Эмтритен (Тенофовира дизопроксил и эмтрицитабин) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Поскольку Эмтритен содержит эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат, любые взаимодействия, которые были выявлены для каждого из этих веществ по отдельности, могут быть применимы к Эмтритену. Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.
Фармакокинетика стационарного состояния эмтрицитабина и тенофовира не подвергалась влиянию при совместном приеме эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата по сравнению с введением каждого лекарственного препарата отдельно.
Исследования in vitro и клинического фармакокинетического взаимодействия показали низкую возможность взаимодействий, опосредованных CYP450, при участии эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата с другими лекарственными средствами.
Эмтритен не следует применять одновременно с другими лекарственными препаратами, содержащими эмтрицитабин или тенофовира дизопроксил, тенофовира алафенамид или другие аналоги цитидина, например, ламивудин.
Эмтритен не следует применять одновременно с адефовира дипивоксилом.
Диданозин
Не рекомендуется применять Эмтритен одновременно с диданозином.
Лекарственные средства, которые выводятся через почки.
Поскольку эмтрицитабин и тенофовир выводятся преимущественно через почки, одновременное введение Эмтритен с лекарственными препаратами, снижающими почечную функцию или конкурирующими за активную канальцевую секрецию (например, с цидофовиром), может повышать концентрацию эмтрицитабина, тенофовира и/или лекарственных препаратов, вводимых одновременно, в сыворотке крови.
Необходимо избегать применения Эмтритен с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных средств (например, но не исключительно, аминогликозидов, амфотерицина B, фоскарнета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира и интерлейкина - 2).
Другие взаимодействия
Взаимодействия между Эмтритен или его отдельными компонентами и другими лекарственными препаратами представлены ниже в Таблице 2 (увеличение обозначено «↑», уменьшение – «↓», отсутствие изменений – «↔», два раза в сутки – «b.i.d.» и один раз в сутки – «q.d.»). При наличии данных 90 % доверительный интервал указан в скобках.
Таблица 2
Взаимодействия между Эмтритен или его отдельными компонентами и другими лекарственными средствами
Лекарственное средство по направлениям лечения
Влияние на уровни препарата,
среднее процентное изменение
AUC, Cmax, Cmin с 90% доверительным интервалом при наличии данных
Рекомендация относительно одновременного введения с Эмтритен
ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ
Антиретровирусные
Ингибиторы протеазы
Атазанавир/Ритонавир/Тенофовира дизопроксила фумарат
(300 мг q.d./100 мг q.d./300 мг q.d.)
Атазанавир:
AUC: ↓ 25 % (↓ 42 - ↓ 3)
Cmax: ↓ 28 % (↓ 50 - ↑ 5)
Cmin: ↓ 26 % (↓ 46 - ↑ 10)
Тенофовир:
AUC: ↑ 37 %
Cmax: ↑ 34 %
Cmin: ↑ 29 %
Коррекция дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром побочные действия, включая почечные нарушения. Необходимо тщательно наблюдать за функцией почек
Атазанавир/Ритонавир/Эмтрицитабин
Взаимодействие не изучалось.
Дарунавир/Ритонавир/Тенофовира дизопроксила фумарат
(300 мг q.d./100 мг q.d./300 мг q.d.)
Дарунавир:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Тенофовир:
AUC: ↑ 22 %
Cmin: ↑ 37 %
Коррекция дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром Побочные действия, включая почечные нарушения. Необходимо тщательно наблюдать за функцией почек
Дарунавир/Ритонавир/
Эмтрицитабин
Взаимодействие не изучалось.
Лопинавир/Ритонавир/
Тенофовира дизопроксила фумарат
(400 мг b.i.d./100 мг b.i.d./300 мг q.d.)
Лопинавир/Ритонавир:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Тенофовир:
AUC: ↑ 32 % (↑ 25 - ↑ 38)
Cmax.: ↔
Cmin: ↑ 51 % (↑ 37 - ↑ 66)
Коррекция дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром побочные действия, включая почечные нарушения. Необходимо тщательно наблюдать за функцией почек
Лопинавир/Ритонавир/
Эмтрицитабин
Взаимодействие не изучалось.
