Эндоксан (Циклофосфамид) · Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 1000 Миллиграмм
Требуется индивидуальное дозирование.
Доза и продолжительность лечения, а также интервалы лечения основываются на соответствующем терапевтическом показании и режиме комбинированного лечения, зависят от общего состояния здоровья пациента и функций органов, а также лабораторных показателей (количество клеток крови, в частности).
Циклофосфамид входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе режима введения и дозирования в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Для лечения детей и взрослых рекомендуется применение следующих режимов дозирования:
Индукция ремиссии и консолидирующая терапия при остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ):
Эндоксан применяют для лечения детей и взрослых в зависимости от группы риска в различных вариантах комплексной полихимиотерапии. В типичных случаях доза препарата для индукции ремиссии и проведения консолидирующей терапии у взрослых составляет 650 мг/м2 площади поверхности тела (ППТ) циклофосфамида внутривенно (в/в), например, в комбинации с цитарабином и меркаптопурином (протокол немецкого многоцентрового исследования терапии ОЛЛ у взрослых, 1978–1983 гг.).
Хронический лимфоцитарный лейкоз:
600 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 6-й день в сочетании с винкристином и преднизоном или
400 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-5 дни также в сочетании с винкристином и преднизоном. Повторять каждые 3 недели.
Болезнь Ходжкина:
650 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-й и 8-й дни в комбинации с винкристином, прокарбазином и преднизоном («СОРР протокол»).
Неходжкинская лимфома:
Эндоксан можно применять для лечения неходжкинской лимфомы (НХЛ) в зависимости от гистологического типа и стадии заболевания в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми лекарственными препаратами. Ниже представлена стандартная схема лечения НХЛ низкой и средней/высокой степени злокачественности:
НХЛ низкой степени злокачественности: 600–900 мг/м2 ППТ циклофосфамида в/в в день 1 в качестве монотерапии или в комбинации с кортикостероидами; повторять каждые 3–4 недели.
НХЛ средней или высокой степени злокачественности: 750 мг/м2 ППТ циклофосфамида в/в в день 1 в комбинации с доксорубицином, винкристином и преднизоном («CHOP протокол»); повторять каждые 3–4 недели.
Плазмацитома:
1000 мг/м2 ППТ циклофосфамида в/в в день 1 в комбинации с преднизоном; повторять каждые 3 недели.
Так называемый «VBMCP протокол», как указано ниже, является примером схемы полихимиотерапии с доказанной эффективностью для лечения плазмоцитомы:
400 мг/м2 ППТ циклофосфамида в/в в день 1 в комбинации с мелфаланом, кармустином, винкристином и преднизоном; повторять каждые 5 недель.
Рак молочной железы:
Эндоксан применяют в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами в рамках адъювантной и паллиативной терапии рака молочной железы. Ниже представлены примеры двух протоколов терапии с доказанной эффективностью:
«CMF протокол»: 600 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в в день 1 и день 8 в комбинации с метотрексатом и 5-фторурацилом; повторять каждые 3–4 недели.
«CAF протокол»: 500 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в в день 1 в комбинации с доксорубицином и 5-фторурацилом; повторять каждые 3–4 недели.
Распространенный рак яичников:
750 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в в день 1 в комбинации с цисплатином; повторять каждые 3 недели.
500–600 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в в день 1 в комбинации с карбоплатином; повторять каждые 4 недели.
Мелкоклеточный рак легкого:
Эндоксан применяют в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Так называемый «CAV протокол», как указано ниже, является примером эффективной схемы полихимиотерапии:
1000 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в в день 1 в комбинации с доксорубицином и винкристином; повторять каждые 3 недели.
Саркома Юинга:
«VACA протокол» международного исследования, как указано ниже, является примером схемы полихимиотерапии с доказанной эффективностью при саркоме Юинга:
500 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в 1 раз в неделю в комбинации с винкристином, доксорубицином и актиномицином D.
Остеосаркома:
Эндоксан применяют при проведении неоадъювантной (предоперационной) и адъювантной (послеоперационной) терапии в составе комплексной полихимиотерапии. Следующий протокол многоцентрового исследования остеосаркомы (MIOS) является примером адъювантной терапии: 600 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в 1 раз в сутки в течение 2 дней в недели 2, 13, 26, 39 и 42 лечения в комбинации с блеомицином, актиномицином D, доксорубицином, цисплатином и метотрексатом.
Нейробластома:
В зависимости от стадии заболевания и возраста пациента циклофосфамид применяют в различных протоколах химиотерапии. «OPEC протокол», как указано ниже, является примером комбинированной терапии прогрессирующей нейробластомы:
600 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в в день 1 в комбинации с винкристином, цисплатином и тенипозидом; повторять каждые 3 недели.
Рабдомиосаркома у детей:
Эндоксан применяют в различных протоколах комплексной полихимиотерапии в зависимости от стадии заболевания и гистологического типа опухоли. В типичных случаях доза препарата для пациентов с заболеванием в стадии III (остаточная макроскопическая опухоль) и стадии IV (отдаленные метастазы) составляет 10 мг/кг массы тела (МТ) Эндоксана в/в в течение 3 дней подряд, курс многократно повторяется в комбинации с винкристином и актиномицином D («VAC протокол» международного исследования-II рабдомиосаркомы).
