Эрбинол (Тербинафин) · Таблетки 250 Миллиграмм
Метаболизм тербинафина опосредован изоферментами системы цитохрома Р450. При одновременном применении с лекарственными средствами, которые индуцируют эти ферменты, плазменный клиренс тербинафина может увеличиваться, а при совместном использовании с лекарственными средствами, которые ингибируют изоферменты системы цитохрома P450, плазменный клиренс тербинафина может снижаться. При необходимости применения лекарственных препаратов, влияющих на активность изоферментов системы цитохрома P450, совместно с Эрбинол, режим его дозирования должен быть скорректирован соответствующим образом.
Ингибиторы ферментов
Циметидин снижает клиренс тербинафина на 33% и увеличивает значение площади под кривой концентрация-время (AUC) на 34%.
Флуконазол, который ингибирует сразу два изофермента CYP2C9 и CYP3A4, повышал значения максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) и AUC для тербинафина на 52% и 69% соответственно. При одновременном применении тербинафина с другими лекарственными средствами, которые также ингибируют CYP2C9 и/или CYP3A4 (например, противогрибковые средства из группы азолов, антибиотики из группы макролидов, амиодарон), могут быть получены схожие результаты.
Индукторы ферментов
Рифампицин повышает клиренс тербинафина на 100%, значения Cmax и AUC уменьшаются на 45% и 50% соответственно.
Влияние тербинафина на другие лекарственные средства
Лекарственные средства, которые преимущественно метаболизируются CYP2D6
В исследованиях in vitro и in vivo было обнаружено, что тербинафин ингибирует метаболические реакции с участием CYP2D6. Эти данные могут иметь важное клиническое значение при совместном использовании тербинафина с препаратами, метаболизм которых опосредован CYP2D6, особенно если они имеют узкое терапевтическое окно. К ним относятся, например, некоторые лекарственные средства из группы трициклических антидепрессантов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, ингибиторов моноаминоксидазы типа В, антиаритмических средств (включая классы 1А, 1В и 1С) и бета-блокаторов.
Тербинафин уменьшает клиренс дезипрамина на 82%, при этом значение AUC увеличивается в 5 раз.
При исследовании «быстрых» метаболизаторов декстрометорфана, было установлено, что тербинафин увеличивал в моче соотношение декстрометорфан/декстрорфан в среднем в 16 - 97 раз. Таким образом, тербинафин может изменять статус метаболизаторов в отношении CYP2D6 с «быстрые» на «медленные».
Лекарственные средства, которые метаболизируются другими изоферментами системы цитохрома P450
Результаты исследований, показывают, что тербинафин не оказывает значительного влияния на клиренс лекарственных средств, которые метаболизируются с участием изоферментов системы цитохрома Р450 (таких как, терфенадин, триазолам, толбутамид или этинилэстрадиол (входит, например, в состав пероральных контрацептивов)), за исключением тех, метаболизм которых опосредован CYP2D6.
Лекарственные средства, которые не метаболизируются изоферментами системы цитохрома P450
Тербинафин снижает клиренс кофеина (после внутривенного введения) на 21%.
Тербинафин увеличивает клиренс циклоспорина на 15%, при этом значение AUC уменьшается на 13%.
Тербинафин не оказывал влияния на фармакокинетику флуконазола, ко-тримоксазола (комбинация триметоприма с сульфаметоксазолом), зидовудина, феназона, дигоксина или теофиллина.
Имеются сообщения, об изменении протромбинового времени (увеличение или уменьшение) у пациентов, одновременно принимавших тербинафин и варфарин. Достоверной причинно-следственной связи между приемом тербинафина и наблюдаемыми изменениями не установлено.
Женщины детородного возраста
У некоторых пациенток, которые принимали тербинафин одновременно с пероральными контрацептивами, были отмечены случаи нарушения менструального цикла (например, нерегулярные менструации, обильные кровотечения, межменструальные кровотечения и отсутствие менструаций). Однако эти нарушения встречались не чаще, чем у женщин, которые принимали только пероральные контрацептивы.
Специальные предупреждения
Беременность
В доклинических исследованиях установлено, что тербинафин не обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием. Однако, поскольку клинический опыт применения тербинафина у беременных женщин ограничен, Эрбинол не следует использовать во время беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Лактация
Тербинафин проникает в грудное молоко, поэтому женщинам в период грудного вскармливания не следует принимать Эрбинол.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследований о влиянии тербинафина на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами не проводилось. Пациентам следует избегать управления автотранспортом и механизмами, если при использовании Эрбинол возникают такие нежелательные реакции как головокружение и нарушение четкости зрения.
Рекомендации по применению
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№021582 от 29.12.2020.