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
Диданозин/Тенофовира дизопроксила фумарат
Одновременное введение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина приво-дит к 40–60% повышению системной экспозиции к диданозину, что может увеличивать риск связанных с диданозином побочных действий. Сообщалось о нечастых, иногда летальных, случаях панкреатита и лактат-ацидоза. Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина в дозе 400 мг в сутки было связано со значительным уменьшением количества клеток CD4, возможно, в связи с межклеточным взаимодей-ствием, что повышает фосфорилированный (то есть активный) диданозин. Уменьшенное дозирование в 250 мг диданозина, который применяется одновременно с терапией тенофовира дизопроксила фумаратом, было связано с сообщениями о высокой частоте вирусоло-гического неудачного лечения при нескольких исследован-ных комбинациях для лечения ВИЧ-1 инфекции.
Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется
Диданозин/
Эмтрицитабин
Взаимодействие не изучалось.
Ламивудин/Тенофовира дизопроксила фумарат
Ламивудин:
AUC: ↓ 3 % (↓ 8 %–↑ 15)
Cmax: ↓ 24 % (↓ 44–↓ 12)
Cmin: НВ
Тенофовир:
AUC: ↓ 4 % (↓ 15–↑ 8)
Cmax: ↑ 102 % (↓ 96–↑ 108)
Cmin: НВ
Ламивудин и Эмтритен не следует применять одновременно
Эфавиренз/Тенофовира дизопроксила фумарат
Эфавиренз:
AUC: ↓ 4 % (↓ 7–↓ 1)
Cmax: ↓ 4 % (↓ 9–↑ 2)
Cmin: НВ
Тенофовир:
AUC: ↓ 1 % (↓ 8–↑ 6)
Cmax: ↑ 7 % (↓ 6–↑ 22)
Cmin: НВ
Коррекция дозы эфавиренза не требуется.
ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ
Средства, действующие на вирус гепатита В (ВГВ)
Адефовира дипивоксил /Тенофовира дизопроксила фумарат
Адефовира дипивоксил:
AUC: ↓ 11 % (↓ 14–↓ 7)
Cmax: ↓ 7 % (↓ 13–↓ 0)
Cmin: НВ
Тенофовир:
AUC: ↓ 2 % (↓ 5–↑ 0)
Cmax: ↓ 1 % (↓ 7–↑ 6)
Cmin: НВ
Адефовира дипивоксил и Эмтритен не следует вводить одновременно
Средства, действующие на вирус гепатита С (ВГС)
Ледипасвир/Софосбувир
(90 мг/400 мг q.d.) +
Атазанавир/Ритонавир
(300 мг q.d./100 мг q.d.) +
Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат
(200 мг/300 мг q.d.)1
Ледипасвир:
AUC: ↑ 96 % (↑ 74–↑ 121)
Cmax: ↑ 68 % (↑ 54–↑ 84)
Cmin: ↑ 118 % (↑ 91–↑ 150)
Софосбувир:
AUC: ↔
Cmax: ↔
GS3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 42 % (↑ 34–↑ 49)
Атазанавир:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 63 % (↑ 45–↑ 84)
Ритонавир:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 45 % (↑ 27–↑ 64)
Эмтрицитабин:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Тенофовир:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 47 % (↑ 37–↑ 58)
Cmin: ↑ 47 % (↑ 38–↑ 57)
Повышение концентрации тенофовира в плазме при совместном введении тенофовира дизопроксила фумарата, ледипасвира/софос-бувира и атазанавира/
ритонавира может усилить нежелательные реакции на тенофовира дизопроксила фумарат, в том числе почечные нарушения. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при совместном применении с ледипасвиром/софос-бувиром и фармакоки-нетическим усилителем (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена.
Это сочетание следует использовать с осторожностью при частом контроле функции почек, если отсутствуют другие варианты лечения
Ледипасвир/Софосбувир
(90 мг/400 мг q.d.) +
Дарунавир/Ритонавир
(800 мг q.d./100 мг q.d.) +
Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат
(200 мг/300 мг q.d.)1
Ледипасвир:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Софосбувир:
AUC: ↓ 27 % (↓ 35–↓ 18)
Cmax: ↓ 37 % (↓ 48–↓ 25)
GS3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Дарунавир:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Ритонавир:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 48 % (↑ 34–↑ 63)
Эмтрицитабин:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Тенофовир:
AUC: ↑ 50 % (↑ 42–↑ 59)
Cmax: ↑ 64 % (↑ 54–↑ 74)
Cmin: ↑ 59 % (↑ 49–↑ 70)
Повышение концентрации тенофовира в плазме при совместном введении тенофовира дизо-проксила фумарата, ледипасвира/софосбуви-ра и дарунавира/рито-навира может усилить нежелательные реакции на тенофовира дизо-проксила фумарат, в том числе почечные нарушения. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при совместном применении с ледипас-виром/софосбувиром и фармакокинетическим усилителем (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена.