Кондиционирование перед аллогенной трансплантацией костного мозга при остром миелоидном и остром лимфобластном лейкозе:
60 мг/кг МТ Эндоксана в/в 1 раз в сутки в течение 2 дней подряд в комбинации с общим облучением тела или бусульфаном.
Выбор подходящего средства для комбинированной терапии с Эндоксаном требует специальных знаний, так как в некоторых случаях результаты лечения могут значительно различаться при применении различных комбинаций препаратов в зависимости от основного заболевания и его стадии.
Кондиционирование перед аллогенной трансплантацией костного мозга при хроническом миелоидном лейкозе:
60 мг/кг МТ Эндоксана в/в 1 раз в сутки в течение 2 дней подряд в комбинации с общим облучением тела или бусульфаном.
При хроническом миелоидном лейкозе использование обеих комбинаций с циклофосфамидом приводит к схожим результатам лечения.
Кондиционирование перед аллогенной трансплантацией костного мозга при тяжелой апластической анемии:
Представленные ниже инструкции по выбору дозы препарата применимы к случаям кондиционирования без общего облучения тела, которое обычно не выполняют при тяжелой апластической анемии:
50 мг/кг МТ Эндоксана в/в 1 раз в сутки в течение 4 дней подряд в качестве монотерапии или в комбинации с антитимоцитарным глобулином.
В случае анемии Фанкони суточную дозу следует снизить с 50 до 35 мг/кг МТ Эндоксана в/в 1 раз в сутки в течение 4 дней подряд.
Тяжелые формы волчаночного нефрита с прогрессирующим течением и гранулематоза Вегенера
При в/в введении начальная доза составляет 500–1000 мг/м2 ППТ в/в.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста препарат Эндоксан следует применять с особой осторожностью вследствие более высокой частоты снижения функции печени, почек, сердца или других органов, а также сопутствующих заболеваний или применения других лекарственных препаратов в этой популяции. Вследствие этого требуется более тщательный мониторинг токсического действия препарата и коррекция дозы при необходимости.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Тяжелое нарушение функции печени может быть сопряжено со снижением активации циклофосфамида. Это может повлиять на эффективность лечения препаратом Эндоксан, и должно быть учтено при подборе дозы и интерпретации реакции на выбранную дозу. При нарушении функции печени рекомендуется снижение дозы на 25 % при уровне билирубина в сыворотке крови от 3,1 до 5 мг/100 мл.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с нарушением функции почек, в частности, у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, снижение почечной экскреции может приводить к повышению уровней циклофосфамида и его метаболитов в плазме крови. Это может сопровождаться повышением токсичности, что следует учитывать при подборе дозы для таких пациентов. У пациентов с нарушением функции почек рекомендуется снижение дозы на 50 % при скорости клубочковой фильтрации менее 10 мл в минуту.
Эндоксан и его метаболиты выводятся при диализе, несмотря на возможные различия в клиренсе в зависимости от используемой диализной системы. У пациентов, которым требуется диализ, следует предусмотреть соответствующий интервал между применением препарата Эндоксан и проведением диализа.
Рекомендации по снижению дозы при наличии миелосупрессии
Количество лейкоцитов [µл]
Количество тромбоцитов [µл]
> 4000
> 100 000
100% от планируемой дозы
4000-2500
100 000 до 50 000
50% от планируемой дозы
< 2500
< 50 000
Отсрочка введения дозы до нормализации показателя или индивидуальное решение в каждом случае
Метод и путь введения
Эндоксан применяется внутривенно в качестве болюсной инъекции или короткой инфузии. Внутривенное применение предпочтительно выполнять в качестве инфузии. Вводить препарат в утреннее время. Продолжительность инфузии должна также соответствовать объему и типу вводимой жидкости-носителя. Продолжительность инфузии может составлять от 30 минут до 2 часов.
Для парентерального введения путем прямой болюсной инъекции, Эндоксан следует восстановить с помощью 0.9% раствора хлорида натрия. Эндоксан, восстановленный в воде, является гипотоническим и не должен вводиться.
Для введения в качестве инфузии, следует восстановить Эндоксан с помощью стерилизованной воды или 0.9% раствора натрия хлорида. Добавить к рекомендуемому раствору для инфузии.
Перед применением, насколько позволяет раствор и контейнер, проверить лекарственный препарат на наличие видимых твердых частиц и изменение цвета. Перед внутривенным введением, порошок необходимо полностью растворить.
Примечания по приготовлению и применению раствора
Для приготовления 2 % изотонического раствора добавляют соответствующее количество физиологического раствора к сухому веществу (10 мл ‒ для препарата Эндоксан 200 мг, 25 мл ‒ для препарата Эндоксан 500 мг и 50 мл для препарата Эндоксан 1000 мг).
Вещество легко растворяется при энергичном встряхивании флакона после добавления растворителя. При необходимости дают раствору постоять несколько минут.
Для внутривенной короткой инфузии добавляют, например, раствор Рингера, физиологический раствор или раствор глюкозы в раствор препарата Эндоксан до достижения объема 500 мл.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№017597 от 08.09.2016.