Энап®-НЛ (Эналаприл в комбинации с диуретиками) · Таблетки
Эналаприла малеат и гидрохлоротиазид
Антациды: вызывают снижение биодоступности ингибиторов АКФ.Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Установлено, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем сопутствующего применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирена, ассоциируется с повышенной частотой возникновения побочных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), при сравнении с применением одного блокатора РААС.
Другие антигипертензивные средства
При одновременном применении с другими антигипертензивными средствами возможно усиление антигипертензивного эффекта эналаприла и гидрохлоротиазида.
При одновременном применении с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами возможно дополнительное снижение артериального давления.
Литий
Обратимые увеличения концентрации лития в плазме крови и литиевая токсичность были отмечены при одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АКФ. Одновременное применение ингибиторов АКФ с тиазидными диуретиками может дополнительно повышать концентрацию лития в плазме, что увеличивает риск токсического действия лития. Одновременное применение этих препаратов не рекомендуется, однако если комбинация считается необходимой, то следует проводить тщательный мониторинг концентрации лития в плазме крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты
Длительный прием НПВП может уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АКФ, а также уменьшать диуретический, натриуретический и гипотензивный эффекты мочегонных средств. НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект на повышение уровня калия в плазме крови, что может привести к ухудшению функции почек. Этот эффект обычно обратим. В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек (например, у пожилых людей или у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, в том числе при терапии диуретиками).
Эналаприла малеат
Препараты, повышающие риск ангионевротического отека
Одновременное применение ингибиторов АКФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, так как это увеличивает риск развития ангионевротического отека.
Одновременное применение ингибиторов АКФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может привести к повышению риска ангионевротического отека.
Ганглиоблокаторы или адреноблокаторы в комбинации с эналаприлом следует применять только при тщательном наблюдении за пациентом.
Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или другие препараты, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови
Хотя уровень калия в сыворотке обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов может возникать гиперкалиемия. Применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавок калия или калийсодержащих заменителей соли, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может вызвать существенное повышение уровня калия в плазме крови. Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении Энап®-HЛ с другими средствами, повышающими уровень калия в сыворотке, такими как триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобно амилориду. Поэтому сочетание Энап®-НЛ с вышеуказанными препаратами не рекомендуется. Если показано одновременное применение, следует соблюдать осторожность и тщательно контролировать уровень калия в сыворотке.
Циклоспорин
При одновременном применении ингибиторов АКФ и циклоспорина может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови.
Гепарин
При одновременном применении ингибиторов АКФ и гепарина возможно развитие гиперкалиемии. Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови.
Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)
Предшествующее лечение высокими дозами диуретиков может привести к обезвоживанию и риску развития артериальной гипотензии на первых этапах терапии эналаприлом. Гипотензивный эффект можно снизить путём отмены диуретиков или увеличения объема циркулирующей крови или потребления соли.
Трициклические антидепрессанты и/или антипсихотические средства и/или анестетики
Сопутствующее применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств с ингибиторами АКФ может привести к дополнительному снижению артериального давления.
Симпатомиметики
Применение симпатомиметиков может уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АКФ.
Противодиабетические лекарственные средства
Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АКФ и противодиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические средства), может усилить гипогликемические действие с риском развития гипогликемии. Данное явление чаще наблюдается в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.
Алкоголь усиливает гипотензивное действие ингибиторов АКФ.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета-блокаторы
Эналаприл можно безопасно применять совместно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими средствами и бета-блокаторами.
Золото
При одновременном применении препаратов золота и ингибиторов АКФ, включая эналаприл, в редких случаях наблюдалось развитие нитритоидных реакций (симптомы включают гиперемию лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию).
Баклофен
Повышенный риск гипотонии, особенно ортостатической гипотонии. Контролируйте артериальное давление и при необходимости корректируйте дозировку антигипертензивных средств.
Нитраты и родственные производные
Повышенный риск гипотонии, особенно ортостатической гипотонии.
Альфа-блокаторы для урологического применения (альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин)
Повышенный антигипертензивный эффект. Повышенный риск ортостатической гипотонии.
Альфа-блокаторы, используемые в качестве антигипертензивных средств
Повышенный антигипертензивный эффект. Повышенный риск ортостатической гипотонии.
Гиперкалиемические препараты
Некоторые лекарственные препараты или терапевтические классы могут способствовать возникновению гиперкалиемии: соли калия, гиперкалиемические диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Сочетание этих препаратов увеличивает риск гиперкалиемии. Этот риск особенно значителен при применении калийсберегающих диуретиков, особенно когда они сочетаются друг с другом или с солями калия. Однако сочетание ингибитора АПФ и НПВП представляет меньший риск при соблюдении рекомендуемых мер предосторожности.
Чтобы понять риски и особые ограничения, связанные с препаратами, вызывающими гиперкалиемию, необходимо изучить взаимодействия, характерные для каждого вещества. Тем не менее, некоторые вещества, такие как триметоприм, не проявляют специфических взаимодействий относительно этого риска. Однако, они могут выступать в качестве способствующих факторов в сочетании с другими лекарствами, упомянутыми ранее в этой главе.