Это сочетание следует использовать с осторожностью при частом контроле функции почек, если отсутствуют другие варианты лечения
Ледипасвир/Софосбувир
(90 мг/400 мг q.d.) +
Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат
(600 мг/200 мг/300 мг q.d.)
Ледипасвир:
AUC: ↓ 34 % (↓ 41–↓ 25)
Cmax: ↓ 34 % (↓ 41–↑ 25)
Cmin: ↓ 34 % (↓ 43–↑ 24)
Софосбувир:
AUC: ↔
Cmax: ↔
GS3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Эфавиренз:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Эмтрицитабин:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Тенофовир:
AUC: ↑ 98 % (↑ 77–↑ 123)
Cmax: ↑ 79 % (↑ 56–↑ 104)
Cmin: ↑ 163 % (↑ 137–↑ 197)
Коррекция дозы не требуется. Повышение экспозиции тенофовира может усилить нежелательные реакции на тенофовира дизопроксила фумарат, в том числе почечные нарушения. Следует тщательно следить за функцией почек.
Ледипасвир/Софосбувир
(90 мг/400 мг q.d.) +
Эмтрицитабин/Рилпивирин/Тенофовира дизопроксила фумарат
(200 мг/25 мг/300 мг q.d.)
Ледипасвир:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Софосбувир:
AUC: ↔
Cmax: ↔
GS3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Эмтрицитабин:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Рилпивирин:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Тенофовир:
AUC: ↑ 40 % (↑ 31–↑ 50)
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 91 % (↑ 74–↑ 110)
Коррекция дозы не рекомендуется. Повышение экспозиции тенофовира может усилить нежелательные реакции на тенофовира дизопроксила фумарат, в том числе почечные нарушения. Следует тщательно следить за функцией почек
Ледипасвир/Софосбувир
(90 мг/400 мг q.d.) + Долутегравир (50 мг q.d.) + Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.)
Софосбувир:
AUC: ↔
Cmax: ↔
GS3310072
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Ледипасвир:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Долутегравир
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Эмтрицитабин:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Тенофовир:
AUC: ↑ 65 % (↑ 59–↑ 71)
Cmax: ↑ 61 % (↑ 51–↑ 72)
Cmin: ↑ 115 % (↑ 105–↑ 126)
Коррекция дозы не требуется. Повышение экспозиции тенофовира может усилить нежелательные реакции на тенофовира дизопроксила фумарат, в том числе почечные нарушения. Следует тщательно следить за функцией почек
Софосбувир/Велпатасвир
(400 мг/100 мг q.d.) +
Атазанавир/Ритонавир
(300 мг q.d./100 мг q.d.) +
Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат
(200 мг/300 мг q.d.)
Софосбувир:
AUC: ↔
Cmax: ↔
GS3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 42 % (↑ 37–↑ 49)
Велпатасвир:
AUC: ↑ 142 % (↑ 123–↑ 164)
Cmax: ↑ 55 % (↑ 41–↑ 71)
Cmin: ↑ 301 % (↑ 257–↑ 350)
Атазанавир:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 39 % (↑ 20–↑ 61)
Ритонавир:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 29 % (↑ 15–↑ 44)
Эмтрицитабин:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Тенофовир:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 55 % (↑ 43–↑ 68)
Cmin: ↑ 39 % (↑ 31–↑ 48)
Повышение концентрации тенофовира в плазме при совместном введении тенофовира дизопроксила фумарата, софосбувира/велпатасвира и атазанавира/ритонавира может усилить нежелательные реакции на тенофовира дизопроксила фумарат, в том числе почечные нарушения. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при совместном применении с софосбувиром/велпатасвиром и фармакокинетическим усилителем (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена.
Это сочетание следует использовать с осторожностью при частом контроле функции почек, если отсутствуют другие варианты лечения
Софосбувир/Велпатасвир
(400 мг/100 мг q.d.) +
Дарунавир/Ритонавир
(800 мг q.d./100 мг q.d.) +
Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат
(200 мг/300 мг q.d.)
