Эрбитукс® (Цетуксимаб) · Раствор для инфузий 5 Миллиграмм на миллилитр
При применении цетуксимаба в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины возможно повышение частоты выраженной лейкопении или нейтропении, что, в свою очередь, может приводить к повышению частоты инфекционных осложнений, таких как фебрильная нейтропения, пневмония и сепсис, по сравнению с монотерапией на основе препаратов платины.
При применении цетуксимаба в комбинации с фторпиримидинами отмечалось повышение частоты ишемии миокарда, в том числе инфаркта миокарда и застойной сердечной недостаточности, а также ладонно-подошвенного синдрома (ладонно-подошвенной эритродизестезии), по сравнению с монотерапией фторпиримидинами.
Комбинирование цетуксимаба с иринотеканом (при однократном введении в дозе 350 мг/м2) не приводит к изменению параметров фармакокинетики цетуксимаба. Аналогичным образом, не было зарегистрировано изменения параметров фармакокинетики иринотекана при таком комбинировании.
Отсутствуют данные по совместимости одновременного применения препарата Эрбитукс® с другими лекарственными препаратами.
При применении препарата в комбинации с капецитабином и оксалиплатином (XELOX) возможно повышение частоты выраженной диареи.
Специальные предупреждения
Эрбитукс® должен вводиться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых лекарственных средств. В процессе инфузии и в течение, по крайней мере, 1 часа после ее завершения, следует проводить тщательный мониторинг пациентов. Необходимо наличие оборудования для проведения реанимационных мероприятий.
Инфузионные реакции, включая анафилактические реакции
У пациентов на фоне лечения цетуксимабом могут возникать тяжелые инфузионные реакции, в том числе анафилактические реакции, в редких случаях с летальным исходом. Развитие тяжелой инфузионной реакции требует немедленной и полной отмены цетуксимаба, а также может потребовать проведения реанимационных мероприятий. Некоторые из этих реакций могут быть анафилактическими или анафилактоидными по природе или представлять собой синдром высвобождения цитокинов (СВЦ). Симптомы могут появиться во время первой инфузии и длиться до нескольких часов после или во время последующих инфузий. Рекомендуется информировать пациентов о возможности отсроченного развития таких реакций и инструктировать их о необходимости обратиться к врачу при развитии симптомов инфузионных реакций. Симптомы могут включать бронхоспазм, крапивницу, повышение или снижение артериального давления, потерю сознания. В редких случаях наблюдались стенокардия, инфаркт миокарда или остановка сердца.
Анафилактические реакции могут развиться уже в течение нескольких минут при первой инфузии, например, в связи с ранее сформированными антителами IgE (иммуноглобулин Е), дающими перекрестную реакцию с цетуксимабом. Эти реакции обычно связаны с бронхоспазмом и крапивницей и могут возникать, несмотря на проведение премедикации.
Риск анафилактических реакций значительно увеличивается у пациентов с аллергическими реакциями в анамнезе на красное мясо или укус клещей, или с положительными результатами тестирования на антитела IgE, дающими перекрестную реакцию с цетуксимабом (α-1-3-галактоза).
Для таких больных цетуксимаб должен вводиться только после тщательной оценки соотношения пользы и риска, в том числе альтернативных методов лечения и только под пристальным наблюдением хорошо обученного персонала и наличии оборудования для проведения реанимационных мероприятий.
Первую дозу следует вводить медленно, при этом скорость не должна превышать 5 мг/мин. Мониторинг за жизненно важными показателями должен проводиться в течение, как минимум, 2 часов. В случае возникновения инфузионной реакции в течение первых 15 минут после начала введения препарата, инфузию следует прекратить. Должна быть проведена тщательная оценка соотношения пользы и риска, принимая во внимание возможность того, что пациент может иметь ранее сформированные антитела IgE до последующей инфузии.
Если инфузионная реакция возникает позже во время инфузии или при последующей инфузии, дальнейший контроль будет зависеть от тяжести реакции:
а) Степень 1:
продолжайте медленную инфузию препарата под строгим наблюдением врача
б) Степень 2:
продолжайте медленную инфузию препарата и незамедлительно проведите лечение симптомов
в) Степень 3 и 4
немедленно прекратите инфузию препарата и приступите к лечению симптомов. Дальнейшее использование цетуксимаба должно быть прекращено
Синдром высвобождения цитокинов (СВЦ), как правило, происходит в течение первого часа после инфузии и реже ассоциируется с бронхоспазмом и крапивницей. СВЦ является наиболее тяжелой реакцией при первой инфузии.
Реакции легкой или умеренной степени, связанные с инфузией препарата, включают такие симптомы, как: лихорадка, озноб, головокружение или одышка, которые можно наблюдать при первой инфузии цетуксимаба. Если у пациента появляются симптомы инфузионной реакции легкой или умеренной степени, скорость инфузии может быть уменьшена. В таких случаях рекомендуется сохранять эту низкую скорость во время всех последующих инфузий.
Требуется тщательный мониторинг пациентов, особенно во время первого применения препарата. Рекомендуется уделять особое внимание пациентам, имеющим тяжелое общее состояние и страдающим сердечно-легочными заболеваниями.