Калий (соли)
Потенциально фатальная гиперкалиемия, особенно при почечной недостаточности (усиление эффектов гиперкалиемии). Не сочетайте препараты, вызывающие гиперкалиемию, с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, за исключением случаев гипокалиемии.
Эстрамустин
Риск увеличения побочных эффектов, таких как ангионевротический отек (ангионевротический отек).
Спиронолактон
Со спиронолактоном в дозировке от 12,5 до 50 мг в сутки и с низкими дозами МЭК.
При лечении сердечной недостаточности III или IV класса (NYHA) с фракцией выброса <35% и ранее лечившейся комбинацией ингибитор конверсии + петлевой диуретик:
Риск гиперкалиемии, потенциально смертельной, в случае несоблюдения условий назначения этой ассоциации.
Предварительно проверьте отсутствие гиперкалиемии и почечной недостаточности. Тщательный биологический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови (один раз в неделю в течение первого месяца, затем один раз в месяц).
Гидрохлоротиазид
Недеполяризующие миорелаксанты
Тиазиды могут увеличить чувствительность к тубокурарину.
Алкоголь, барбитураты или опиоидные анальгетики способны усилить ортостатическую гипотензию.
Противодиабетические препараты (пероральные препараты и инсулин)
Может потребоваться коррекция дозы противодиабетического препарата.
Холестирамин и колестиполовые смолы (анионно-обменные смолы) могут снизить всасывание гидрохлоротиазида. После однократного приема колестирамина и колестиполовых смол происходит связывание гидрохлоротиазида с уменьшением поглощения из желудочно-кишечного тракта до 85% и 43%, соответственно.
Удлинение интервала QT (например, хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол)
Повышается риск развития желудочковой тахикардии (torsades de pointes).
Гликозид наперстянки
Гипогликемия может сенсибилизировать или вызывать гиперреакцию сердца на токсическое воздействие препаратов дигиталиса (например, увеличить вентикулярную чувствительность).
Кортикостероиды, АКТГ (адренокортикотропный гормон)
Усиливается дефицит электролитов, особенно гипокалиемия.
Калийуретические диуретики (например, фуросемид), карбеноксолон или злоупотребление слабительными
Гидрохлоротиазид может усилить потерю калия и/или магния.
Вазопрессорные амины (например, адреналин)
Тиазиды могут уменьшить эффект вазопрессорных аминов.
Цитостатики (например, циклофосфамид, метотрексат)
Тиазиды способны снижать выведение цитотоксических препаратов с мочой и усилить их миелосупрессивный эффект.
Препараты, вызывающие гипокалиемию
Гипокалиемия является фактором, способствующим возникновению сердечных аритмий (в частности, torsades de pointes) и повышению токсичности некоторых препаратов, таких как дигоксина. Таким образом, препараты, способные вызывать гипокалиемию, участвуют в большом количестве взаимодействий. К ним относятся гипокалиемические диуретики, отдельно или в комбинации, стимулирующие слабительные средства, глюкокортикоиды, тетракозактид и амфотерицин В, вводимый внутрь
Препараты, вызывающие гипонатриемию
Некоторые препараты чаще участвуют в возникновении гипонатриемии. К ним относятся диуретики, десмопрессин, антидепрессанты, ингибирующие обратный захват серотонина, карбамазепин и окскарбазепин. Комбинация этих препаратов увеличивает риск гипонатриемии.
Антагонисты рецепторов ангиотензина II
При начале лечения антагонистами рецепторов ангиотензина II в случае уже имеющегося дефицита воды и натрия существует риск возникновения внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности.
При артериальной гипертензии, когда предшествующее лечение диуретиками могло привести к истощению солей и воды, необходимо:
- либо прекратить прием диуретиков перед началом лечения антагонистами ангиотензина II, и при необходимости впоследствии повторно ввести гипокалиемический диуретик;
- либо назначить уменьшенные начальные дозы антагониста ангиотензина II и постепенно увеличивать дозу.
Во всех случаях: контролировать функцию почек (креатинин) в первые недели лечения антагонистом ангиотензина II.
Йодированные контрастные вещества
При обезвоживании, вызванном диуретиками, повышенный риск острой почечной недостаточности, в частности, при использовании больших доз йодированных контрастных веществ.
Регидратация перед введением йодированного соединения.
Карбамазепин
Риск симптоматической гипонатриемии
Требуется клинический и биологический мониторинг. По возможности используйте другой класс диуретиков.
Кальций (соли)
Риск гиперкальциемии в результате снижения выведения кальция с мочой.
Циклоспорин
Риск повышения креатинина плазмы без каких-либо изменений в уровнях циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии истощения воды/натрия.
Специальные предупреждения
Применение в педиатрии
Препарат не применяется у детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных об эффективности и переносимости данной комбинации.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№019481 от 25.12.2017.