Софосбувир:
AUC: ↓ 28 % (↓ 34–↓ 20)
Cmax: ↓ 38 % (↓ 46–↓ 29)
GS3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Велпатасвир:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 24 % (↓ 35–↓ 11)
Cmin: ↔
Дарунавир:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Ритонавир:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Эмтрицитабин:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Тенофовир:
AUC: ↑ 39 % (↑ 33–↑ 44)
Cmax: ↑ 55 % (↑ 45–↑ 66)
Cmin: ↑ 52 % (↑ 45–↑ 59)
Повышение концентрации тенофовира в плазме при совместном введении тенофовира дизопроксила фумарата, софосбувира/велпатасвира и дарунавира/ритонавира может усилить нежелательные реакции на тенофовира дизопроксила фумарат, в том числе почечные нарушения. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при совместном применении с софосбувиром/велпатасвиром и фармакокинетическим усилителем (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена.
Это сочетание следует использовать с осторожностью при частом контроле функции почек
Софосбувир/Велпатасвир
(400 мг/100 мг q.d.) +
Lopinavir/Ритонавир
(800 мг/200 мг q.d.) +
Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат
(200 мг/300 мг q.d.)
Софосбувир:
AUC: ↓ 29 % (↓ 36–↓ 22)
Cmax: ↓ 41 % (↓ 51–↓ 29)
GS3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Велпатасвир:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 30 % (↓ 41–↓ 17)
Cmin: ↑ 63 % (↑ 43–↑ 85)
Lopinavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Ритонавир:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Эмтрицитабин:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Тенофовир:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 42 % (↑ 27–↑ 57)
Cmin: ↔
Повышение концентрации тенофовира в плазме при совместном введении тенофовира дизопроксила фумарата, софосбувира/велпатасвира и лопинавира/ритонавира может усилить нежелательные реакции на тенофовира дизопроксила фумарат, в том числе почечные нарушения. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при совместном применении с софосбувиром/ велпатасвиром и фармакокинетическим усилителем (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена.
Это сочетание следует использовать с осторожностью при частом контроле функции почек
Софосбувир/Велпатасвир
(400 мг/100 мг q.d.) +
Ралтегравир
(400 мг b.i.d) +
Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат
(200 мг/300 мг q.d.)
Софосбувир:
AUC: ↔
Cmax: ↔
GS3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Велпатасвир:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Ралтегравир:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓ 21 % (↓ 58–↑ 48)
Эмтрицитабин:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Тенофовир:
AUC: ↑ 40 % (↑ 34–↑ 45)
Cmax: ↑ 46 % (↑ 39–↑ 54)
Cmin: ↑ 70 % (↑ 61–↑ 79)
Коррекция дозы не рекомендуется. Повышение экспозиции тенофовира может усилить нежелательные реакции на тенофовира дизопроксила фумарат, в том числе почечные нарушения. Следует тщательно следить за функцией почек
Софосбувир/Велпатасвир
(400 мг/100 мг q.d.) +
Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат
(600 мг/200 мг/300 мг q.d.)
Софосбувир:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 38 % (↑ 14–↑ 67)
GS3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Велпатасвир:
AUC: ↓ 53 % (↓ 61–↓ 43)
Cmax: ↓ 47 % (↓ 57–↓ 36)
Cmin: ↓ 57 % (↓ 64–↓ 48)
Эфавиренз:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Эмтрицитабин:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Тенофовир:
AUC: ↑ 81 % (↑ 68–↑ 94)
Cmax: ↑ 77 % (↑ 53–↑ 104)
Cmin: ↑ 121 % (↑ 100–↑ 143)
Совместное применение софосбувира/велпатасвира и эфавиренза может снизить концентрацию велпатасвира в плазме. Совместное применение софосбувира/велпатасвира и схем, содержащих эфавиренз, не рекомендуется.
Софосбувир/Велпатасвир
(400 мг/100 мг q.d.) +
Эмтрицитабин/Рилпивирин/Тенофовира дизопроксила фумарат
(200 мг/25 мг/300 мг q.d.)
Софосбувир:
AUC: ↔
Cmax: ↔
GS3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Велпатасвир:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Эмтрицитабин:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Рилпивирин:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Тенофовир:
AUC: ↑ 40 % (↑ 34–↑ 46)
Cmax: ↑ 44 % (↑ 33–↑ 55)
Cmin: ↑ 84 % (↑ 76–↑ 92)
Коррекция дозы не рекомендуется. Повышение экспозиции тенофовира может усилить нежелательные реакции на тенофовира дизопроксила фумарат, в том числе почечные нарушения. Следует тщательно следить за функцией почек
Софосбувир/Велпатасвир/ Воксилапревир (400 мг/100 мг/ 100 мг+100 мг q.d.)3 + Дарунавир (800 мг q.d.) + Ритонавир (100 мг q.d.) + Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.)