Нарушения со стороны дыхательной системы
Среди пациентов японской национальности отмечены случаи развития интерстициального заболевания легких (ИЗЛ), в том числе со смертельным исходом.
Такие сопутствующие факторы, как химиотерапия, которая проводилась в связи с ИЗЛ, и ранее выявленные легочные заболевания ухудшают прогноз и увеличивают риск летальных исходов. За такими пациентами должно осуществляться тщательное наблюдение. В случае появления симптомов (таких как одышка, кашель, лихорадка) либо рентгенологических признаков ИЗЛ, необходимо провести срочное диагностическое обследование.
В случае постановки диагноза интерстициального заболевания легких необходимо отменить цетуксимаб и начать соответствующую терапию.
Кожные реакции
Основными побочными реакциями на введение цетуксимаба являются кожные реакции, которые могут протекать в тяжелой форме, особенно при проведении комбинированной терапии. В этом случае возрастает риск развития вторичных инфекций (преимущественно бактериальных), о чем свидетельствуют случаи стафилококкового токсического эпидермального некролиза, некротизирующего фасциита или сепсиса, в некоторых случаях приводившие к летальному исходу.
Кожные реакции наблюдаются очень часто и могут потребовать временного или полного прекращения терапии. Согласно клиническим руководствам следует рассмотреть вопрос о профилактическом применении пероральных тетрациклинов (в течение 6–8 недель) и местном применении 1% крема гидрокоортизона с увлажнителем. Для лечения кожных реакций применяли наружные препараты кортикостероидов средней или высокой активности, а также тетрациклины внутрь.
Нарушения электролитного баланса
Часто отмечается прогрессирующее снижение концентрации магния в сыворотке крови, что может приводить к развитию тяжелой гипомагниемии. Данное состояние обратимо после отмены цетуксимаба. Кроме того, возможно развитие гипокалиемии как осложнения диареи. Также возможно развитие гипокальциемии; при применении препарата в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины возможно повышение частоты тяжелой гипокальциемии.
Оценка концентрации электролитов в сыворотке крови рекомендуется до начала терапии цетуксимабом и периодически в течение терапии. Рекомендуется также проведение соответствующей электролитной поддержки по клиническим показаниям.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
При лечении немелкоклеточного рака легких, плоскоклеточного рака органов головы и шеи и колоректального рака отмечалось повышение частоты выраженных и, в некоторых случаях, фатальных нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы. Отмечалась связь между возрастом пациента ≥65 лет или его общим состоянием и риском возникновения данных нежелательных явлений. При назначении цетуксимаба пациентам следует учитывать наличие у них сердечно-сосудистых заболеваний, тяжелых состояний, а также сопутствующий прием кардиотоксичных препаратов, например, фторпиримидинов.
Пациенты с колоректальным раком с мутантным типом генов RAS
Эрбитукс® не должен применяться при лечении колоректального рака с мутантным типом генов RAS или если статус генов RAS не определен. Полученные данные свидетельствуют об отрицательном отношении потенциальной пользы к возможному риску препарата при опухолях с мутантным типом генов RAS, в частности, при применении цетуксимаба в комбинации с препаратами на основе оксалиплатина. Пациенты с метастазирующим колоректальным раком с мутантным типом генов RAS характеризуются весьма низкой вероятностью получения пользы от терапии цетуксимабом или комбинации цетуксимаба и химиотерапии (в частности, FOLFOX4) при значительном отрицательном влиянии на выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS).
Аналогичные данные были получены при комбинировании цетуксимаба с режимом химиотерапии XELOX, использовавшимся в сочетании с бевацизумабом (CAIRO2). Однако, не было продемонстрировано положительного влияния на PFS и общую выживаемость (OS) и у пациентов, экспрессирующих KRAS дикого типа.
Нейтропения и связанные с ней инфекционные осложнения
Пациенты, получающие цетуксимаб в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины, составляют группу повышенного риска выраженной нейтропении, которая, в свою очередь, может приводить к развитию инфекционных осложнений, таких как фебрильная нейтропения, пневмония и сепсис. Рекомендуется тщательный мониторинг таких пациентов, в особенности тех, у которых отмечаются поражения кожи, мукозит или диарея, способные приводить к развитию инфекции.
Нарушения со стороны органа зрения
Пациенты, у которых отмечается развитие признаков и симптомов, свидетельствующих о кератите, должны быть в экстренном порядке направлены к офтальмологу.
В случае постановки диагноза кератита необходимо тщательно взвесить отношение потенциальной пользы и возможного риска продолжения терапии.
Цетуксимаб должен применяться с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе кератит, язвенный кератит или выраженную сухость глаз. Использование контактных линз также является фактором риска развития кератита и изъявления роговицы.
Особые популяции
При применении препарата у пожилых пациентов коррекции дозы не требуется, однако опыт применения у лиц в возрасте 75 лет и старше ограничен.
Важно
При использовании препарата Эрбитукс® в комбинации с химиотерапией необходимо также изучить инструкцию по применению данных препаратов.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№013421 от 22.11.2018.