Эмтритен (Тенофовира дизопроксил и эмтрицитабин) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Эмтритен не следует применять одновременно с другими лекарственными препаратами, содержащими эмтрицитабин, тенофовира дизопроксила фумарат или другие аналоги цитидина, такие как ламивудин и зальцитабин.
Тройная нуклеозидная терапия
Поступали сообщения о высокой частоте вирусологически неудачного лечения и появлении резистентности на ранней стадии, если тенофовира дизопроксила фумарат сочетался с ламивудином и абакавиром, а также с ламивудином и диданозином по схеме введения 1 раз в сутки. Существует близкое структурное сходство между ламивудином и эмтрицитабином, а также сходство фармакокинетики и фармакодинамики этих двух средств. Поэтому такая же проблема может наблюдаться, если Эмтритен применяют с третьим нуклеозидными аналогом.
У пациентов, которые получают Эмтритен или любую другую антиретровирусную терапию, может продолжаться развитие оппортунистических инфекций и других осложнений ВИЧ-инфекции, а значит, они должны оставаться под пристальным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт лечения пациентов с заболеваниями, связанными с ВИЧ.
Пациентов нужно информировать, что антиретровирусное лечение, включая Эмтритен, не предотвращает риск передачи ВИЧ другим лицам половым путем или через кровь. Следует продолжать соблюдать соответствующие необходимые меры предосторожности.
Воздействие на кости
Нарушения состояния костей (что изредка было одной из причин переломов) могут быть связаны с проксимальной почечной тубулопатией. Если возникает подозрение на костные аномалии, следует провести необходимое обследование и консультацию.
Лактат-ацидоз
О лактат-ацидозе, обычно связанным с жировой дегенерацией печени, сообщалось при применении аналогов нуклеозидов. Ранние симптомы (симптоматическая гиперлактатемия) включают такие симптомы со стороны системы пищеварения, как - тошнота, рвота, боль в животе, недомогание, потеря аппетита, потеря массы тела, респираторные симптомы (частое и (или) глубокое дыхание) или неврологические симптомы (включая двигательную слабость). Лактат-ацидоз имеет высокую летальность и может быть связан с панкреатитом, печеночной недостаточностью или почечной недостаточностью. Обычно лактат-ацидоз наблюдается после нескольких месяцев лечения.
Лечение аналогами нуклеозида следует прекратить при наличии симптоматической гиперлактемии и метаболического ацидоза, постепенно растущей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансферазы.
Следует соблюдать осторожность при назначении аналогов нуклеозида любому пациенту (особенно женщинам с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболевания печени и жировой дегенерации печени (включая определенные лекарственные средства и алкоголь). Лечение пациентов (имеющих сопутствующее инфицирование гепатитом C), альфа-интерфероном и рибавирином, может представлять особый риск.
Следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов с повышенным риском.
Липодистрофия
У пациентов с ВИЧ-инфекцией комбинированная антиретровирусная терапия связана с перераспределением жира в организме (липодистрофия). Отдаленные последствия этих явлений на сегодня не известны. Знания о механизмах не полные. Была выдвинута гипотеза о связи между висцеральным липоматозом и ингибиторами протеазы и липоатрофией и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Повышенный риск липодистрофии был связан с отдельными факторами, такими как пожилой возраст, большая продолжительность антиретровирусного лечения и обусловленными этим нарушениями метаболизма. Клиническое обследование должно включать оценку физических признаков перераспределения жиров. Следует обратить внимание на показатели липидов сыворотки крови натощак и на уровень глюкозы в крови. В случае клинической необходимости следует контролировать нарушения метаболизма липидов.
Нарушение митохондриальной функции
Было показано in vitro и in vivo, что нуклеозидные и нуклеотидные аналоги приводят к поражениям митохондрий различной степени. Поступали сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей раннего возраста, подвергшихся воздействию нуклеозидных аналогов во внутриутробном и (или) в постнатальном периоде. Основными неблагоприятными явлениями, о которых сообщалось, были гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти явления часто являются кратковременными. Поступали сообщения о некоторых неврологических нарушениях, которые начинались позже (гипертония, судороги, аномальное поведение). На сегодня неизвестно, являются ли неврологические нарушения временными или постоянными. Любые дети, перенесшие внутриутробное влияние аналогов нуклеозида и нуклеотида (даже ВИЧ-негативные), должны пройти дальнейшее клиническое и лабораторное наблюдение и полное обследование относительно возможности нарушения митохондриальной функции в случае появления соответствующих признаков или симптомов. Эти результаты не влияют на национальные рекомендации по проведению антиретровирусного лечения беременным женщинам для профилактики вертикальной передачи ВИЧ.
Синдром иммунной реактивации
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью при проведении комбинированной антиретровирусной терапии (АРВТ) может развиться обострение бессимптомных или остаточных оппортунистических заболеваний, что может вызвать ухудшение состояния или усиление симптомов заболевания. Как правило это наблюдалось в течение первых нескольких недель или месяцев проведения антиретровирусной терапии. Примером этого может быть: цитомегаловирусный ринит, генерализованные и (или) очаговые микобактериальные инфекции и пневмоцистная пневмония. Любые появляющиеся симптомы следует оценивать и при необходимости назначать необходимое лечение.
Остеонекроз
Хотя этиология считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелое угнетение иммунитета, высокие показатели индекса массы тела), о случаях остеонекроза особенно сообщалось в отношении пациентов с длительным течением ВИЧ- инфекции и (или) длительным проведением комбинированной антиретровирусной терапии (АРВТ). Пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу, если они чувствуют боли в суставах, негибкость суставов или затруднения при движении.
Одновременное введение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина
Не рекомендуется. Одновременное введение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина приводит к 40-60 % повышению системной экспозиции диданозина, что может повысить риск развития, связанных с диданозином неблагоприятных явлений. Сообщалось о достаточно редких, иногда фатальных, случаях панкреатита и лактоацидоза. Одновременный прием тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина в дозе 400 мг в сутки было связано со значительным уменьшением количества клеток CD4, что, возможно, обусловлено межклеточным взаимодействием, и повышением фосфорилированного (т.е. активного) диданозина. Уменьшение дозы диданозина до 250 мг (применяемого совместно с тенофовира дизопроксила фумаратом) часто дает отсутствие эффекта.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№024979 от 05.04.2021.