Софосбувир:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 30%
Cmin: N/A
GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax:↔
Cmin: N/A
Велпатасвир:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Воксилапревир:
AUC: ↑ 143%
Cmax:↑ 72%
Cmin: ↑ 300%
Дарунавир:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓ 34%
Ритонавир:
AUC: ↑ 45%
Cmax: ↑ 60%
Cmin: ↔
Эмтрицитабин:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Тенофовир:
AUC: ↑ 39%
Cmax: ↑ 48%
Cmin: ↑ 47%
Повышенные концентрации тенофовира в плазме в результате совместного введения тенофовира дизопроксила, софосбувира/ велпатасвира/ воксилапревира и дарунавира/ритонавира могут усиливать побочные реакции, связанные с тенофовиром дизопроксилом, включая нарушения функции почек. Безопасность тенофовира дизопроксила при использовании с софосбувиром/ велпатасвиром/ воксилапревиром и фармакокинетическим энхансером (например, ритонавиром или кобицистатом) не была установлена.
Следует тщательно следить за функцией почек
Софосбувир
(400 мг q.d.) +
Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат
(600 мг/200 мг/300 мг q.d.)
Софосбувир:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 19 % (↓ 40–↑ 10)
GS3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 23 % (↓ 30–↑ 16)
Эфавиренз:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Эмтрицитабин:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Тенофовир:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 25 % (↑ 8–↑ 45)
Cmin: ↔
Коррекция дозы не требуется.
Рибавирин/Тенофовира дизопроксила фумарат
Рибавирин:
AUC: ↑ 26 % (↑ 20–↑ 32)
Cmax: ↓ 5 % (↓ 11–↑ 1)
Cmin: НВ
Коррекция дозы рибавирина не требуется.
Средства, действующие на вирус герпеса
Фамцикловир/Эмтрицитабин
Фамцикловир:
AUC: ↓ 9 % (↓ 16–↓ 1)
Cmax: ↓ 7 % (↓ 22–↑ 11)
Cmin: НВ
Эмтрицитабин:
AUC: ↓ 7 % (↓ 13–↓ 1)
Cmax: ↓ 11 % (↓ 20–↑ 1)
Cmin: НВ
Коррекция дозы фамцикловира не требуется.
Противомикобактериальные
Рифампицин/Тенофовира дизопроксила фумарат
Тенофовир:
AUC: ↓ 12 % (↓ 16–↓ 8)
Cmax: ↓ 16 % (↓ 22–↓ 10)
Cmin: ↓ 15 % (↓ 12–↓ 9)
Коррекция дозы не требуется.
ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ
Норгестимат/Этинилэстрадиол/Тенофовира дизопроксила фумарат
Норгестимат:
AUC: ↓ 4 % (↓ 32–↑ 34)
Cmax: ↓ 5 % (↓ 27–↑ 24)
Cmin: НВ
Этинилэстрадиол:
AUC: ↓ 4 % (↓ 9–↑ 0)
Cmax: ↓ 6 % (↓ 13–↑ 0)
Cmin: ↓ 2 % (↓ 9–↑ 6)
Коррекция дозы норгестимата/этинилэстрадиола не требуется.
ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ
Такролимус/Тенофовира дизопроксила фумарат/Эмтрицитабин
Такролимус:
AUC: ↑ 4 % (↓ 3–↑ 11)
Cmax: ↑ 3 % (↓ 3–↑ 9)
Cmin: НВ
Эмтрицитабин:
AUC: ↓ 5 % (↓ 9–↓ 1)
Cmax: ↓ 11 % (↓ 17–↓ 5)
Cmin: НВ
Тенофовир:
AUC: ↑ 6 % (↓ 1–↑ 13)
Cmax: ↑13 % (↑ 1–↑ 27)
Cmin: НВ
Коррекция дозы такролимуса не требуется.
НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ
Метадон/Тенофовира дизопроксила фумарат
Метадон:
AUC: ↑ 5 % (↓ 2–↑ 13)
Cmax: ↑ 5 % (↓ 3–↑ 14)
Cmin: НВ
Коррекция дозы метадона не требуется.
НВ = не вычислено.
