. Имелись постмаркетинговые сообщения об остром повреждении почек, некоторые из которых требовали госпитализации и диализа, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получавших ингибиторы НГК2, включая эмпаглифлозин. Пациенты с нарушением функции почек (рСКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2), пожилые пациенты или пациенты, принимающие петлевые диуретики, могут подвергаться повышенному риску истощения объема жидкости или гипотонии. Прежде чем начать применение комбинации эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида у пациентов с одним или несколькими из этих признаков, оцените объемный статус и функцию почек. У пациентов с уменьшением объема жидкости необходимо устранить это состояние перед началом применения комбинации эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида.
Уросепсис и пиелонефрит
Постмаркетинговые сообщения о серьезных инфекциях мочевыводящих путей, включая уросепсис и пиелонефрит, потребовали госпитализации у пациентов, получавших эмпаглифлозин. Лечение с помощью эмпаглифлозин увеличивает риск инфекций мочевыводящих путей. Оценивайте пациентов на наличие признаков и симптомов инфекций мочевыводящих путей и при необходимости незамедлительно назначайте лечение.
Гипогликемия
Известно, что препараты, стимулирующие секрецию инсулина, вызывают гипогликемию. У взрослых пациентов риск гипогликемии может повышаться при применении комбинации эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида в сочетании с препаратами, усиливающими секрецию инсулина (например, сульфонилмочевиной). У детей в возрасте 10 лет и старше риск гипогликемии был выше при приеме эмпаглифлозина независимо от применения инсулина.
Риск гипогликемии можно снизить за счет снижения дозы сульфонилмочевины (или других одновременно назначаемых средств, повышающих секрецию инсулина). Информируйте пациентов, принимающих эти сопутствующие препараты, и педиатрических пациентов о риске гипогликемии и ознакомьте их с признаками и симптомами гипогликемии.
Некротический фасциит промежности (гангрена Фурнье)
В опубликованных сообщениях о некротическом фасциите промежности (гангрене Фурнье) — редкой, но серьезной и опасной для жизни некротической инфекции, требующей срочного хирургического вмешательства, — выявлен у пациентов с сахарным диабетом, получающих ингибиторы НГК2, в том числе эмпаглифлозин. Случаи заболевания зарегистрированы как у женщин, так и у мужчин. Серьезные исходы включали госпитализацию, многочисленные операции и смерть.
Пациентов, получающих комбинацию эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида, с жалобами на боль или болезненность, эритему или отек в области гениталий или промежности, а также лихорадку или недомогание, следует обследовать на наличие некротизирующего фасциита. При подозрении на заболевание немедленно начните лечение антибиотиками широкого спектра действия и, при необходимости, хирургическим вмешательством. Прекратите применение комбинации эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида, внимательно контролируйте уровень глюкозы в крови и назначьте соответствующую альтернативную терапию для контроля гликемии.
Генитальные микотические инфекции
Эмпаглифлозин повышает риск генитальных микотических инфекций. У пациентов с хроническими или рецидивирующими генитальными микотическими инфекциями в анамнезе чаще развивались генитальные микотические инфекции. Контролируйте и лечите по мере необходимости.
Реакции гиперчувствительности
Поступали постмаркетинговые сообщения о серьезных реакциях гиперчувствительности (например, ангионевротическом отеке) у пациентов, получавших эмпаглифлозин. В случае возникновения реакции гиперчувствительности следует прекратить применение комбинации эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида; Немедленно начните лечение в соответствии со стандартами медицинской помощи и наблюдайте до тех пор, пока признаки и симптомы не исчезнут. Комбинация эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида противопоказана пациентам с гиперчувствительностью к эмпаглифлозину или любому из вспомогательных веществ комбинации эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида.
Дефицит витамина B12
В клинических исследованиях метформина гидрохлорида, продолжавшихся 29 недель, снижение ранее нормального уровня витамина B12 в сыворотке крови до субнормального уровня наблюдалось примерно у 7% пациентов, принимавших метформин гидрохлорид. Такое снижение, возможно, из-за вмешательства в абсорбцию B12 из комплекса B12-внутренний фактор, может быть связано с анемией, но, по-видимому, быстро обратимо при прекращении приема метформина гидрохлорида или добавок витамина B12. Некоторые люди (те, у кого недостаточное потребление или усвоение витамина B12 или кальция), по-видимому, предрасположены к развитию пониженного уровня витамина B12. Ежегодно измеряйте гематологические параметры и уровень витамина B12 каждые 2–3 года у пациентов, получающих комбинацию эмпаглифлозина и метформина гидрохлорида, и лечите любые отклонения.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026661 от 15.12.2025.