1 Данные получены при одновременном введении с ледипасвиром/софосбувиром. Неодновременное (с интервалом 12 часов) введение дало сходные результаты.
2 Основной циркулирующий метаболит софосбувира.
3 Исследование проводилось с добавлением воксилапревира 100 мг для достижения ожидаемых воздействий воксилапревира у пациентов с ВГС-инфекцией.
Специальные предупреждения
Почечная недостаточность
Пациентам с нарушениями почек может понадобиться тщательное наблюдение за функцией почек. Пациентам с клиренсом креатинина 30 и 49 мл/мин рекомендуется корректировать интервал между приемами препарата. Такая корректировка не изучалась в ходе клинических исследований, поэтому у этих пациентов следует тщательно наблюдать за клинической реакцией.
Эмтрицитабин и тенофовир главным образом выводятся почками путем комбинации гломерулярной фильтрации и активной тубулярной секреции. Поступали сообщения о почечной недостаточности, почечных нарушениях, повышенном уровне креатинина, гипофосфатемии и проксимальной тубулопатии (включая синдром Фанкони) при применении тенофовира дизопроксила фумарата в клинической практике.
Рекомендуется проведение расчета клиренса креатинина у всех пациентов до начала лечения Эмтритеном и наблюдение за функцией почек (клиренс креатинина и уровень фосфата в сыворотке) каждые 4 недели в течение первого года, а затем каждые 3 месяца. Пациентам с риском нарушения функции почек, включая пациентов, которые ранее имели нарушения со стороны почек при применении адефовира дипивоксила, необходимо более частое наблюдение за функцией почек.
Пациенты с нарушениями почек (клиренс креатинина <80 мл/мин), включая пациентов, находящихся на гемодиализе
Для пациентов с клиренсом креатинина 3049 мл/мин рекомендуется коррекция интервала между приемами.
Применения Эмтритена следует избегать при одновременном или недавнем применении нефротоксических лекарственных средств.
Пациентам, которых уже лечили антиретровирусными препаратами, со штаммами ВИЧ-1, имеющих мутацию K65R не следует назначать Эмтритен.
Пациенты с ВИЧ и сопутствующим инфицированием вирусами гепатита типов B или C.
Пациенты с хроническим гепатитом B или C, которые получают антиретровирусную терапию, подвергаются повышенному риску тяжелых и потенциально фатальных неблагоприятных реакций со стороны печени.
Безопасность и эффективность Эмтритена при лечении хронического гепатита В не изучалась. В ходе фармакодинамических исследований эмтрицитабин и тенофовир отдельно и в комбинации продемонстрировали активность против HBV. Ограниченный клинический опыт показывает, что эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат проявляют активность против HBV при применении в составе антиретровирусной комбинированной терапии для контроля ВИЧ-инфекции.
Прекращение лечения Эмтритеном пациентов с сопутствующим инфицированием ВИЧ и HBV может быть связано с острым ухудшением тяжести течения гепатита. За пациентами, имеющими ВИЧ и HBV, при отмене приема Эмтритена, должно быть установлено тщательное наблюдение (клиническое, лабораторное в течение нескольких месяцев после прекращения лечения). В случае необходимости может быть оправданным возобновление лечения гепатита B. Пациентам с хроническим заболеванием печени или цирозом, прекращение лечения не рекомендуется, поскольку обострение гепатита после проведеного лечения может привести к декомпенсации функции печени.
Печеночная недостаточность
Учитывая минимальный печеночный метаболизм и почечный путь выведения эмтрицитабина, представляется маловероятным, что пациентам с печеночными нарушениями потребуется корректировка дозы Эмтритена.
Пациенты, у которых ранее отмечались нарушения функции печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени при комбинированной антиретровирусной терапии, и за их состоянием следует наблюдать в соответствии со стандартной схемой. Если есть доказательства ухудшения течения болезни печени, то в таких случаях необходимо сделать перерыв в лечении или отменить препарат.
Вспомогательные вещества
Эмтритен содержит лактозы моногидрат, поэтому противопоказан лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp противо (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Эмтритен содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, осторожно при назначении лицам, соблюдающим бессолевую диету.
Эмтритен противопоказан пациентам детского возраста до 18 лет из-за наличия красителя индигокармин в составе препарата.
Применение в педиатрии
Не рекомендуется применять Эмтритен пациентам детского возраста до 18 лет.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№024979 от 05.04.2021.